中老年男性肥胖与雄激素水平低下的关系

2017-02-14陈振乾叶海波鲍小招陈宣谕陈柏君林国兵吴忠标

浙江医学 2017年1期

陈振乾叶海波鲍小招陈宣谕陈柏君林国兵吴忠标

中老年男性肥胖与雄激素水平低下的关系

陈振乾叶海波鲍小招陈宣谕陈柏君林国兵吴忠标

目的探讨中老年男性肥胖与雄激素水平低下的关系。方法2013年4月至2015年4月随机抽取温岭市太平街道中老年男性260例，根据BMI或腰围（WC）分为体重正常126例、超重109例和肥胖25例，测定并比较3组老年男性的血清总睾酮（TT）、黄体生成素（LH）与性激素结合球蛋白（SHBG）水平，并计算不同睾酮补充治疗标准下各组雄激素缺乏率。结果TT、SHBG、LH水平在正常体重、超重、肥胖组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05），即TT、SHBG水平均为正常体重＞超重＞肥胖，而LH水平为肥胖＞正常体重＞超重。依据《澳大利亚内分泌协会指南》，正常体重、超重和肥胖组雄激素缺乏率分别为2．4%、10．1%和26．0%；依据《中国男科学疾病诊断治疗指南（2013年版）》，正常体重、超重和肥胖组雄激素缺乏率分别为9．5%、17．4%和68．0%。结论中国中老年男性肥胖程度与其雄激素水平密切相关，BMI、WC可作为预测男性雄激素缺乏的指标。

中老年男性BMI腰围雄激素缺乏

男性40岁以后血清雄激素水平会逐年下降，其中睾酮水平每年减少0.8%～1.6%[1]。目前关于肥胖与中老年男性雄激素水平低下的关系研究较少；故笔者在吴旻[2]前期流行病学调查的基础上，进一步探讨两者的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象2013年4月至2015年4月采用整群及年龄分级不等比例的随机抽样方法，抽取温岭市太平街道260例中老年男性进行生殖健康状况流行病学调查。年龄40～80（57.31±9.53）岁；身体一般情况可，但有雄激素缺乏症状（情绪低落、嗜睡、体力下降、性欲低下、性功能障碍等）。排除过度酗酒，患有恶性肿瘤、糖尿病、慢性阻塞性肺病、前列腺癌或严重排尿梗阻的前列腺增生症等严重疾病，或近期有雄激素服药史者。

1.2 方法由经过统一培训的泌尿外科医师指导中老年男性完成现场问卷调查，并记录其年龄、身高、血压和BMI等基本信息。清晨8∶00～10∶00采集调查对象的空腹静脉血，当场分离血清，-20℃保存；送男科实验室，应用美国雅培公司ARCHITECT I2000化学发光法检测血清总睾酮（TT）、黄体生成素（LH）、性激素结合球蛋白（SHBG）水平。

1.3 肥胖标准依据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（2003年版）》，BMI18.5～23.9 kg/m2为体重正常，24.0～27.9kg/m2或男性腰围（WC）85～95cm为超重，BMI≥28kg/m2或男性WC≥95cm为肥胖。

1.4 睾酮补充治疗标准依据《澳大利亚内分泌协会指南》推荐的标准：（1）血清TT＜8nmol/L；（2）血清TT 8～15nmol/L且血清LH水平较年轻人群参考范围升高1.5倍以上。依据《中国男科学疾病诊断治疗指南（2013年版）》迟发性性腺减退症诊疗指南推荐的标准：血清TT≤11.5nmol/L。

1.5 统计学处理应用EpiData 3.0软件双人双遍录入数据。应用SPSS 17.0统计软件，计量资料用表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

2 结果

2.1 基本情况260例中老年男性，正常体重[BMI（22.05±1.36）kg/cm2，WC（79.75±5.45）cm]126例，超重[BMI（25.38±1.09）kg/cm2，WC（84.29±4.94）cm]109例，肥胖[BMI（32.80±5.07）kg/cm2，WC（93.13±6.11）cm]25例。TT、SHBG、LH水平在正常体重、超重、肥胖组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），即TT、SHBG水平均为正常体重＞超重＞肥胖，而LH水平为肥胖＞正常体重＞超重，见表1。

表1206 例中老年男性基本情况

2.2 不同睾酮补充治疗标准下各组雄激素缺乏率依据《澳大利亚内分泌协会指南》推荐的标准，正常体重、超重和肥胖组雄激素缺乏率分别为2.4%（3/126）、10.1%（11/109）和26.0%（9/25）。依据《中国男科学疾病诊断治疗指南（2013年版）》推荐的标准，正常体重、超重和肥胖组雄激素缺乏率分别为9.5%（12/126）、17.4%（19/109）和68.0%（17/25）。

