老年与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌的分布及耐药性对比分析

刘丹 黄婷婷 王哲 王佳贺

老年与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌的分布及耐药性对比分析

刘丹 黄婷婷 王哲 王佳贺

目的 探讨老年与中青年病人产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的分布及耐药性,为临床医师抗感染治疗提供实验室依据。 方法 分别选取2015年1～12月住院的老年与中青年病人为研究对象,按照美国临床与实验室标准协会(CLSI)推荐的方法进行ESBLs初步筛选和表型确证试验,对产ESBLs的菌株进行耐药性分析,并对2个人群结果进行比较。 结果 老年病人中产ESBLs大肠埃希菌主要分布在泌尿外科和普通外科,分别占14.42%和13.46%;中青年组病人中产ESBLs大肠埃希菌主要分布在妇产科和普通外科,分别占21.00%和13.00%。老年与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌对大多数β-内酰胺类抗菌药物的耐药率均>90%,对碳青霉烯类抗菌药物均敏感,耐药率为0。除氨曲南和头孢吡肟外,老年病人与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 碳青霉烯类是目前治疗产ESBLs大肠埃希菌最有效的一类抗菌药物,医师应根据药敏试验结果合理应用抗生素。

老年人; 大肠埃希菌; 超广谱β-内酰胺酶; 耐药性; 病原菌

近年来,随着第三代头孢菌素的大量使用,大肠埃希菌的耐药率逐渐增加。大肠埃希菌是临床上常见的革兰阴性菌,超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的产生是其主要耐药机制之一。有研究显示，我国肠杆菌科细菌产ESBLs的发生率为20%～40%[1],国外有文献报道在一些社区已经出现了产ESBLs大肠埃希菌感染[2],因此产ESBLs大肠埃希菌的耐药情况需越来越引起重视[3-4]。为了解我院住院病人产ESBLs大肠埃希菌的分布和耐药情况,为临床医师合理使用抗菌药物提供参考依据,现对我院2015年1～12月期间住院的老年与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌的分布和耐药情况进行分析,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2015年1～12月在我院住院的老年病人(年龄≥60岁)与中青年病人(年龄18～59岁)的各类临床感染标本,经培养后检出产ESBLs大肠埃希菌的标本共408例,其中老年病人208例,男75例,女133例,平均年龄(71.94±8.15)岁;中青年病人200例,男74例,女126例,平均年龄(43.84±11.24)岁。多次送检的同一病人同一部位培养出的相同菌株计1例。质控菌株为大肠埃希氏菌ATCC25922,购自卫生部临床检验中心。

1.2 方法

1.2.1 细菌学鉴定及药敏试验:送检样本严格按照《全国临床检验操作规程》第三版的操作要求进行培养分离,菌株鉴定采用法国生物梅里埃公司Vitek2 Compact全自动细菌鉴定系统进行分析鉴定和药敏试验。操作方法和判断标准严格按照美国临床实验室标准委员会(clinical and laboratory standards institute,CLSI)(2014版)标准进行。

1.2.2 ESBLs检测:根据CLSI推荐的ESBLs初步筛选和表型确证试验检测。

1.3 统计学分析 菌株来源、科室分布及药敏结果采用Excel软件统计,2组间科室分布差异及耐药率差异比较采用SPSS 19.0统计软件进行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 产ESBLs大肠埃希菌标本来源分布 2组病人产ESBLs大肠埃希菌标本来源分布差异有统计学意义(P<0.05)。在老年病人中,产ESBLs大肠埃希菌主要来源于尿、全血、引流液和痰液,分别占55.29%,16.35%,9.61%和8.65%;在中青年病人中,产ESBLs大肠埃希菌主要来源于尿、全血、引流液和分泌物,分别占44.00%,21.50%,8.50%和7.00%。见表1。

表1 2组产ESBLs大肠埃希菌标本来源情况比较(n,%)

