拉莫三嗪对部分性或继发性全面发作老年癫痫患者的疗效认知功能及生活质量改善分析
2017-02-22陈洲平赵瑞霞
陈洲平 赵瑞霞
郑州市第九人民医院神经内科二病区 郑州 450000
拉莫三嗪对部分性或继发性全面发作老年癫痫患者的疗效认知功能及生活质量改善分析
陈洲平 赵瑞霞
郑州市第九人民医院神经内科二病区 郑州 450000
目的 研究拉莫三嗪对部分性或继发性全面发作老年癫痫患者的疗效、认知功能及生活质量的影响。方法 对2013-06—2015-06我院接治的100例部分性或继发性全面发作癫痫患者进行研究,随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例,观察组用拉莫三嗪治疗,对照组用卡马西平治疗,对比治疗后2组的疗效、认知功能及生活质量。结果 观察组治疗总有效率(74.0%)明显高于对照组(52.0%),观察组生活质量评分和认知功能评分均明显优于对照组(P<0.05)。结论 部分性癫痫患者用拉莫三嗪治疗,能明显改善患者的生活质量和认知功能,治疗效果显著。
拉莫三嗪;癫痫;疗效
癫痫是临床常见的多发病[1],主要是由于大脑神经元突发性异常放电,而出现短暂大脑功能障碍[2]。临床症状主要以痫性发作为主,同时伴学习、行为等障碍。部分性或继发性全面发作癫痫的发病率较高[3],约占癫痫患者的50%。抗癫痫药物是目前癫痫的主要治疗方法,但用常规抗癫痫药物治疗时,出现许多不良反应,对患者的认知功能造成严重影响[4]。本次研究对部分性或继发性全面发作癫痫患者采用拉莫三嗪治疗,认知功能和生活质量得到明显改善,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2013-06—2015-06我院接治的100例部分性或继发性全面发作癫痫患者进行研究,所有患者均符合1981年国际抗癫痫联盟癫痫发作的国际分类,并经脑电图检查确诊为部分性癫痫,其中男54例,女46例,年龄(62.5±9.6)岁,本次研究均经患者同意,医院伦理会批准。排除进行性中枢神经系统疾病、精神类疾病、先天性代谢异常疾病、严重肝、肾等器官疾病和占位性病变患者。按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例,2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 对照组给予卡马西平治疗,起初以0.1 g/d,连续服用7 d后,以0.2 g/d治疗16周。观察组给予拉莫三嗪(利必通,英国葛兰素公司 批号:ZJ0376 规格:50 mg/片)治疗,起初以12.5 mg/次,2次/d,连续服用1周后,以25 mg/次,2次/d服用,以后根据患者的病情控制情况以每周25 mg进行剂量增加,以控制有效剂量或100~200 mg/d,治疗16周。
1.3 观察指标 对比治疗后2组疗效、认知功能及生活质量。查阅相关文献[5],对比临床疗效,恶化:发病次数增加25%以上;无效:发病次数减少50%以下;有效:发病次数减少低于75%但高于50%;显效:发病次数减少低于100%但高于75%。
采用癫痫患者生活质量评定量表(QOLIE-31)对比2组生活质量,量表包括8个方面,共31个问题,包括:担心治疗(3项)、情绪(5项)、认知(6项)、综合生活质量(2项)、总体健康感(1项)、社会活动(5项)、精力(4项)、担心发作(3项)。按比例将得分转化为0~100分,得分越高表示生活质量越好。
采用蒙特利尔认知功能评估量表对比2组认知功能,主要包括:注意与集中、语言、记忆、抽象思维、执行功能、视结构技能、计算和定向力等11个检查项目,总分为30分,得分越高表示认知功能越好。
2 结果
2.1 2组临床疗效对比 观察组治疗总有效率(74.0%)明显高于对照组(52.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 2组认知功能对比 观察组认知功能明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 2组生活质量对比 观察组生活质量明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 2组不良反应的对比 2组不良发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表1 2组临床疗效对比 [n(%)]
表2 2组认知功能对比
表3 2组生活质量对比
表4 2组不良反应对比 [n(%)]
3 讨论
癫痫是临床常见疾病,研究表明[6],癫痫的发病人数逐年增长,有30%~40%的患者存在认知功能障碍,严重影响正常生活。癫痫患者认知功能的损伤与癫痫灶的部位、遗传因素、癫痫发作类型等因素有关。部分性癫痫是一种可治的疾病,大多数部分性癫痫患者的预后较良好。治疗癫痫的首选方法是服用抗癫痫药物,控制癫痫发作,但同时也会造成新的认知功能障碍[7],包括注意力和记忆力障碍、行为情绪异常、思维缓慢等。卡马西平作为治疗部分性癫痫的首选药物,但因患者对药物的耐药性较差,治疗效果较差。
