乌拉地尔不同负荷剂量对急性缺血性卒中血压控制及预后分析

俞春红 胡长春

乌拉地尔不同负荷剂量对急性缺血性卒中血压控制及预后分析

俞春红 胡长春

急性缺血性卒中；血压控制；乌拉地尔；负荷剂量；预后

急性缺血性卒中是多种因素引起的局部脑组织出现血液循环障碍，部分患者发病数小时内常伴有血压的升高，对患者的溶栓治疗及预后有着重要影响。静脉溶栓的疗效具有强烈的时间依赖性，早期积极治疗高血压以减少院内时间延误，有效进行溶栓治疗，促进患者脑神经功能恢复，降低致残率和致死率[1]。目前国内外对于乌拉地尔应用不同负荷剂量对急性缺血性卒中进行血压控制的文献研究报道极少[2-3]。本研究旨在探讨乌拉地尔不同负荷剂量对急性缺血性卒中血压控制效果，观察对院内时间延误的影响并评估患者预后。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2014年10月—2016年3月诊治的急性缺血性卒中患者129例，男69例，女60例，年龄45～72岁。根据乌拉地尔不同负荷剂量分为低负荷组、中负荷组和高负荷组，各43例，三组患者性别、年龄、发病时间、溶栓前NIHSS评分、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）比较，差异无统计学意义（P＞005），见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

表1 三组患者基本临床资料比较（±s）

表1 三组患者基本临床资料比较（±s）

注：NIHSS：美国国立卫生院卒中量表；SBP：收缩压；DBP：舒张压

组别低负荷组中负荷组高负荷组F（χ2）P DBP（mmHg）127.81±9.76 128.14±9.25 129.06±9.27 1.98＞0.05例数43 43 43性别（男/女）23/20 24/19 22/21 0.95＞0.05年龄（岁）63.49±6.27 63.51±6.35 63.48±6.19 1.37＞0.05发病时间（h）4.97±2.11 5.03±2.08 4.92±1.90 1.16＞0.05 NIHSS（分）16.24±1.27 16.19±1.30 16.27±1.35 1.73＞0.05 SBP（mmHg）179.38±21.31 180.29±20.47 180.53±22.06 2.54＞0.05

1.2 纳入标准 均经头颅CT或MRI检查确诊并符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010诊断标准[4]，均存在溶栓前高血压[5]，发病在6h以内，美国国立卫生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[6]＞4分，未经溶栓治疗。排除脑肿瘤、原发性脑室出血、蛛网膜下腔出血、深度昏迷或脑疝形成者。

2 治疗方法

三组患者入院后均给予常规抗血小板聚集、改善脑循环、脱水降颅压等治疗；低负荷组、中负荷组和高负荷组分别给予盐酸乌拉地尔注射液（25mg/5mL）负荷剂量5mg、12.5mg和25mg，均在1min内静脉推注，监测血压变化，血压达标后启动静脉溶栓。

观察指标：比较三组治疗后5min、溶栓过程中血压变化及不良反应，记录院内时间延误，应用NIHSS评估患者溶栓后2h和治疗7天后预后状况。

统计学方法：用SPSS11.0统计软件。计量资料采用均数±标准差（±s） 表示，多组数据组间比较用单因素方差分析，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 三组患者治疗后5min、溶栓过程中血压变化及院内时间延误比较 中负荷组和高负荷组治疗后5min和溶栓过程中SBP、DBP和院内时间延误均低于低负荷组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗后5min、溶栓过程中血压变化及院内时间延误比较（±s）

表2 三组患者治疗后5min、溶栓过程中血压变化及院内时间延误比较（±s）

注：与低负荷组比较，▲P＜0.05；SBP：收缩压；DBP：舒张压

组别低负荷组中负荷组高负荷组例数43 43 43治疗后5min 溶栓过程中F P SBP（mmHg）165.31±19.26 152.60±20.33▲150.43±21.24▲0.95＜0.05 DBP（mmHg）105.29±10.37 98.71±9.88▲96.25±10.13▲1.37＜0.05 SBP（mmHg）161.43±22.40 150.76±21.81▲151.29±21.85▲1.73＜0.05 DBP（mmHg）100.38±9.24 97.51±9.16▲96.20±9.33▲2.54＜0.05院内时间延误（min）67.40±7.16 58.34±6.92▲58.12±7.51▲1.98＜0.05