标本来源 老年组 (n=208)中青年组(n=200)尿115(55.29)88(44.00)全血34(16.35)43(21.50)引流液20(9.61)17(8.50)痰液18(8.65)12(6.00)胆管胆汁7(3.37)2(1.00)脓汁7(3.37)13(6.50)分泌物3(1.44)14(7.00)导管2(0.96)1(0.50)腹水1(0.48)5(2.50)关节液1(0.48)0胸水02(1.00)胆囊胆汁01(0.50)精液01(0.50)其他体液01(0.50)

2.2 产ESBLs大肠埃希菌科室分布情况 老年病人与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌在科室分布差异有统计学意义(P<0.05)。老年病人产ESBLs大肠埃希菌主要分布在泌尿外科(14.42%)、普通外科(13.46%)、肾脏内科(7.69%)和重症监护病房(7.21%);中青年病人产ESBLs大肠埃希菌主要分布在妇产科(21.00%)、普通外科(13.00%)、康复科(9.00%)。见表2。

2.3 产ESBLs大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药性分析 老年和中青年病人产ESBLs大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物如美罗培南、厄他培南、亚胺培南的耐药率均为0。老年组病人产ESBLs大肠埃希菌对呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的敏感性较高,耐药率分别为5.56%、4.81%和5.77%；中青年病人产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、阿米卡星和阿莫西林/克拉维酸的敏感性亦较高,耐药率分别为1.50%、0.90%、5.50%和6.45%;老年组病人对头孢唑啉、头孢曲松、头孢噻肟、哌拉西林的耐药率高,分别为100%,100%,98%,96%；中青年组对头孢曲松、头孢噻肟、哌拉西林的耐药率亦较高,分别为99.10%,97.75%,93.26%。除氨曲南和头孢吡肟外,老年病人与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组产ESBLs 大肠埃希菌科室分布情况比较(n,%)

表3 2组产ESBLs 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率

抗菌药物老年组(n=208)中青年组(n=200)株数(n)耐药率(%)株数(n)耐药率(%)阿米卡星2085.772005.50阿莫西林/克拉维酸10211.76936.45氨苄西林208100.0020099.50氨苄西林/舒巴坦20654.3719652.55氨曲南20866.8320057.00*厄他培南10601110

续表:

抗菌药物老年组(n=208)中青年组(n=200)株数(n)耐药率(%)株数(n)耐药率(%)呋喃妥因1085.561110.90复方新诺明20876.4420071.50环丙沙星20875.6020071.00氯霉素8451.197843.59美罗培南1000890/哌拉西林10096.008993.26哌拉西林/他唑巴坦2084.812001.50庆大霉素20862.5020054.50四环素10084.008974.16替加环素2040/头孢吡肟20856.2520045.00*头孢曲松108100.0011199.10头孢噻肟10098.008997.75头孢他啶20640.2919534.36头孢替坦1060.941070.00头孢西丁250.00425.00头孢唑林205100.0020099.50妥布霉素10819.4411120.72亚胺培南20802000/左氧氟沙星20871.1520067.00

注：与老年组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来,β-内酰胺类抗生素在临床上被广泛应用,以治疗各类感染,使得以大肠埃希菌为主的革兰阴性菌对抗生素的耐药性愈发突出,其中以产ESBLs的大肠埃希菌的耐药性最为显著[5-6]。ESBLs是由质粒介导的一类β-内酰胺酶,该酶多由大肠埃希菌和肺炎克雷白菌产生,可通过质粒在细胞种属间传递,使得细胞获得产ESBLs的能力,即对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药[7];同时产ESBLs菌往往携带氨基糖苷类、磺胺类、氟喹诺酮类等其他抗菌药的耐药基因,造成多重耐药[8-11]。且ESBLs可水解β-内酰胺酶类抗菌药物如头孢菌素类、青霉素类等,导致耐药。

