常春藤皂苷元衍生物的合成

洪开文 董登祥

1.安顺职业技术学院应用医药系，贵州 安顺 561000； 2.贵阳中医学院药学院，贵州 贵阳 550001

常春藤皂苷元衍生物的合成

洪开文1董登祥2*

1.安顺职业技术学院应用医药系，贵州 安顺 561000； 2.贵阳中医学院药学院，贵州 贵阳 550001

目的：对常春藤皂苷元的3-OH、23-CH2OH及28-COOH进行结构修饰，以改善其溶解性。方法：通过对其结构中羧基进行酯化、羟基进行乙酰化、醚化、苯甲酰化。结果：共合成了8个常春藤皂苷元衍生物，其中6个衍生物未见文献报道，并都通过MS、IR、1H-NMR、13C-NMR等确认结构。结论：对天然产物的结构修饰进行了探索，获得了天然产物常春藤皂苷元的一系列结构修饰产物。为下一步细胞活性筛选提供物质基础，也为中药新药的研发提供了一条途径。

常春藤皂苷元；结构修饰；合成；天然产物

常春藤皂苷元(见图1)及其糖苷在自然界分布相对较广，但在植物中的含量一般较低。研究表明，常春藤皂苷元具有抗炎、抗抑郁、抗肿瘤、抑制等药理作用[1-5]。

贵州山银花黄褐毛忍冬为双子叶植物药忍冬科植物黄褐毛忍冬(LonicerafulvotnetosaHsu et S.C.Cheng.Ms)的花蕾，收载于 2010年版《中国药典》(一部)，具有清热解毒、疏散风热的功效，用于臃肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温热发病。在贵州分布广，资源极其丰富，其所含化学成分有常春藤皂苷及苷元、绿原酸等[6]，为本课题研究提供大量原料。针对常春藤皂苷元存在溶解性差，生物利用度低，口服无效等问题，本课题设计出关于常春藤皂苷元C-3OH、C-23CH2OH、C-28COOH的结构改造途径，研究一共合成了8个常春藤皂苷元衍生物，通过MS、IR、1H-NMR和13C-NMR确认结构，其中化合物3、4、6、7、8、9未见文献报道，为合成相关衍生物和活性研究提供了参考。

1 仪器与材料

1.1 材料 常春藤皂苷元(贵阳中医学院贾宪生教授提供)；常春藤皂苷元对照品(纯度≥99%，批号：CCTG20140512，西安昊轩生物科技有限公司)；溴化苄(CP,批号：F20120718，国药集团化学试剂有限公司)；碘甲烷(AR，批号：20120217，成都市科龙化工试剂有限公司)；二氯甲烷(DCM)等试剂均为市售分析纯。

1.2 仪器 INOVA-400与INOVA-500核磁共振仪；FINNIGANLACQ-DECA质谱仪；Heidolph-4000旋转蒸发仪；WGH-30型双光束红外分光光度计，KBr压片；DF-II集热式磁力搅拌器；2ZX-025旋片真空泵； PSL-1800低温恒温水槽；MA110电子天平。

2 方法与结果

2.1 合路线设计 (i)CH3I/TBAF，5%NaHCO3，DCM；(ii)Py/Ac2O；(iii)CH3I/NaH，DCM；(iv)Py/Ac2O，DMAP；(v)BnBr/NaH，DCM；(vi)Py/Ac2O，DMAP。见图2。

2.2 方法

2.2.1 常春藤皂苷元的提取分离 黄褐毛忍冬干燥花蕾粉碎后取0.5kg，用75%乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收乙醇，残留物挥尽乙醇，得到150mL残留物。取残留物加5%HCl水溶液，水浴中水解3h，以薄层色谱检查水解液，至无皂苷斑点时停止水解，冷后过滤，沉淀用水洗至中性，干燥，得总皂苷元14.6g。总皂苷元2.0g，用少量无水乙醇溶解，加入适量硅胶搅拌，水浴上挥干，残渣研细，经硅胶H上行柱层析，以氯仿-甲醇(9：1)洗脱，以薄层色谱追踪检查，合并3～7份洗脱液，回收溶剂，残留物用甲醇结晶，得白色短柱状结晶，即得化合物1(如图3所示，展开剂Cy:EtOAc=1/2，Rf=0.41，显色剂5%硫酸乙醇溶液，与对照品的Rf值一致，故化合物1鉴定为常春藤皂苷元)。

