胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的临床疗效及对免疫功能的影响

刘阳 刘婕 刘文

胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的临床疗效及对免疫功能的影响

刘阳 刘婕 刘文

目的 探讨胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的临床疗效及对免疫功能的影响。 方法 选择2012年10月至2014年6月在我院收治的老年胃癌病人120例,随机分为对照组(n=60)和试验组(n=60)。对照组病人单纯行胃癌根治切除术,试验组病人在对照组基础上给予5-氟尿嘧啶缓释剂治疗。观察并比较2组病人治疗后并发症发生率及不良反应发生情况。比较2组病人治疗后6月、12月及18月的生存率。检测并比较2组病人治疗前后免疫功能指标的变化。 结果 2组病人治疗后切口感染、吻合口瘘、腹腔脓肿、腹膜炎及肠梗阻等并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组病人治疗后6月、12月及18月的生存率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组病人CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞所占比值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组病人CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值明显低于治疗前,同时试验组各免疫功能指标明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的并发症发生率较低,对病人肝、肾及骨髓等的不良反应较小,能够延长病人生存期,但对免疫功能具有一定的抑制作用。

胃癌根治切除术; 5-氟尿嘧啶; 胃癌; 老年人; 免疫功能

随着饮食结构的转变和生活节奏的加快,胃癌在人群中的发病率逐年增高,胃癌在我国的发病率居于所有恶性肿瘤第1位,严重威胁着人们的生命安全[1]。胃癌发病早期无明显的临床特征或仅有轻微症状,在确诊时往往已处于胃癌晚期[2]。据统计,胃癌常发生于>40岁人群,尤其在老年人群中发病率较高,且主要为进展期胃癌。为提高晚期胃癌病人的生存率,常需采取胃癌根治切除术的治疗措施,然而胃癌根治切除术对病人身体伤害较为严重,且老年胃癌病人往往身体机能差、营养缺乏及免疫功能低下,术后并发症的发生率高[3]。有文献报道,胃癌根治切除术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂局部化疗能够增加抗肿瘤效果,降低并发症的发生率[4]。目前,对于胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶缓释剂治疗老年胃癌病人的疗效和安全性方面的研究仍缺乏明确依据。本研究探讨胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的临床疗效及对免疫功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月至2014年6月在我院收治的老年胃癌病人120例,其中男64例,女56例;年龄60～73岁,平均(68.12±4.94)岁。病例纳入标准:(1) 年龄≥60岁;(2) 经病理学与细胞学检查确诊为胃癌;(3) 肿瘤无转移。病例排除标准:(1) 合并有腹腔严重疾病病人。(2) 心、肺、肝、肾功能不全者;(3) 既往放、化疗史者;(4) 妊娠期、哺乳期妇女;(5) 不配合治疗者。

将120例病人按随机分组表随机分为试验组和对照组,各60例。2组病人性别、年龄、病变部位、Borrmann肿瘤分型及TNM病理分期等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。所有病人均知情同意,自愿加入本研究,并经医院伦理协会批准。

1.2 研究方法 2组病人均于术前给予多西紫杉醇联合顺铂的常规化疗2个疗程,具体为:多西紫杉醇(商品名:多西他赛,浙江海正药业股份有限公司,规格:20 mg/支),65～75 mg/m2,静脉滴注,1 d;顺铂(齐鲁制药有限公司,规格:10 mg/支),15～20 mg/m2,静脉滴注,持续滴注2 h,避光,1～5 d,21 d为1个疗程。对照组病人行胃癌根治切除术,依照肿瘤根治的原则,切除肿瘤和彻底清除淋巴结后,用注射用水反复清洗腹腔,引流腹腔液体后缝合、消毒。试验组病人在胃癌根治切除术后,于病灶切除部位、腹主动脉、腹腔干、胃左动脉、脾动脉根部、肝固有动脉及门静脉等部位间隔3 cm依次植入5-氟尿嘧啶(商品名:中人氟安,安徽中人科技公司,规格:100 mg/瓶),总植入剂量为800 mg,后缝合腹腔、消毒。2组病人均于治疗后给予适量抗生素以预防感染并定期观察病情。

