小儿消化性溃疡幽门螺杆菌感染的相关危险因素分析

邱慧明 熊 斌

小儿消化性溃疡幽门螺杆菌感染的相关危险因素分析

邱慧明 熊 斌

小儿消化性溃疡；幽门螺杆菌；危险因素

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）与消化性溃疡、慢性胃炎等疾病密切相关[1]。儿童期是幽门螺杆菌感染的主要阶段，一旦感染终身受累[2]。研究[3]显示，小儿消化性溃疡与年龄、生活地区、个人卫生、家族患病史等有一定的关系。本研究从个人卫生、社会情况（父母文化程度、家庭经济、母乳喂养等）、家族史以及血型等多个方面考察小儿消化性溃疡的危险因素，从遗传因素（血型）和环境因素等两个方面进行探讨，筛选小儿消化性溃疡的危险因素，以期为临床治疗Hp感染提供理论依据。

1 临床资料

选取2013年4月—2015年9月在我院就诊的消化性溃疡患儿148例，经内镜检查发现十二指肠溃疡患儿112例，胃溃疡患儿31例，幽门管溃疡患儿5例。所有患儿均行小儿电子胃镜检查并取活检组织进行快速尿素酶试验（RUT）检测Hp，检测结果呈阳性者即可判定为Hp感染阳性，检查为阴性则为Hp阴性[4]。148例患儿分为Hp阴性组97例，男63例，女34例，年龄3～8岁，平均（5.4±1.2）岁；Hp阳性组51例，男32例，女19例，年龄2～8岁，平均（5.7± 1.1）岁。排除标准：（1）肝肾功能及心功能异常患儿，合并消化道穿孔患儿，合并消化性出血患儿；（2）患者在入选前3个月内服用过抗菌药物治疗等。两组性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 研究方法

2.1 临床相关资料收集 患者入选后采用调查问卷的形式进行，主要内容有：（1）一般资料，主要为性别、年龄、身高、体质量以及生活地区等；（2）相关因素资料，其中主要包括父母文化程度（按照本科及以上、专科、专科以下3个等级划分）、是否为母乳喂养、家庭年收入（按照8万元以上、6～8万以及6万以下3个等级划分）、个人卫生状况（是否良好，主要考察小儿有无饭前饭后洗手、有无共用刷牙器具、有无共用餐具、有无养宠物等）、家族有胃肠道疾病以及既往病史（慢性胃炎、消化不良）等。

2.2 ABO血型检测 患儿在清晨空腹采集肘静脉血5mL，室温静置不得超过1h，采用低温离心机离心15min（3000r/min），收集血清后避光保存在-80℃冰箱中待用，所有标本进行同一批次测定。ABO血型检测按照卫生部出版的《全国临床检验操作规程》（第2版）进行鉴定。

2.3 红细胞Lewis血型检测 采用 Anti-Lea和Anti-Leb对患儿所有血液标本行血清学试验，Lewis血型分为Le（a+b+）、Le（a+b-）、Le（a-b+）及Le（ab-）四种表型。

2.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件包经行统计处理，计量资料采用（±s）表示，两组数据之间采用t检验，计数资料采用χ2检验。Logistic回归分析影响小儿消化性溃疡感染幽门螺杆菌的危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 消化性溃疡患儿Hp感染危险因素分析 Hp阳性组年龄、性别、病程和母乳喂养与Hp阴性组比较差异无统计学意义（P＞0.05），父母文化程度、个人卫生、生活地区、家庭年收入、家族有胃肠道疾病、既往病史方面与Hp阴性组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3.2 消化性溃疡Hp感染血型检验分析 Hp阳性组ABO血型、Lewis血型与Hp阴性组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中O型患儿感染Hp的例数明显高于其他血型（χ2=9.09，P=0.034），红细胞Lewis分型中Le（a+b+）感染Hp的患儿例数明显高于其他各血型（χ2=11.23，P=0.021），见表2。

3.3 非条件多因素Logistic回归分析 根据单因素分析结果，进一步采用多因素Logistic回归模型分析，以小儿消化性溃疡幽门螺杆菌感染为因变量（阳性为1，阴性为0），以父母文化程度、个人卫生、家庭年收入、生活地区、家族有胃肠道疾病、既往病史、O型血、Le（a+b+）血型等为自变量。结果显示，父母文化程度、个人卫生、生活地区、家族有胃肠道疾病、既往病史、血型为O型、Lewis血型为Le（a+ b+）血型均为小儿消化性溃疡幽门螺杆菌阳性的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表1 消化性溃疡患儿Hp感染的单因素分析（例）