2.2.2 制备常春藤皂苷-28-羧甲2 称取500mg(1.05mmol)常春藤皂苷元，置于250mL圆底烧瓶中，并在此烧瓶中加入4mL(6.4mmol)CH3I(碘甲烷)，167mg(0.64mmol)TBAF(氟化四丁基铵)，40 mL 5%NaHCO3和20mL DCM，N2保护，于室温搅拌24 h，用TLC(薄层色谱法)检测反应完成(Cy/EtOAc=1：1，Rf=0.52)。用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，抽滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc =2：1，获得化合物2 490 mg。

2.2.3 制备常春藤皇苷元-23-O-乙酰基-28-羧甲酯3、常春藤皂苷元-3-O-乙酰基-28-羧甲酯4、常春藤皂苷元-3,23-二-O-乙酰基-28-羧甲酯5 称取100mg(0.21mmol)化合物2，置25mL圆底烧瓶中，加入2mL(0.02mol) Py(吡啶)和1mL(10.61mmol)Ac2O(醋酸酐)，N2保护，室温搅拌1.5h，经TLC检测反应完成(Cy/EtOAc =3：1,Rf1=0.41,Rf2=0.46,Rf3=0.65)。用甲苯减压除去溶剂，加入适量1mol/L HCl调pH=7，用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc=5：1，分别获得化合物335mg、化合物420mg、化合物556mg。

2.2.4 制备常春藤皂苷元-23-甲基-28-羧甲酯6 称取80mg(0.16mmol)化合物2，置25mL圆底烧瓶中，加入30mg4A分子筛，抽真空，N2保护，加入无水DCM溶解。于0℃冰浴下搅拌平衡10min后，加入1mL(16.06mmol)CH3I和59mg(4.10mmol)60%NaH。维持0℃冰浴下搅拌8 h，经TLC检测反应完成(Cy/EtOAc=2：1,Rf=0.61)。加入适量甲醇中和过量的NaH，用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc=5：1，获得化合物661mg。

2.2.5 制备常春藤皂苷元-3-乙酰基-23-O-甲基-28-羧甲酯7 称取51mg(0.10mmol)化合物6，置于25mL圆底烧瓶中，并加入2mL(0.02mol) Py、1mL(10.61mmol)Ac2O及10mg(0.02mmol)DMAP(对二甲氨基吡啶)，N2保护， 室温搅拌8h，经TLC检测反应完成(Cy/EtOAc=3：1,Rf=0.72)，加入甲苯减压除溶剂，加入适量1mol/L HCl调PH至中性，用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，抽滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc=8：1，获得化合物754mg。

2.2.6 制备常春藤皂苷元-23-O-苄基-28-羧甲酯8 称取100mg(0.21mmol)化合物2，置于25mL圆底烧瓶中，加入30mg4A分子筛，抽真空，N2保护，加入无水DCM溶解。于0℃冰浴下搅拌平衡10min后，加入1mL(8.42mmol)BnBr(溴化苄)和69mg(4.79mmol)60%NaH。恢复到室温搅拌8 h，经TLC检测反应完成(Cy/EtOAc=2：1，Rf=0.64)，加入适量甲醇中和过量的NaH，用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，抽滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc=5：1，获得化合物8 102mg。

2.2.7 制备常春藤皂苷元-3-O-乙酰基-23-O-苄基-28-羧甲酯9 称取52mg(0.09mmol)化合物8，置于25mL圆底烧瓶中，并加入2mL(0.02mol) Py、1mL(10.61mmol)Ac2O及12mg(0.02mmol)DMAP，N2保护，室温搅拌8h，经TLC检测反应完成(Cy/EtOAc=3：1, Rf=0.73)，加入适量1mol/L HCl调PH至中性，用DCM萃取反应液，收集有机相并用无水MgSO4干燥，抽滤，减压浓缩得粗产物。用硅胶柱层析纯化粗产物，洗脱剂为Cy/EtOAc =8：1，获得化合物954mg。