表1 2组病人一般资料比较(n, n=60)

1.3 观察指标 观察并比较2组病人治疗后切口感染、吻合口瘘、腹腔脓肿、腹膜炎及肠梗阻等并发症的发生情况;统计并比较2组病人治疗后6月、12月及18月的生存率;检测并比较2组病人治疗前及治疗后7 d血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞所占的比值,以评估2组病人治疗前后免疫功能的变化;观察并比较2组病人治疗后7 d不良反应发生情况,包括肝功能异常、肾功能异常及骨髓抑制等。

2 结果

2.1 2组病人治疗后并发症发生率比较 2组病人治疗后切口感染、吻合口瘘、腹腔脓肿、腹膜炎及肠梗阻等并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗后并发症发生率比较(n,%,n=60)

2.2 2组病人治疗后生存率比较 试验组病人治疗后6月、12月及18月的生存率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3、图1。

表3 2组病人治疗后生存率比较(n,%,n=60)

图1 2组病人Kaplan-Meier生存曲线图

2.3 2组病人治疗前后免疫功能的比较 治疗前,2组病人CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组病人CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值明显低于治疗前,同时明显低于对照组治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 2组病人治疗后不良反应情况比较 治疗后,对照组病人有肝功能异常者3例,肾功能异常者2例,骨髓抑制者2例,不良反应发生率为11.67%;试验组病人有肝功能异常者4例,肾功能异常者3例,骨髓抑制者2例,不良反应发生率为15.00%。2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.07,P=0.7935)。

3 讨论

胃癌早期的临床症状不明显,常常导致胃癌在确诊时已处于病理晚期,为延长老年胃癌病人的生存期，提高生存率,胃癌根治切除术仍是目前临床上的首选治疗措施。老年胃癌病人身体状况较差、免疫力低下且往往并发有其他慢性疾病,行胃癌根治切除术治疗的风险较大[5]。在行胃癌根治切除术过程中,常会导致癌组织中肿瘤细胞的脱落和创口部位纤维蛋白的沉积,从而增加了术后的复发概率[6]。因此,在胃癌根治切除术过程中于切除后病灶部位和腹主动脉、腹腔干、胃左动脉、脾动脉根部、肝固有动脉及门静脉等癌细胞易转移部位进行化疗对于防止术后转移具有重要的意义。5-氟尿嘧啶是目前临床上用于治疗消化道恶性肿瘤的基础化疗药物,其进入人体代谢成为氟尿嘧啶脱氧核糖核酸,进而抑制胸苷酸合成酶,抑制细胞DNA的合成来发挥抗肿瘤的效果[7]。本研究探讨胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的临床疗效及对免疫功能的影响,以期为老年胃癌病人临床选用合理的治疗方案提供一定的依据。

表4 2组病人治疗前后免疫功能的比较,%,n=60)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

本研究结果显示,2组病人治疗后切口感染、吻合口瘘、腹腔脓肿、腹膜炎及肠梗阻等并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。提示胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶不会增加老年胃癌病人的术后并发症发生率。这可能是由于5-氟尿嘧啶缓释剂的给药方法有别于传统腹腔大剂量给药和全身静脉给药,其在腹腔中是植入于病灶和癌细胞易转移部位,并且各个药物植入点均离吻合口>3cm,降低了手术后吻合部位并发症的发生风险[8]。本研究结果显示,试验组病人治疗后6月、12月及18月的生存率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶能够明显提高老年胃癌病人的近期生存率。这可能是由于老年胃癌病人在胃癌根治切除术中通过植入给予5-氟尿嘧啶缓释剂能够使药量缓慢持续释放进入病灶部位,提高了病灶部位化疗药物浓度,延长了药物作用的时间,从而具有较强的抗肿瘤效果[9]。本研究结果显示,治疗后,试验组病人CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值明显低于治疗前,并明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶对老年胃癌病人的免疫功能具有一定的抑制作用。5-氟尿嘧啶是临床常用的基础化疗药物,其对病人腹膜、腹腔黏膜具有一定的化学刺激性,另外对人体细胞杀伤作用无选择性,从而降低病人的机体免疫功能[10-11]。另外本研究结果显示,2组病人不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.617)。提示胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶对老年胃癌病人肝、肾及骨髓等的不良反应较小,安全性较好。综上所述,胃癌根治切除术联合5-氟尿嘧啶治疗老年胃癌病人的并发症发生率较低,对病人肝、肾及骨髓等的不良反应较小,能够延长病人生存期,但对免疫功能具有一定的抑制作用。

[1] 刘艳萍, 李国庆, 陈宏辉, 等. 卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效及对病人血清MMP-2、MMP-9水平的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2015, 23(7):1136-1140.