3 讨论

40岁以上男性随年龄的增长，可伴有明显的游离睾酮（CFT）水平下降，但血清TT水平变化不明显；调整BMI、WC、腰围身高比后发现年龄与CFT水平呈负相关。目前关于年龄作为预测雄激素缺乏的独立因素尚存争议，如Bhasin等[3]、Atlantis等[4]研究结果提示调整共病因素的影响后，睾酮与年龄未见相关。Allan等[5]研究结果提示50岁以上的男性肥胖者，在排除慢性疾病、药物等影响后，血清TT水平较正常体重者明显下降。Kley等[6]研究发现男性肥胖者血清睾酮水平降低可能是自身肥胖或伴有胰岛素抵抗从而引起SHBG升高所致。Allan等[7]发现肥胖者SHBG、CFT水平均较低。一般情况下血清SHBG通过下丘脑-垂体-性腺轴对LH分泌负反馈的作用来调控血清TT水平、稳定CFT水平。Strain等[8]认为严重肥胖者可能合并低促性腺功能减退症，易引起血清CFT水平下降、LH水平升高。Allan等[9]证明54岁以上男性的BMI、WC与血清TT、CFT水平呈负相关，并提出腰围身高比在预测血清TT、CFT水平方面较BMI、WC等更有效。Wu等[10]研究表明LH水平上升与增龄有关，与肥胖无关，考虑原因是肥胖对睾酮分泌的影响存在于下丘脑/垂体水平。Svartberg等[11]报道血清TT、CFT水平与WC、BMI等指数密切相关，WC较BMI更明显，提示腹部脂肪堆积程度较全身肥胖状态更能提示个体雄激素缺乏状态。本研究结果提示BMI、WC可作为预测男性雄激素水平的指标。

睾酮补充治疗可缓解迟发性性腺功能低下症状，目前已趋于共识；但目前关于中老年男性雄激素缺乏症治疗的适应证仍有争议，即睾酮下限值是多少。本文TT＜8nmol/L或8～15nmol/L且LH水平较年轻人群参考范围升高1.5倍以上为标准，正常体重、超重和肥胖组分别有3、11、9例需要补充睾酮；以TT＜11.5nmol/L为标准，正常体重、超重和肥胖组分别有12、19、17例需要补充睾酮。

4 参考文献

[1]Lunenfeld B,Saad F,Hoesl C E．ISA,ISSAM and EAU recommendations for the investigation,treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males:scientific background and rationale[J]．Aging Male,2005,8(2):59-74．

[2]吴旻．浙江省一农村社区迟发性性腺功能减退症的调查研究[J]．中华男科学杂志,2013,6(19):522-526．

[3]Bhasin S,Pencina M,Jasuja G K,et al．Reference ranges for testosterone in men generated using liquid chromatography tandem mass spectrometry in a community-based sample of healthy nonobese young men in the Framingham Heart Study and applied to three geographically distinct cohorts[J]．J Clin Endocrinol Metab,2011,96(8):2430-2439．

[4]Atlantis E,Martin S A,Haren M T,et al．Demographic,physical and lifestyle factors associated with androgen status:the Florey Adelaide Male Ageing Study(FAMAS)[J]．Clin Endocrinol(Oxf), 2009,71(2):261-272．

[5]Allan C A,Mc Lachlan R I．Androgens and obesity[J]．Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2010,17(3):224-232．

[6]Kley H K,Solbach H G,McKinnan J C,et al．Testosterone decrease and oestrogen increase in male patients with obesity[J]．Acta Endocrinol(Copenh),1979,91(3):553-563．

[7]Allan C A,Strauss B J,Burger H G,et al．The association between obesity and the diagnosis of androgen deficiency in symptomatic ageing men[J]．Med J Aust,2006,185(8):424-427．

[8]Strain G W,Zumoff B,Kream J,et al．Mild Hypogonadotropic hypogonadism in obese men[J]．Metabolism,1982,31(9):871-875．[9]Allan C A,Peverill R E,Strauss B J,et al．Waist-to-height ratio as a predictor of serum testosterone in ageing men with symptoms of androgen deficiency[J]．Asian J Androl,2011,13(3):424-431．

[10]Wu F C．Commentary:Guideline for male testosterone therapy:a European perspective[J]．J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2): 418-419．

[11]Svartberg J,Agledahl I,Figenschau Y,et al．Testosterone treatment in elderly men with subnormal testosterone levels improves body composition and BMD in the hip[J]．Int J Impot Res,2008,20(4):378-387．

Relationship between obesity and androgen levels in middle and old-aged males

ObjectiveTo evaluate the relations between the levels of androgen and obesity in middle and old-aged men．MethodsTwo hundred and sixty male residents aged 40-80(57．31±9．53)were enrolled in the study by random sampling from Taiping Community of Wenling City between April 2013 and April 2015．According to body mass index(BMI)and waist circumference(WC),the participants were divided into three different groups:normal group(n=126), overweight group(n=109)and obesity group(n=25)．The serum total testosterone(TT),luteinizing hormone(LH)and sex hormone binding globulin(SHBG)were measured．The androgen defective rates were calculated according to Australian and Chinese guidelines for standard testosterone supplement therapy．ResultsThere were significant differences in TT, LH and SHBG levels among three groups(P＜0．05)(TT:normal＞overweight＞obesity,SHBG:normal＞overweight＞obesity,LH:obesity＞normal＞overweight)．According to Australian Endocrine Society Guideline,the androgen defective rates were 2．4%in normal cases,10．1%in overweight group and 26．0%in obesity group．According to Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of male diseases(2013),the androgen defective rates were 9．5%in normal group,17．4%in overweight group and 68．0%in obesity group．ConclusionThe levels of androgen are closely related with the levels of obesity in Chinese middle and old-aged males．BMI and WC can be used as the predictive indexes of androgen deficiency．

Old and middle-aged malesBMIWaist circumferenceAndrogen deficiency