2.3 结果 试验合成化合物的波谱解析：化合物1 白色固体粉末。IRv(KBr,cm-1): 3451(-OH), 2942(-CH), 1698 (-COOH), 1464, 1387, 1303, 1268;1H-NMR (400MHz,C5D5N)δ:85.46(1H,m,H-12),4.20(1H,m,H-3),4.16,3.70(1H,d,J=11Hz,H2-23),3.28(1H,m,H-18),1.25(3H, s, H-27),1.05 (3H, s, H-26), 1.00 (3H, s, H-30), 0.98(6H, s, H-24，H-29), 0.94(3H, s, H-25)。以上数据与文献[7]中常春藤皂苷元的数据一致，故化合物1鉴定为常春藤皂苷元。

化合物2 白色固体粉末，收率为95.1%。1H-NMR ( 400MHz, CDCl3) δ:5.28(1H,brt,H-12),3.73(1H,d,J=10.4Hz,H-23), 3.64 (1H,m,H-3),3.62 (3H,s,OCH3),3.44 (1H,d,J=10Hz,H-23), 2.85(1H,dd,J=13.2,3.6Hz,H-18),2.56(1H, brs, OH), 2.23(1H, brs, OH), 0.87-1.99 (25H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9,H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.16(3H, s, H-27),0.95 (3H, s, H-26), 0.92 (3H, s, H-30), 0.89(6H, s, H-24，H-29), 0.72(3H, s, H-25)。以上数据以文献[8]常春藤皂苷-28-羧甲酯的数据一致，故化合物2鉴定为常春藤皂苷-28-羧甲酯。

化合物3 白色固体粉末，收率为32.4%。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ: 5.28(1H, brt, J=3.6Hz, H-12), 4.18 (1H, d, J=11.6Hz,H-23), 3.82 (1H,d,J=11.2Hz,H-23),3.62 (3H,s,OCH3),3.19 (1H,m,H-3),2.85(1H,dd,J=14, 4.4Hz,H-18), 2.04(3H, s, COCH3),0.96-2.09 (22H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.16(3H, s, H-27)，0.98 (3H, s, H-26), 0.94 (3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.77 (3H, s, H-29), 0.72 (3H, s, H-25); IRv (KBr,cm-1): 3458,2 944,1720,l646,1236, 1158;ESI-MS(m/z):552.3{[M+Na]+},HRMS: calcd for C33H52O5[(M-Bn)-]: 437.8626,Found:m/z437.8619。

化合物4 白色固体粉末，收率为18.5%。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 5.28(1H, brt, J=3.6Hz, H-12), 4.88(1H, m, H-3), 3.63(1H, d,H-23),3.62(3H, s, OCH3), 3.37(1H,d, H-23),2.85(1H, dd, J=15.2, 5.6Hz, H-18),2.08(3H, s, COCH3), 0.77-2.10 (24H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.16(3H, s, H-27),0.96 (3H, s, H-26), 0.92(3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.72 (3H, s, H-29), 0.67 (3H, s, H-25)；IRv ( KBr,cm-1): 3448, 2894, 1726,l656, 1 239, 1148;ESI-MS (m/z):552.2{[M+Na]+}, HRMS: calcd for C33H52O5[(M-Bn)-]: 437.7625,Found:m/z437.7618。

化合物5 白色固体粉末，收率为47.8%。1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ:5.28(1H,brt,J=3.6Hz,H-12),4.78(1H,m,H-3),3.87(1H,d,J=11.6Hz,H-23),3.69(1H,d,J=11.6Hz,H-23),3.62(3H,s,OCH3),2.86(1H,dd,J=14, 4.4Hz, H-18), 2.07(3H, s, COCH3), 2.04(3H, s, COCH3),0.81-2.05(22H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.16(3H, s, H-27)，0.96 (3H, s, H-26), 0.92(3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.80 (3H, s, H-29), 0.72(3H, s, H-25);13C-NMR (101MHz, CDCl3) δ: 178.2 (C-28), 170.7-171.0 (2C, COCH3), 143.8 (C-13),122.1(C-12), 74.5(C-3),65.4(C-23), 51.5(OCH3), 47.8 (C-9)， 47.6 (C-5), 46.6 (C-17),45.7 (C-19), 41.5 (C-4), 41.2 (C-14), 40.4 (C-18), 39.2 (C-8), 37.6 (C-1), 36.7 (C-10), 33.8 (C-21), 33.0(C-29), 32.3 (C-22), 32.2 (C-7), 30.6 (C-20), 27.6(C-15), 25.7(C-27), 23.6 (C-2), 23.3(C-11), 22.9(C-30), 21.2 (C-1), 20.9 (2C, COCH3), 17.9 (C-6), 16.8 (C-26), 15.7 (C-25), 13.0 (C-24)。以上数据与文献[8]中常春藤皂苷元-3,23-二-O-乙酰基-28-羧甲酯的数据一致，故化合物 5鉴定常春藤皂苷元-3,23-二-O-乙酰基-28-羧甲酯。

