APP下载

红细胞分布宽度在急性脑梗死动脉硬化评估中的应用

2017-02-13张贵涛朱天瑞李晓红

中国老年学杂志 2017年1期
关键词:颈动脉红细胞计数

张贵涛 朱天瑞 张 凤 贺 毅 李晓红

(山东大学附属济南市中心医院,山东 济南 250012)

红细胞分布宽度在急性脑梗死动脉硬化评估中的应用

张贵涛 朱天瑞 张 凤 贺 毅 李晓红

(山东大学附属济南市中心医院,山东 济南 250012)

目的 探讨急性脑梗死患者红细胞分布宽度(RDW)与颈部血管内中膜厚度及动脉硬化相关危险因素之间的相关性。方法 对133例急性脑梗死住院患者,30名健康查体进行病例对照研究,急性脑梗死患者按RDW四分位数分为最低四分位数组34例,低四分位数组45例,高四分位数组24例,最高四分位数组30例。收集临床一般资料及脑血管病危险因素,测定空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、血红蛋白、平均RDW、平均红细胞体积(MCV)等,测量颈部血管超声内中膜厚度、血流速度等指标。结果 急性脑梗死组与对照组对比,RDW(P=0.001)、颈内动脉内中膜厚度(P=0.008)差异显著;急性脑梗死各分组相关指标,同型半胱氨酸(P=0.04)各组存在统计学差异,其余指标无统计学意义;相关分析显示,RDW 与舒张压(P=0.012)、同型半胱氨酸(P=0.004)、糖化血红蛋白(P=0.031)相关,颈动脉内中膜厚度与白细胞计数(P=0.024)、淋巴细胞计数(P=0.008)、纤维蛋白原(P=0.039)呈正相关。结论 老年脑梗死患者的RDW与动脉硬化相关危险因素(舒张压、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸)存在正相关。急性脑梗死四组间,随着RDW增加,IMT增加,动脉硬化程度加重,但差异无统计学意义。

红细胞分布宽度;颈动脉内中膜厚度;急性脑梗死;糖化血红蛋白

动脉硬化为缺血性脑卒中重要的病理基础。血常规是最基本、最简单的一项血液检查,反映红细胞、白细胞、血小板数量变化及形态功能改变,其中红细胞分布宽度(RDW)是反映红细胞体积异质性的参数,用红细胞体积大小的变异系数表示,方便、快捷、经济。一些相关研究发现RDW与急性冠脉综合征〔1〕、心力衰竭〔2〕、心房纤颤〔3〕、高血压、静脉血栓形成〔4〕、全病因死亡率评估预测、脑卒中〔5〕等相关。本文进一步探究急性缺血性脑卒中患者RDW在动脉硬化及相关危险因素相关性评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 对象 随机选取2014年1月1日至2015年6月30日收入我院神经内科诊断为首次颈内动脉供血区急性脑梗死患者共133例,年龄32~84〔平均(59.48±10.12)〕岁,男39例,女94例,按RDW四分位数将患者分为四组,最低四分位数组(RDW 组)34例,低四分位数组(RDW2组)45例,高四分位数组(RDW3组)24 例,最高四分位数组(RDW4组)30例,入院24 h内完成血常规、凝血常规、肝功能、肾功能、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等血液检查,完善常规心电图、颈动脉超声、心脏超声等检查。收集同时间门诊健康查体中心人员30例,年龄47~74〔平均(59.9±7.42)〕岁,男26例,女4例。健康组与急性脑梗死组之间具有可比性。

纳入标准:符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准,出现颈内动脉供血区局灶性神经功能缺失体征,并经头颅CT或MRI检查证实。排除标准:①心源性脑栓塞或其他原因、不明原因的脑栓塞;②椎基底动脉供血区的急性脑梗死;③贫血(血红蛋白:男<120 g/L、女<110 g/L),近期口服叶酸、维生素B12、铁剂;④恶性肿瘤、放疗、化疗及器官移植;⑤胃肠道肿瘤、手术、出血病史;⑥近期3个月内外伤、手术、输血史;⑦血液系统疾病及结缔组织病;⑧严重的肝功能不全、肾功能不全、心肺功能不全,近1年有心绞痛、心肌梗死、心房纤颤等史;⑨近1个月有感染史;⑩妊娠期患者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 患者年龄、性别、慢性病史、遗传家族史、吸烟和饮酒水平等。体格检查测量血压、身高、体重等。

1.2.2 实验室检查 红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HB),D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间,低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TC),Hcy,FPG、HbA1c等血液检查,完善常规心电图等。