拉莫三嗪作为新型的抗癫痫药物,主要成分为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪,是一种三氮杂苯类化合物,具有弱抗叶酸活性[8]。拉莫三嗪可对电刺激和戊四氮所产生的惊厥进行抑制,减短海马区、皮质和病灶的放电时间,对抗部分和全身性癫痫的发作。拉莫三嗪的作用机制为[9]:(1)对突触前膜进行稳定,对兴奋性神经递质的释放进行抑制;(2)抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道,稳定细胞膜,防止异常放电的发生;(3)对电压依赖性钙离子通道进行抑制。由于拉莫三嗪的多重作用,能有效控制多种类型癫痫。国外研究显示,部分性癫痫用拉莫三嗪进行治疗效果显著,本次研究中部分性发作癫痫患者用拉莫三嗪治疗的总有效率高达74.0%,生活质量评分明显优于卡马西平组,表明患者生活质量与癫痫发作频率呈现负相关,说明拉莫三嗪能通过控制癫痫发作,明显改善部分性癫痫患者的生活质量。
由于对钠离子的特异性作用,对正常神经元的活动未造成影响,因此,拉莫三嗪治疗癫痫患者,基本不会对患者的认知功能造成影响。研究表明[6],拉莫三嗪能够有效控制细胞凋亡,改善神经功能和记忆功能,在本次研究中,经拉莫三嗪治疗患者的认知功能评分明显优于卡马西平治疗组,得到与临床相似的结果。
拉莫三嗪在患者体内的半衰期为25~32 h,半衰期较长,患者在服用拉莫三嗪后,机体对其吸收较好[10],生物利用度较高,对患者的肾、肝功能的影响较轻,有效降低了不良反应的发生率。本次研究中部分性癫痫患者用拉莫三嗪治疗后出现轻微不良反应,未经特殊处理,治疗后症状均有好转。
综上所述,部分性癫痫患者用拉莫三嗪治疗,能明显改善患者的生活质量和认知功能,治疗效果显著。但由于本研究纳入的样本量较少,此结论还需进一步研究证实。
[1] 李伟中,谢淑霞,林广裕,等.拉莫三嗪在癫癎治疗中的应用[J].实用儿科临床杂志,2011,26(12):962-964.
[2] 王寅,王鑫,刘冰洋,等.RP-HPLC法测定人血浆中拉莫三嗪及药动学[J].沈阳药科大学学报,2011,28(7):545-548.
[3] 罗榕,刘凌,司洋,等.拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性分析[J].现代预防医学,2011,38(21):4 550-4 552;4 554.
[4] 粱晓丽,刘治军.拉莫三嗪治疗儿童和成人癫痫的耐受性和安全性评价[J].中国新药与临床杂志,2011,30(10):721-726.
[5] Unholzer S,Haen E.Retrospective Analysis of Therapeutic Drug Monitoring Data for Treatment of Bipolar Disorder with Lamotrigine[J].Pharmacopsychiatry,2015,48(7):296.
[6] 刘立民,刘美,朱旭,等.高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中拉莫三嗪的浓度[J].中国医院药学杂志,2013,33(7):552-555.
[7] Findling RL,Chang K,Robb A,et al.Adjunctive Maintenance Lamotrigine for Pediatric Bipolar I Disorder:A Placebo-Controlled,Randomized Withdrawal Study[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2015,54(12):1 020-1 031.
[8] Kubagawa T,Furusho J,Isozaki Y.Study of lamotrigine efficacy on behavior disorders affecting patients with severe mental retardation[J].No To Hattatsu,2015,47(4):289-292.
[9] 李欣,宁树君,罗海龙,等.拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者的Meta分析[J].中国老年学杂志,2015,35(14):3 987-3 988.
[10] 聂光军,初凤娜,崔俐,等.拉莫三嗪对癫痫患者认知功能影响的研究[J].中风与神经疾病杂志,2012,29(10):930-931.
(收稿2016-07-06)
R742.1
B
1673-5110(2017)02-0097-03