化合物6 黄白色固体粉末，收率为74.2%。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ: 5.28 (1H, brt, J=3.6Hz, H-12), 3.57(1H, d, J=10.4Hz,H-23),3.62(3H, s, OCH3),3.38 (1H,d,J=10.4Hz,H-23), 3.34(3H, s, OCH3), 3.17(1H, m, H-3), 2.85(1H, dd, J=14, 4.4Hz, H-18), 0.83-2.04(22H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.16(3H, s, H-27), 0.92 (3H, s, H-26), 0.89(3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.84 (3H, s, H-29), 0.71(3H, s, H-25);13C-NMR (101MHz, CDCl3) δ: 178.2(C-28), 143.6(C-13), 122.2(C-12), 84.0(C-23), 70.0(C-3), 59.4(OCH3), 51.5(OCH3), 49.2(C-9), 47.6 (C-5), 46.6 (C-17), 45.8(C-19),41.8 (C-4), 41.6 (C-14), 41.3 (C-18), 39.2 (C-8), 37.9(C-1), 36.8 (C-10), 33.8 (C-21), 33.0(C-29), 32.4 (C-22), 32.3 (C-7), 30.6(C-20), 27.6(C-15), 25.8(C-27), 23.6 (C-2),23.3 (C-11), 23.0 (C-30), 21.2(C-16), 18.1 (C-6), 16.8 (C-26), 15.6 (C-25), 12.0 (C-24);IRv(KBr,cm-1): 3426,2823,1 721,l 653, 1 232,1 166; ESI-MS=(m/z):523.2{[M+Na] +},HRMS:calcd for C32H52O4[(M-Bn)-]:408.7624,Found:m/z408.7618。

化合物7 黄白色固体粉末，收率为98.2%。1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ: 5.28(1H, brt, J=3.6Hz, H-12), 4.90(1H, m, H-3),3.62(3H, s, OCH3), 3.25(3H, s, OCH3), 3.09(1H, d, J=9.7Hz, H-23), 2.85(1H, dd, J=13.7, 4.4Hz, H-18), 2.83(1H, d, J=9.7Hz,H-23),2.05(3H,s,COCH3),0.83-2.04(22H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9,H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.12(3H, s, H-27), 0.92 (3H, s, H-26), 0.89(3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.84 (3H, s, H-29), 0.71(3H, s, H-25);13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ: 178.2(C-28), 170.5 (COCH3), 143.7(C-13), 122.2(C-12), 81.3(C-3), 75.0(C-23), 59.0(OCH3), 51.4(OCH3), 47.9(C-9), 47.3(C-5), 46.6 (C-17), 45.7(C-19), 41.6 (C-4), 41.4(C-14),41.2(C-18),39.1 (C-8), 37.6(C-1), 36.8 (C-10), 33.7 (C-21), 33.0(C-29), 32.3 (C-22), 32.1 (C-7), 30.6(C-20),27.6(C-15), 25.7(C-27), 23.5(C-2), 23.3(C-11), 23.0 (C-30), 21.2 (C-16), 20.9(COCH3), 17.7(C-6), 16.7(C-26), 15.6 (C-25), 13.3 (C-24);IRv(KBr,cm-1):2 924,2826,1 721,l 645, 1 238,1 152;ESI-MS(m/z):565.3{[M+Na]+},HRMS:calcd for C34H54O5[(M-Bn)-]:450.8623,Found:m/z450.8617。