1.2.3 颈动脉超声检查 脑梗死患者入院3 d内行颈、椎动脉超声检查。应用东芝400型彩色多普勒超声诊断仪,由超声科医师专人操作,从颈总动脉起始处至颈内动脉入颅显示不清为止,纵向和横向二维超声扫描。测量相关指标:颈内动脉内中膜厚度、颈椎动脉血流速度及阻力指数等。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件,计量资料组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD检验,非正态分布的计量资料以中位数(P25,P75)表示,组间比较采用多组秩和检验并进行组间两两比较,计数资料,采用χ2检验;相关性采用 Spearman相关分析,颈内动脉内中膜厚度(IMT)与动脉硬化相关指标用 Logistic 线性回归分析。

2 结 果

2.1 对照组与急性脑梗死组的血常规、生化、颈动脉内中膜厚度比较 表1可见,健康组与急性脑梗死组性别比例(P=0.001)、平均HB浓度(P=0.044)、RDW(P=0.001)、白细胞(WBC)计数(P=0.032)、尿酸(UA)(P=0.001)、FPG(P=0.014)、颈内动脉IMT(P=0.008)有统计学差异。TG(P=0.073)、LDL-C(P=0.068)、TC(P=0.066)无统计学意义。

项目健康人组(n=30)急性脑梗死组(n=133)P值HB(g/L)146.00±12.12145.77±12.390.928红细胞平均体积(fl)92.55±3.7590.98±9.760.390平均血红蛋白浓度(g/L)332.47±9.23336.40±9.660.044RDW(%)12.15±0.5613.13±0.810.001PLT(×109/L)230.00±48.11250.30±62.310.065WBC(×109/L)7.09±2.256.42±1.300.032中性粒细胞(×109/L)3.50±0.855.00±6.550.211TG(mmol/L)1.26±0.541.64±1.120.073TC(mmol/L)4.79±1.125.19±1.060.066LDL-C(mmol/L)2.98±0.913.29±0.810.068HDL-C(mmol/L)1.24±0.321.22±0.410.757UA(mmol/L)360.00±64.36305.00±73.680.001FPG(mmol/L)5.70±1.106.47±2.680.014IMT(cm)0.19±0.060.23±0.910.008

2.2 急性脑梗死四组一般情况资料、血常规资料、血脂、血糖、颈动脉超声资料比较 表2,表3可见,根据RDW四分位数间距将病人分为四组,随RDW升高,颈内动脉内中膜厚度呈现上升趋势,但无统计学差异(P<0.05)。Hcy(P=0.04)存在统计学意义。收缩压、空腹血糖在RDW 1、2组中差异有统计学意义。淋巴细胞在RDW 1~3组中异常存在统计学意义。

项目RDW1(n=34)RDW2(n=45)RDW3(n=24)RDW4(n=30)P值年龄(岁)59.68±11.8759.91±9.9660.58±7.8557.73±10.010.740SBP(mmHg)142.32±17.81153.49±20.02150.71±18.11147.47±22.430.093DBP(mmHg)81.06±13.988.82±20.2185.46±8.6787.80±13.790.159男/女(n)10/2413/329/157/230.730RBC(×1012/L)4.71±0.434.75±0.434.76±0.344.58±0.440.365HB(g/L)145.53±12.81147.22±13.06145.29±9.30144.27±13.360.779红细胞平均体积(fl)91.74±5.1292.51±3.7887.60±17.8890.54±10.700.237平均血红蛋白浓度(g/L)336.50±9.47335.71±10.15336.17±9.43337.53±9.680.885PLT(×109/L)246.32±66.12251.93±62.51248.21±52.93254.03±67.110.960WBC(×109/L)6.91±2.197.36±2.466.81±2.257.10±2.050.746

项目RDW1(n=34)RDW2(n=45)RDW3(n=24)RDW4(n=30)P值TG(mmol/L)1.69±1.451.77±1.071.52±0.921.49±0.910.692TC(mmol/L)5.23±1.295.22±0.985.21±1.135.06±0.860.912LDL-C(mmol/L)3.32±0.773.25±0.863.35±0.863.25±0.770.946HDL-C(mmol/L)1.21±0.351.27±0.531.25±0.301.14±0.300.570HbA1c(%)7.25±2.416.41±1.436.36±1.546.29±2.050.174Hcy(umol/L)11.61±5.4215.52±10.3215.40±9.8919.25±13.650.04FPG(mmol/L)7.46±3.536.22±2.435.92±1.326.17±2.560.092左侧IMT(cm)0.22±0.080.23±0.090.25±0.080.24±0.100.626右侧IMT(cm)0.22±0.890.23±0.090.24±0.060.24±0.100.912左侧Vm(cm/s)69.04±13.9269.04±13.9269.04±13.9269.04±13.920.431右侧Vm(cm/s)69.34±16.1069.34±16.1069.34±16.1069.34±16.100.756

2.7 颈动脉内中膜厚度与其危险因素的相关性分析 颈动脉斑块粥样硬化与WBC计数(r=0.201,P=0.024)、淋巴细胞计数(r=0.235,P=0.008)、纤维蛋白原(r=0.185,P=0.039)呈正相关,与RDW(r=0.133)、中性粒细胞计数(r=0.151)、LDL-C、Hcy(r=0.069)、HbA1c(r=0.104)无相关性(均P>0.05)。

