首次发病的抑郁障碍患者视觉诱发电位P300与认知功能改变的相关性研究

侯正华，蔡昌群，梁可美，康海燕

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首次发病的抑郁障碍患者视觉诱发电位P300与认知功能改变的相关性研究

侯正华，蔡昌群，梁可美，康海燕

目的：探讨首次发病的抑郁障碍(MDD)患者视觉诱发电位P300与认知功能改变的相关性。 方法：对109例MDD患者(MDD组)及77名健康对照者(NC组)分别进行神经心理学评估以及视觉诱发电位P300检查；并对结果进行比较和分析。 结果：MDD组认知功能测验中的符号数字转换测试(SDMT)、连线测试(TMT)A和B及数字广度测验(DST)成绩显著差于NC组(P均<0.01)；与NC组比较，视觉诱发电位中P300潜伏期显著延长，波幅显著下降(P均<0.01)；Pearson相关性分析显示MDD组P300波幅下降与DST得分呈负相关(r=-0.205，P=0.032)。 结论：MDD患者认知功能与健康人群有显著性差异，P300潜伏期延长及波幅下降反映其认知功能损害程度。

抑郁症； 视觉诱发电位； 认知损害

抑郁障碍(MDD)患者除有情绪障碍外，60%伴有认知功能损害；主要表现为工作记忆、警觉、学习、执行功能受损[1-4]。本研究对MDD患者进行视觉诱发电位P300检测及认知功能检查，分析P300指标与认知功能改变的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象 患者组：为2013年9月至2015年3月在本院精神科住院或门诊就诊首次发病的MDD患者109例，入组者均符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)MDD诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥ 7分；均无主观记忆力减退，简明智能状态检查(MMSE)≥ 24分，临床痴呆评定量表(CDR)=0；无电休克治疗史，头颅CT正常，右利手。排除其他轴I精神障碍的诊断以及神经系统和影响认知功能的躯体疾病。其中男48例，女61例；年龄18～60岁，平均(39.3±13.2)岁；病程(4.28±2.11)个月；平均受教育年限(8.5±3.9)年。正常对照组：为同期社区中选取志愿参加本课题研究的健康成年人77名，HAMD<7分，MMSE≥24分，CDR=0；无严重心、脑、肾疾病史，无酒精和药物滥用史，无精神疾病家族史，头颅CT正常，均为右利手。其中男29人，女38人。平均年龄(37.2±9.7)岁，平均受教育年限(9.3±3.2)年。两组性别、年龄和受教育年限比较差异无统计学意义。本研究经院医学伦理委员会审核批准，入组者或其亲属均签署书面知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 视觉诱发电位P300检查 采用美国Cadwell sierra II系列诱发电位仪对入组者进行视觉刺激P300诱发电位检查，记录电极于中央中线区(Cz)以及左中央区(C3)、右中央区(C4)及顶中线区(Pz)，前额(FPz)为接地电极，双耳后乳突A1+A2为参考电极，电极间阻抗<5 kΩ，P300分析时间定为1 000 ms。将眼动或其他原因引起波幅超过75 μV的波形删除，将采集的数据存入计算机备用。选用标准化靶/非靶刺激序列通过双侧入耳式耳机传输来诱发事件相关电位(ERPs)，该序列由两种刺激组成，刺激持续时间均为10 ms，灵敏度5 μV，带通低频滤波0.05 Hz，高频滤波100 Hz，叠加200次。非靶刺激强度为75 dB，频率为1 000 Hz；靶刺激在非靶刺激中随机出现，强度为90 dB，频率1 500 Hz；靶与非靶刺激概率比为0.20/0.80，刺激时距(2±0.2)s。所记录的P300电位是在靶刺激后280～500 ms之间出现的正向波峰。整个实验于安静检测室中进行，受试者闭目坐于软椅上，全身肌肉放松，保持意识清晰和注意力集中。实验前统一指导语，向受试者说明实验要求，要求受试者集中注意听声音，辨认靶刺激并相应作出按键反应。事先实际学习5 min，然后正式开始检测。采用两套触发-刺激系统以及两个完全独立的分析时间窗进行P300电位采集。

1.2.2 神经认知功能评估 评估工具包括MMSE、连线测试(TMT)A和B：反映执行功能；符号数字转换测试(SDMT)：反映视知觉和持续注意功能；数字广度测验(DST)：反映短时注意功能。由2名培训合格的精神科主治医师在安静的诊室内完成评定；评定结果一致性系数Kappa值0.89。