化合物8 黄白色固体粉末，收率为86.4%。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 7.28-7.35 (5H, m, ph), 5.28(1H, brt, J=3.6Hz, H-12), 4.65(1H, d, J=12Hz, ph-CH2), 4.37(1H, d, J=12Hz, ph-CH2), 3.62(3H, s, OCH3), 3.46(1H, d, J=9.2Hz, H-23), 3.42(1H, m, H-3), 3.25(1H, d, J=9.2Hz, H-23), 2.86(1H, d,J=13.6Hz, H-18), 0.81-1.96(22H, m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.14(3H, s, H-27), 1.12 (3H, s, H-26), 0.89(3H, s, H-30), 0.88 (3H, s, H-24), 0.84 (3H, s, H-29), 0.72(3H, s, H-25);13C-NMR (101MHz, CDCl3) δ: 178.2(C-28), 143.5(C-13), 139.3(C-1′, Ph), 128.3(C-3′, C-5′, Ph), 127.6(C-2′, C-6′, ph), 127.3(C-4′, Ph), 122.2(C-12), 81.5(ph-CH2), 70.6(C-3), 68.2(C-23), 51.5(OCH3), 48.4(C-9), 47.5 (C-5), 46.6 (C-17), 45.8(C-19),42.1 (C-4),41.3 (C-14), 41.1 (C-18), 39.2 (C-8), 37.8(C-1), 36.8 (C-10), 33.8 (C-21), 33.2(C-29),32.6 (C-22), 32.3 (C-7), 30.6(C-20), 27.6(C-15), 25.9(C-27), 23.6 (C-2), 23.5(C-11),23.0 (C-30), 21.9 (C-16), 18.0(C-6), 16.7 (C-26), 15.8 (C-25), 12.4 (C-24).IRv(KBr,cm-1):3438,3115,2 944,1739,1 724,l 646, 1578,1 236,1 158,762;ESI-MS(m/z):599.5{[M+Na]+},HRMS:calcd for C38H56O4[(M-Bn)-]:485.0628,Found:m/z485.0621。

化合物9 淡黄色固体粉末，收率为96.9%。1H-NMR (500MHz,CDCl3) δ: 7.26-7.31 (5H, m, ph), 5.28(1H, brt, J=3.4Hz, H-12), 4.95(1H, m, H-3), 4.44(2H, d, J=12Hz, ph-CH2), 3.62(3H, s,OCH3), 3.08(1H, d, J=9.5Hz, H-23), 2.95(1H, d, J=9.4Hz, H-23), 2.86(1H, d,J=14.1,4Hz,H-18),1.92(3H,s,COCH3),0.90-2.04(22H,m, H-1, H-2, H-5, H-6, H-7, H-9, H-11, H-15, H-16, H-19, H-21, H-22), 1.14(3H, s, H-27), 1.05 (3H, s, H-26), 0.93(3H, s, H-30), 0.92 (3H, s, H-24), 0.71(6H, s, H-29,H-25);13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ: 178.2(C-28), 170.5 (COCH3), 143.7(C-13), 138.7(C-1′, Ph), 128.1(C-3′, C-5′, Ph),127.5(C-2′, C-6′, ph), 127.2(C-4′, Ph), 122.2(C-12), 74.9(C-3), 72.7(ph-CH2), 71.7(C-23), 51.4(OCH3), 47.4(C-9), 47.1 (C-5), 46.6 (C-17), 45.7(C-19),41.6 (C-4), 41.2 (C-14), 41.1 (C-18), 39.2 (C-8),37.6(C-1), 36.6(C-10), 33.8 (C-21),33.0(C-29), 32.3 (C-22), 32.1 (C-7), 30.6(C-20), 27.6(C-15), 25.8(C-27), 23.6 (C-2),23.3(C-11), 23.0(C-30), 22.9 (C-16), 21.2(COCH3), 17.7 (C-6),16.7(C-26),15.7 (C-25),13.4 (C-24);IRv(KBr,cm-1):3105,2 924,1749,1718,l646,1568,1 236,1158,772; ESI-MS(m/z):627.3{[M+Na]+}, HRMS:calcd for C39H56O5[(M-Bn)-]:512.8628,Found:m/z512.8622。见表1。