[2] 樊卫飞, 王峻, 孟丽娟, 等. 替吉奥联合奥沙利铂一线治疗老年晚期胃癌的疗效分析[J]. 实用老年医学, 2013, 27(3):240-243.

[3] 鲁宏艺, 朱维铭. 老年人胃癌60例的外科治疗和围手术期处理[J]. 中华全科医学, 2010, 8(5):569-570.

[4] 石睿. 艾迪注射液联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗胃癌的疗效观察[J]. 实用癌症杂志, 2015, 30(1):60-62.

[5] 刘英强, 姬社青, 张斌. 老年胃癌手术治疗分析[J]. 慢性病学杂志, 2010, 12(5):390-392.

[6] 程爱群, 李翔, 朱捷, 等. 老年胃癌病人的外科治疗和围手术期处理[J]. 中华胃肠外科杂志, 2004, 7(2):130-133.

[7] 徐智, 陈怡, 陈锦飞. 联合化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效和安全性分析[J]. 实用老年医学, 2014, 28(9):738-741.

[8] 童庆华, 彭涛, 丁云. 老年胃癌病人术中化疗对术后并发症及免疫功能的影响[J]. 中国现代普通外科进展, 2015, 18(9):726-729.

[9] 孙丽娜. 胃癌根治切除术治疗老年胃癌病人的疗效分析[J]. 中国药物经济学, 2015, 10(1):135-136.

[10]何杨, 彭玉珍, 吉兆宁. 雷替曲塞或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的对比性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(2):194-198.

[11]杜秀坤, 聂会生, 梁瑜, 等. 胃癌根治术后化疗对病人外周血T细胞亚群及NK细胞的影响[J]. 河北医药, 2010, 32(1):49-50.

Efficacy of radical resection for gastric carcinoma combined with 5-fluorouracil in the treatment for gastric cancer in the elderly

LIUYang,LIUWen.

DepartmentofGeneralSurgery;LIUJie.FifthComprehensiveDepartment,AffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the clinical efficacy of radical resection for gastric carcinoma combined with 5-fluorouracil in the treatment for gastric cancer in the elderly and to investigate the effects on immune function. Methods A total of 120 elderly patients with gastric cancer in our hospital from October 2012 to June 2014 were enrolled in this study. The subjects were divided into control group (n=60) and treatment group (n=60) randomly. The control group was treated with radical resection for gastric carcinoma, while the treatment group was treated with radical resection for gastric carcinoma and 5-fluorouracil. The complications, adverse reactions, immune function and the survival rates 6 months, 12 months and 18 months after treatment in the two groups were compared. Results There were no significant differences in the incidence rates of complications between the two groups after treatment, such as incision infection, anastomotic fistula, abdominal abscess, peritonitis and intestinal obstruction(P>0.05). The survival rates 6 months, 12 months and 18 months after treatment in treatment group were significantly higher than those in control group (P<0.05). There were no significant differences in the ratios of CD3+, CD4+, CD8+and NK cells between the two groups before treatment (P>0.05). The ratios of CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment and those in control group after treatment(P<0.05). There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment (P>0.05). Conclusions Combination of radical resection for gastric carcinoma and 5-fluorouracil could reduce complications and prolong patient’s survival rate,with low incidence of adverse reactions on liver, kidney and bone marrow, but which shows inhibitory effects on immune function.

radical resection for gastric carcinoma; 5-fluorouracil; gastric cancer; aged; immune function

430015湖北省武汉市,江汉大学附属医院普外科(刘阳,刘文);综合五科(刘婕)

R

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.012

2016-03-06)