3.2 三组患者治疗2h和7天后NIHSS评分结果比较 中负荷组和高负荷组治疗2h和7天后NIHSS评分均低于低负荷组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组患者治疗后NIHSS评分结果比较（分，±s）

表3 三组患者治疗后NIHSS评分结果比较（分，±s）

注：与低负荷组比较，▲P＜0.05；NIHSS：美国国立卫生院卒中量表

组别低负荷组中负荷组高负荷组例数43 43 43 F P治疗2h 14.72±1.89 12.26±1.75▲12.35±2.08▲10.81＜0.05治疗7天9.35±1.31 7.69±1.12▲7.93±1.20▲3.47＞0.05

3.3 三组不良反应比较 三组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组患者不良反应比较（例）

4 讨 论

急性缺血性卒中是一种临床常见的神经系统疾病，患者局部脑血流量减少，脑组织缺血、缺氧、局部脑组织坏死，起病急、进展快，常造成不可逆性损伤。急性缺血性卒中的治疗需要及时进行溶栓治疗，在短时间内解除梗塞，开通闭塞的血管，增加缺血区的血流灌注，促进缺血半暗带的恢复[7]。临床实践及研究均证实[5]，溶栓治疗具有明显的时间相关性，在无法控制院前时间的前提下，应缩短院内时间延误，尽早静脉溶栓治疗给药。但部分患者入院时血压高，常高于规定的180/100mmHg，过高的血压使患者病情凶险，甚至严重危及生命。溶栓前需要降低血压后才能够启动组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）进行溶栓治疗。

针对溶栓前血压控制，临床上优先考虑能够快速发挥作用且剂量容易掌握的静脉途径给药,尽快使血压控制在安全范围内。乌拉地尔是苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，常用于各种类型高血压的治疗，目前快速降低患者血压多应用乌拉地尔针剂进行静脉降压[8-9]，但不同负荷剂量治疗对血压达标的影响存在一定争议。本研究结果显示，中负荷组和高负荷组治疗后5min和溶栓过程中SBP、DBP和院内时间延误均低于低负荷组，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示急性缺血性卒中患者给予乌拉地尔12.5mg进行治疗，能够显著控制患者血压，缩短院内时间延误，且具有较好的安全性。乌拉地尔是一种α受体阻断剂，具有中枢和外周双重的降压作用机制；中枢调解可通过兴奋延髓、心血管中枢的5-羟色胺-1A受体，降低交感反馈调节而发挥中枢系统降压作用；在外周，通过阻断外周突触后α1受体，抑制儿茶酚胺的缩血管作用，降低外周血管阻力和心脏负荷，发挥降压作用；还可通过作用于α2受体使血管平滑肌维持一定的张力，避免引起严重的低血压[10-11]。有研究[12]认为，应用乌拉地尔静脉注射进行降压，负荷剂量以5～10mg试探剂量1min内静脉注射，若血压未能有效控制，可在5min内重复注射相同剂量，如控制血压不理想，则可每5min静脉注射10～25mg，直至血压达标。静脉推注12.5mg乌拉地尔能够有效控制患者血压，缓解急性高血压状况，缩短院内时间延误，为溶栓治疗争取黄金抢救时间。本研究结果证实，中负荷组和高负荷组治疗2h和7天后NIHSS评分均低于低负荷组，提示患者预后较好，也具有较高的安全性。乌拉地尔降压过程中影响患者心率不明显，心输出量不变或有所增加，对静脉血容量改变不大[13]。本研究与陶晓晓等[14]研究结果相吻合。对于患者的长期预后影响尚需进一步观察。

综上所述，急性缺血性卒中患者给予乌拉地尔12.5mg进行起始治疗，能够显著控制患者血压，缩短院内时间延误，显著改善患者预后，且不良反应较低，可作为急救治疗时的首剂负荷。

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（收稿：2016-06-08 修回：2016-08-26）

杭州市第一人民医院药学部（俞春红）、神经内科（胡长春）（杭州310000）

俞春红，Tel：13456865982；E-mail：Yuchunhong878@163.com