表1 化合物2-9的相关数据

3 讨论

在制备化合物3、4、5时主要是要控制反应时间，研究发现当时间超过3h后产物只有化合物5；如果时间在30min以下原料反应不完全，TLC检测只有两个产物点；经过多次试验探讨最终确定反应时间为1.5h。可认为是常春藤皂苷元的C-3OH和C-23CH2OH的活性或空间位阻不同，也为糖基化反应提供参考依据，同时注意吡啶和醋酸酐的体积比例为2：1，因此条件得到化合物产率较高。

在制备化合物7时，由于NaH加入后反应激烈，而且碘甲烷易挥发，所以该反应需要严格控制反应温度在0℃冰浴中且避光，产率相对较高。对于反应过量的NaH用适量甲醇中和，研究结果发现只有C-23位-CH2OH反应，而C-3位-OH没参与反应，与乙酰化产物有区别，分析可能是C-3羟基空间位阻较大，具体机理有待进一步研究。

文献报道[9]，先将芳香酸的羧基与甲醇在对甲基苯磺酸作用下形成甲酯，用苄基保护羟基，然后在氢氧化钾的甲醇溶液中水解甲酯得苄基保护酚羟基的芳香酸，但该法酯化反应需较长时，且产率只有75%。研究直接用将常春藤皂苷元C-28的羧基与碘化钾、氟化四丁基铵反应得化合物2，再加入溴化苄、NaH继续反应的化合物8，不仅可缩短时间，还使产率提高到86.4%。研究结果发现只有C-23位-CH2OH反应，而C-3位-OH没参与反应，分析可能是由于C-3羟基空间位阻较大，具体反应机理有待进一步研究。

本研究一共合成了8个常春藤皂苷元脂溶性衍生物，其中化合物3、4、6、7、8、9未见文献报道。除外，原料来源于贵州地区黄褐毛忍冬的提取物，即可以为开发利用贵州丰富的资源提供途径，还为解决常春藤皂苷元口服不吸收、生物利度低的问题提供参考依据。本研究合成反应条件温和，产率比较高，能够得到较多类型的常春藤皂苷元衍生物，为测试抗抑郁、抗肿瘤等细胞活性筛选打下物质基础和研究构效关系提供了可靠的实验依据。

[1]梁宝方, 程玉芳, 薛天, 等.常春藤皂苷元的抗抑郁药效学研究[J].军事医学,2013, 37(4):286-289.

[2]丁兰, 侯 茜, 徐福春, 等.异叶败酱中三萜化合物常春藤皂苷元对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导作用[J].西北师范大学学报, 2009,45(1):88-92.

[3]王风强.刺楸皂苷A-常春藤皂苷元单糖链苷类抗癌活性的基本结构[J].国外医药(植物药分册), 2002,17(2):71.

[4]蒋丹.预知子化学成分及其生物活性研究[D].长春：东北师范大学, 2006:54-60.

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(编辑：陶希睿)

The Derivatives of Hederagenin of Synthesis

HONG Kaiwen1DONG Dengxiang2*

1.Applied Medical Department,Vocational and Technical College of Anshun,Anshun 561000,China; 2.College of Pharmacy,GuiYang College of Traditional Chinese Medicine,Guiyang 550001,China

This study of the structural modification 3-OH or 23-CH2OH or 28-COOH of hederagenin is to improve its solubility.Methods The experiment is carried out by esterification of the carboxyl hydroxyl its structure acetylation, etherification and benzoyl.Resutts A total of 8 the derivatives of hederagenin were synthesized, including 6 the derivatives of were not reported.Their structures were determined by MS, IR,1H-NMR, 13C-NMR.Conclusion The structures of natural products of modifications are explored.These obtained that are series of natural products hederagenin structures of modification products.It’s not only providing the material basis for the next cell activity screening, but also can find a way the developments of traditional Chinese medicine new drugs are researched.

Hederagenin; Structural modification;Synthesis; Natural Product

2016-10-30

贵州省科技攻关项目(编号：黔科合 SY【2010】3016号)。

洪开文(1987-)，男，硕士研究生，研究方向为中药化学与民族药研究。E-mail: 854374072@qq.com

董登祥(1962-)，男，汉族，博士，副教授，研究方向为药物化学。E-mail: ddx331@163.com

R284.3

A

1007-8517(2017)02-0022-05