2 结果

2.1 两组认知功能测验成绩比较 患者组SDMT、TMT-A、TMT-B及DST成绩明显差于正常对照组(P均<0.01)。见表1。

2.2 两组P300检查指标比较 患者组P300诱发电位潜伏期较正常对照组延长，而患者组P300电位波幅较对照组下降，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

2.3 患者组P300电位相关参数与HAMD得分及认知功能的相关性分析 Pearson相关性分析发现，患者组P300波幅改变程度与DST得分改变呈显著性负相关(r=-0.205，P=0.032)。P300指标与HAMD评分及其他认知功能成绩未见显著性相关。

表1 两组HAMD、P300指标及认知功能成绩比较

3 讨论

认知功能是大脑高级心理活动，很难单纯归于大脑某一部位组织、细胞或神经递质的改变，仅采用具体、微观的自然科学手段如神经分子生物学、神经生化学难以观察具体的心理活动。Vaughan等[5]于1969年提出了ERPs的概念，通过平均叠加技术从头颅表面记录大脑诱发电位来分析认知活动过程中大脑的神经电生理改变。经典ERPs成分包括P1、N1、P2、N2、P3(P300)，其中P1、N1、P2为ERPs的生理性成分，受外源性物理刺激影响；N2、P300为ERPs的内源性(心理性)成分，不受刺激物理特性的影响，与被试的心理状态(注意、警觉、及工作记忆)有关，目前已被广泛用于认知领域研究。有研究[6]发现，P300是出现于靶刺激后约300 ms的正性诱发电位，与认知过程有密切关系，故被认为是“窥视”心理活动的窗口。其潜伏期反映对刺激评价或归类所需时间即反应速度，随作业难度的增加而延长，而波幅反映了心理负荷量，即被试在任务中所投入认知储备的多少，同时也反映受试者一定量的情感投入[7-8]；P300的潜伏期、波幅、波形变化反映认知功能障碍及其程度[9-10]。Miranda等[11]报道老年抑郁障碍患者P300潜伏期延长、波幅降低；但并未发现P300与抑郁症状、认知功能有相关性。Inta等[12]发现，P300潜伏期延长预示着舍曲林抗抑郁治疗反应欠佳，但并未发现波幅与抗抑郁剂疗效有相关性。Jandl等[13]报道有强烈自伤意图的MDD患者P300波幅降低。

本研究发现与正常对照组比较，患者组各项认知功能测验成绩均差，P300潜伏期延长，波幅下降；提示P300电位的改变可能作为MDD外表型[14]。Pearson相关性分析发现，患者组P300波幅下降与SDMT得分呈显著性负相关(r=-0.205，P=0.032)，提示MDD患者在完成认知任务时需要调动更多的认知储备[15]。

目前抑郁症P300参数改变与早期疗效和认知功能间的相关性仍缺乏研究。后续研究可针对接收抗抑郁剂治疗的抑郁症患者进行随访，以期进一步探寻P300电位改变对于预测早期疗效的临床价值。

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Correlation of visual evoked potential P300 and the change of cognitive function in patients with major depression disorder

HOUZheng-hua,CAIChang-qun,LIANGKe-mei,KANGHai-yan.

DepartmentofPsychiatry,theFourthPeople'sHospitalofWuhu，AffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversityBIO-XCenter,Wuhu241000,China

Objective：To explore the correlation of visual evoked potential P300 and the change of cognitive function in patients with major depression disorder (MDD). Method：Neuropsychological assessment were assessed and visual evoked potential P300 were measured in one hundred and nine MDD patients (MDD group) and seventy seven healthy controls(NC group);the results were compared and analyzed. Results：The results of cognitive function tests including symbol to digital conversion test (SDMT),attachment test (TMT) A and B and digit span test (DST) in MDD group were significantly worse than those in NC group(allP<0.01).Compared to NC group,the visual evoked potentials P300 latency period was significanty prolonged,and the amplitude was significanty reducted(allP<0.01).Pearson's correlation analysis showed that decreased amplitude of P300 was negatively correlated with DST score in MDD group (r=-0.205,P=0.032). Conclusion： The cognitive function in MDD patients are significanty different from healthy people.P300 prolonged latency period and decreased amplitude reflect the degree of cognitive impairment in MDD patients.

major depression disorder; evoked potential; cognitive dysfunction

芜湖市科技惠民计划项目(2013hm35)

241000 芜湖，上海交通大学BIO-X中心附属芜湖市第四人民医院精神科

侯正华，E-Mail:drhouyoyo@seu.edu.com

R749.4

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1005-3220(2017)01-0047-03

2016-01-13

2016-08-03)