本调查结果显示,408株产ESBLs大肠埃希菌分离自临床的各类标本。老年病人与中青年病人均以尿液标本为主,分别占55.29%和44.00%,表明产ESBLs大肠埃希菌主要引起泌尿系统感染。在科室分布中,2组病人的科室分布差异有统计学意义(P<0.05)。其中老年病人来源泌尿外科、呼吸内科、神经外科、神经内科和心血管内科的比例高于中青年病人;而中青年病人来源妇产科的比例较老年病人多见,这与各年龄段常见病的构成有关。中青年病人产ESBLs大肠埃希菌在妇产科多见,这与致病菌容易在女性病人阴道滋生,以及子宫下垂导致膀胱的排空能力降低,从而增加产ESBLs大肠埃希菌感染的机会有关。老年组在泌尿外科所占的比例明显高于中青年组,这可能与老年男性常常因前列腺增生导致尿路梗阻,增加了产ESBLs大肠埃希菌尿路感染的机会有关[12]。老年与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌在普外科分布均较多,与普外科病人多需要手术治疗,破坏了机体正常的生理屏障有关。这与赵晓丽等[13]报道的产ESBLs大肠埃希菌主要分布在重症监护室、内分泌、肿瘤科等略有差异,这可能与各临床科室感染特点不同、地区差异以及标本的送检等因素有关。

本研究药敏结果显示,老年病人与中青年病人产ESBLs大肠埃希菌均对碳青霉烯类抗生素如美罗培南、亚胺培南、厄他培南等高度敏感,耐药率均为0,该类药物可作为老年和中青年病人产ESBLs大肠埃希菌感染的治疗用药,与已报道过的文献一致[14]。老年病人产ESBLs大肠埃希菌对阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均维持在<6%的较低水平,建议这些种类的药物可作为临床上治疗老年病人产ESBLs大肠埃希菌感染的经验性用药。但由于氨基糖苷类抗生素具有耳、肾毒性,建议老年病人慎用。老年和中青年病人产ESBLs大肠埃希菌对环丙沙星、四环素、庆大霉素、哌拉西林以及大多数β-内酰胺类等抗生素耐药率均较高。此外,老年病人产ESBLs大肠埃希菌对氨曲南和头孢吡肟的耐药率高于中青年病人,差异有统计学意义(P<0.05),与老年病人免疫功能下降,伴有多种基础疾病,易出现多重耐药菌等原因有关。

综上所述,产ESBLs大肠埃希菌存在于各临床科室以及各年龄段人群中。在临床工作中,医师应加强细菌培养及耐药性检测,依据药敏结果选择合适的抗菌药物,并对β-内酰胺类抗生素的使用进行严格限制,以防止产ESBLs菌的流行[15]。

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Analysis of distribution and drug resistance of ESBLs-producing Escherichia coli in elderly or adult patients

LIUDan,HUANGTing-ting,WANGZhe,WANGJia-he.

DepartmentofGeriatrics,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China

Objective To explore the drug resistance status of Escherichia coli (E.coli) producing extended-spectrum beta-lactamase (ESBLs) in hospitalized elderly and adult patients, so as to provide references for rational use of antibiotics. Methods ESBLs-producing E.coli isolated from elderly and adult patients in our hospital from January 2015 to December 2015 were collected and the drug sensitivity test was performed. The ESBLs preliminary screening and the phenotypic confirmatory test were conducted according to the guideline of CLSI, and the result of the two populations were compared. Results E.coli strains producing-ESBLs of hospitalized elderly patients were mainly isolated from department of urinary surgery(14.42%) and department of general surgery(13.46%); E.coli strains producing ESBLs of hospitalized adult patients were mainly isolated from department of gynaecology and obstetrics(21.00%) and department of general surgery(13.00%). The drug resistance rates to beta-lactam antibiotic of E.coli producing ESBLs in elderly and adult patients were more than 90%, while the drug resistance rate to carbapenem was 0. Except aztreonam and cefepime, the difference in the resistance rates of E.coli producing ESBLs between elderly and adult patients were not statisticly significant(P>0.05). Conclusions The most effective antimicrobial drugs at present for the treatment of E.coli producing ESBLs are carbopenems. Bacteria culture and drug resistance detection need to be strengthened to help clinical rational use of antibiotics for patients.

aged; Escherichia coli; extended spectrum beta-lactamases; drug resistance; pathogens

国家自然科学基金青年基金(81101224);盛京自由研究者计划(201206); 辽宁省自然科学基金(201602858)

110004辽宁省沈阳市，中国医科大学附属盛京医院老年病科

王佳贺，Email: wangjhcmusj@163.com

R 378.21

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.017

2016-07-09)