丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

金春燕

(商丘市睢阳区中心医院 河南 商丘 476100)

丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

金春燕

(商丘市睢阳区中心医院 河南 商丘 476100)

目的 研究丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液配伍稳定性，为临床应用提供依据。方法 实验前由同一实验人员采用同一移液器分别量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根据体积1∶1比例进行配制，在25 ℃恒温箱内摇匀混合样品后作为配伍溶液，待测。分别在配伍溶液配制的0、1、3、5、7、9 h后使用HPLC对配伍溶液含量、一维氢谱信号峰面积进行测量与计算。结果 不同时间点内丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量组内两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点丙泊酚4-H峰面积组内两两比较，依托咪酯5-H峰面积组内两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 根据体积1∶1比例配制丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室温条件下10 h稳定性高。

丙泊酚注射液；依托咪酯脂肪乳注射液；配伍稳定性

全身静脉麻醉是指在采用静脉麻醉药物基础上完成的麻醉，能在各种手术麻醉方面胜任，具有良好的可控性，已逐渐发展为临床主要麻醉方法之一。丙泊酚、咪达唑仑、依托咪酯作为主要的全凭静脉麻醉剂，为临床麻醉手术提供更为优质的麻醉剂，在医学发展方面具有促进作用[1]。丙泊酚作为一种新型的麻醉药物，具有起效快、作用时间短等特点，患者能完全、快速苏醒，重复给药、持续输注后能在发挥药效后排出体外，机体内无蓄积，被广泛应用于维持麻醉、镇静剂麻醉诱导中[2]。依托咪酯是一种作用时间短、作用强的催眠性质静脉麻醉药[3]。丙泊酚联合依托咪酯应用于临床麻醉，能强化麻醉效果，但关于两者配伍稳定性尚无明确报道。本研究对丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性进行研究与分析。

1 资料与方法

1.1 试剂与仪器 ①试剂：99.8%的依托咪酯标准品纯度、丙泊酚标准品；丙泊酚注射液(四川国瑞药业有限责任公司生产，国药准字H20030115)，规格为20 ml∶0.2 g；依托咪酯脂肪乳注射液(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20020511)，规格为10 ml∶20 mg；DMSO-d6(二甲基亚砜氘代试剂)；色谱纯采用甲醇，注射用水选用水。②仪器：高效液相色谱仪(HPLC)、酸度仪、激光纳米粒度分析仪、核磁共振光谱仪、移液器、精密恒温槽、核磁管。

1.2 研究方法 制备配伍溶液：采用移液器适量量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根据体积1∶1比例进行配制，在25 ℃恒温箱内摇匀混合样品后作为配伍溶液，待用。所有试验均由同一实验人员采用同一移液器分别量取。

1.3 评价指标 测定配伍溶液含量，并计算配伍溶液内一维氢谱信号峰面积。①配伍溶液含量：在配伍溶液制备后的0、1、3、5、7、9 h后进行取样，使用HPLC对配伍溶液含量进行测定，将0 h的药物含量作为100%计算，并对不同时间点相对含量进行计算，录入表格；每项结果进行3次测量，避免误差[4]。②一维氢谱信号峰面积积分：通过核磁共振光谱仪检测，注射液内水溶剂对4-H、5-H信号未产生过多干扰。针对配伍溶液在不同时间点的丙泊酚对位4-H(芳香环质子)峰，依托咪酯、环氮原子5-H(质子)峰的峰面积积分进行统计；检测3次避免误差[5]。

2 结果

2.1 配伍溶液含量 不同时间点内丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量组内两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同时间点测量配伍溶液含量比较

2.2 配伍溶液内一维氢谱信号峰面积 不同时间点丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积组内两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

目前，丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液在临床麻醉中得到广泛应用，两者配伍使用具有较好的协同作用，能对各自的不足进行弥补，但关于两者配伍使用稳定性尚无较明确报道[6]。本研究对丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液两者配伍使用稳定性进行研究，为临床应用提供科学依据。

表2 不同时间点配伍溶液内一维氢谱信号峰面积比较

本研究结果表明，不同时间点内丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量组内两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同时间点丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积组内两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这说明两者配伍后的10 h内具有较高的稳定性。分析原因为两者根据体积1∶1比例进行配制，在25 ℃恒温箱内摇匀混合样品能有效维持稳定性，便于临床应用。丙泊酚作为临床静脉麻醉最常用药物，属于惰性酚类衍生物，适用于维持全身麻醉和诱导麻醉，能加强监护患者治疗时的镇静效果，麻醉强度高于硫喷妥钠，但临床医学针对其麻醉机制尚不清楚。丙泊酚在麻醉方面具有起效快、作用时间短、稳定性高、苏醒快速、无精神症状及安全等优点，临床剂量对呼吸具有轻微、短暂的抑制，对呼吸功能、循环功能无明显影响。依托咪酯作为羟化咪唑类静脉麻醉药物之一，适用于全身麻醉诱导，具有起效快、作用时间短等优势，对呼吸功能、循环功能均无明显影响；静脉注射后能快速进入脑部及血流灌注强的器官，消除半衰期、输注半衰期相对较短，能迅速经血脑屏障达到催眠作用，停止用药后患者可快速苏醒，且不易造成组胺释放，发挥药效后能经肾脏、胆汁排出体外，安全性高。

综上所述，根据体积1∶1比例配制丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室温条件下10 h内稳定性高，可为临床使用提供参考。

[1] 廖勇,游艳.丙泊酚注射液与依托咪酯注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房,2014,25(30):2826-2828.

[2] 陈勇,罗燕.地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚麻醉在老年患者无痛胃镜术中的应用[J].河南医学研究,2014,23(10):13-15.

[3] 陈熹,刘鲲鹏,李成辉.依托咪酯的临床及分子药理学新进展[J].中日友好医院学报,2016,30(1):40-43.

[4] 宋宇红,唐丽琴,胡世林,等.HPLC法测定人血浆中丙泊酚浓度[J].中国药师,2013,16(7):993-995.

[5] 张海峰,马爱玲,王漪檬,等.高效液相色谱法测定人血浆中依托咪酯的浓度[J].中国医药科学,2015,5(3):54-56.

[6] 马爱玲,张海峰,赵宁民,等.丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性考察[J].中国医院药学杂志,2013,33(21):1822-1824.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.02.076

2016-09-28)