表2 消化性溃疡患儿血型检验分析

表3 消化性溃疡患儿HP感染非条件多因素Logistic回归分析

4 讨论

消化性溃疡主要包括十二指肠溃疡和胃溃疡[5]。近年来，随着内镜技术的不断进步，小儿消化性溃疡越来越容易被检测诊断，其发生的比例也在不断上升[6]。Hp感染是消化性溃疡的重要致病原因，可以导致胃腺癌、胃黏膜相关组织淋巴瘤等的发生，儿童感染Hp后除了导致慢性胃炎、消化性溃疡以外，还可以导致儿童生长发育迟缓、特发性的血小板减少性紫癜等[7]。流行病学调查显示，儿童处在Hp感染的高发阶段。世界胃肠病学相关组织指出，儿童感染Hp的可能性在50%左右。在我国10岁以前儿童Hp感染率在10.5%～46.5%在，不同地区、不同年龄段儿童Hp感染率不相同[8-9]。本研究显示，148例消化性溃疡患儿中有51例感染Hp，感染率为34.46%。流行病学显示，儿童感染Hp与年龄、父母是否感染以及家庭的经济卫生状况有关。通过本研究显示，小儿消化性溃疡Hp感染与父母文化程度、个人卫生、家庭年收入、生活地区、家族有胃肠道疾病以及既往病史有相关性，这与刘彦琦等[10]的研究部分一致。本研究显示，父母的文化程度越高小儿消化性溃疡Hp感染率越低，其原因可能在于知识层面越高对于小儿的教育可能越全面；生活在城镇Hp感染率低于农村，其原因可能在于农村儿童在个人卫生、家庭年收入以及父母给予的关注度方面均低于城镇儿童；家庭年收入在8万元以上者Hp感染率明显低于家庭年收入低于6万元者，考虑与父母的文化程度、是否居住在城镇等有一定的关联。而家族有胃肠道疾病、既往病史可能是诱发小儿消化性溃疡的原因，也是导致小儿感染Hp最直接的原因，也是出现家庭内聚集现象产生的直接关键原因[11]，因为大部分家族胃肠道疾病、既往病史与幽门螺杆菌有关。

此外，自身原因也是Hp感染的另一重要原因。全球约有半数以上人群感染Hp，但是只有20%左右出现消化性疾病，这主要与患者自身体质、幽门螺杆菌毒力基因多态性等有一定的关系[12]。血型是人类的遗传标志，其具有较为稳定的遗传性质，诸多疾病的发生除了与环境因素有关，也与血型有关[13]。早有研究[14]显示，ABO血型与胃十二指肠溃疡的发生有关。本研究显示，Hp感染阳性组O型患儿感染比例明显高于其他各血型组，且差异具有统计学意义，非条件多因素Logistic回归分析进一步证实O型血为小儿消化性溃疡的独立危险因素。Lewis血型是存在于唾液与血浆中可溶性抗原，红细胞获得Lewis血型抗原主要是通过血浆吸附有关Lewis物质到红细胞上，有关的血型抗原主要有Lea和Leb，分为Le（a+b-）、Le（a-b-）、Le（a-b+）及Le（a+b+）四种表型，有报道指出Lewis血型抗原与Hp的黏附、定植以及炎症反应等有着密切的关系[15-16]。本研究显示，Hp阳性组Le（a+b+）表型患儿例数明显高于其他各表型，Logistic回归分析进一步证实Le（a+ b+）表型为小儿消化性溃疡Hp感染的独立危险因素。

儿童是感染Hp的高危人群，一旦感染可能会导致终身受累，尤其是消化性溃疡患儿被发现Hp感染后，更易出现慢性胃炎、消化道溃疡并出血甚至癌病，因此需要早诊断以便及时治疗。因此，小儿消化性溃疡Hp感染除了家庭经济状况、个人卫生、生活地区、家族有胃肠道疾病、既往病史等有关外，还与患儿自身血型有关，其中ABO血型中O型、Lewis血型中Le（a+b+）表型为小儿消化性溃疡高危因素。

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（收稿：2016-06-10 修回：2016-08-01）

表1 加样回收率结果

2.8 稳定性试验 取同一供试品溶液，按“2.1色谱条件”，在0、1、2、4、6、12h分别进样，结果雷公藤甲素的峰面积RSD为0.25%（n=6），表明12h内供试品相对稳定。

2.9 样品含量测定 取3批样品，依法制备供试品溶液，并按拟订方法进样测定。结果3批样品中雷公藤甲素平均含量为3.95mg/mL，其中批号160305雷公藤甲素含量4.02mg/mL，批号160306含量3.92mg/mL，批号160307含量3.90mg/mL。

3 讨论

在相关文献的基础上[3-4]，我们选用甲醇-水系统作为流动相，发现甲醇和水的比例（40%～80%）对杂质和主峰的分离度有很大的影响。当甲醇的比例较低时，虽然雷公藤甲素的出峰时间较晚，可以与辅料引起的杂峰分开，但是峰形较宽且拖尾；而当甲醇的比例提高到80%的时候，雷公藤甲素的保留时间过短，与辅料中的杂质峰无法分开。同时，pH对雷公藤甲素的峰形影响较大，当pH调节到4.1时，发现可以明显减少拖尾现象，并能改善峰的对称性。

由于雷公藤甲素溶解分散在油相及表面活性剂中，我们选择超声破乳法尽可能提取雷公藤甲素，同时我们发现超声（200w，50kHz）30min可以有效提取雷公藤甲素，而加样回收率结果说明这一方法较为适合提取雷公藤甲素。

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（收稿：2016-07-06 修回：2016-08-12）

浙江省湖州市中心医院儿科（湖州 313000）

熊斌，E-mail：823295895@qq.com