2.8 RDW与其他变量相关性 RDW与舒张压(r=0.224,P=0.012)、Hcy(r=0.259,P=0.004)、HbA1c(r=-0.202,P=0.031)呈正相关(P<0.05);与收缩压、TG(r=-0.089)、LDL-C(r=-0.023)、TC(r=-0.051)无相关性。

3 讨 论

RDW反映红细胞异型性,与红细胞成熟与凋亡密切相关。相关研究表明RDW与临床情况相关,包括年龄、贫血、营养缺乏、教育程度、种族、冠状动脉疾病〔6〕、心力衰竭、心房纤颤。急性脑卒中病死率随着RDW 水平的增高而升高,但具体病理生理机制尚不完全清楚,考虑与炎性因子的释放以及氧化应激有关〔7〕。

本试验结果显示,随着RDW增加,颈动脉内中膜厚度也随之增加。结合既往研究显示红细胞通过多种途径参与慢性动脉硬化过程与急性脑梗死事件发生存在相关性。在慢性动脉硬化过程中,红细胞膜上胆固醇、多不饱和脂肪酸,血红蛋白、铁(二价铁、三价铁)参与其中。动脉硬化核心胆固醇大部分来自于红细胞膜〔8〕。红细胞寿命约130 d,RDW不受近期机体炎症干扰,其增高可能反映一种潜在的炎性反应状态。炎性反应通过削弱铁代谢、抑制促红细胞生成素的生成和缩短红细胞的寿命来使RDW增高。另外,炎症因子可造成红细胞膜上离子通道功能障碍,特别是Na-K-ATP酶,导致胞内高钠、高钙状态,改变静息电位和细胞体积,促进红细胞凋亡〔9〕。当RDW增高至14%以上将明显减少血红蛋白携氧量、变形能力,影响红细胞凝集,从而导致血流速度减慢,血管闭塞〔10〕。

脑卒中危险因素中,除了年龄、性别等不可控制等危险因素,在可控制危险因素中,吸烟、饮酒过量等不健康生活方式及高血压、糖尿病、血脂异常、高Hcy等疾病尤为密切〔11〕,糖尿病是脑卒中独立危险因素〔12〕。研究表明HbA1c 与非糖尿病性心脑血管疾病密切相关。HbA1c 参与脑卒中发生的可能机制为:高浓度HbA1c使红细胞的变形能力减弱,全血黏度增高,增加了红细胞对血管内皮的黏附性,激活体内的氧化反应,生成超氧离子和氧自由基,引起纤维蛋白原浓度增加、过氧化低密度脂蛋白形成,进一步导致血管动脉硬化过程〔13〕。本研究表明,RDW与舒张存在相关性,长期的高血压病史可导致颅内血管发生动脉硬化,致使血管逐渐狭窄。高血压病史长,血压越高,颅内血管狭窄越重。血管狭窄越严重,脑血管通过自身调节,血压往往较高,形成恶性循环。高血压与RDW在心脑血管疾病事件发生过程中都存在相关氧化应激、炎性反应过程。

本研究的局限性:(1)本研究回顾性研究,缺乏长期动态随访观察;(2)观察例数偏少,虽然健康人与急性脑梗死患者对比中,RDW、颈动脉内中膜有明显差异,但在急性脑梗死患者中通过对红细胞分布分层,比较相关因素,并无明显差异,确切情况有待进一步研究;(3)健康对照组与急性脑梗死组,男女比例存在有明显差异,可能存在不定因素干扰造成统计学误差,应在匹配性别基础上进一步完善相关研究。

1 Chen PC,Sung FC,Chien KL,etal.Red blood cell distribution width and risk of cardiovascular events and mortality in a community cohort in Taiwan〔J〕.Am J Epidemiol,2010;171(2):214-20.

2 Kaya A,Isik T,Kaya Y,etal.Relationship between red cell distribution width and stroke in patients with stable chronic heart failure:a propersity score matching analysis〔J〕.Clin Appl Thromb Hemost,2015;21(2):160-5.

3 Sarikaya S,Sahin S,Akyol L,etal.Is there any relationship between RDW levels and atrial fibrillation in hypertensive patient〔J〕? Afr Health Sci,2014;14:267-72.

4 Zoller B,Melander O,Svensson P,etal.Red cell distribution width and risk for venous thromboembolism:a population-based cohort study〔J〕.Thromb Res,2014;133(3):334-9.

5 Kara H,Degirmenci S,Bayir A,etal.Red cell distribution width and neurological scoring systems in acute stroke patients〔J〕.Neuropsychiatr Dis Treat,2015;11:733-9.

6 Tonelli M,Sacks F,Arnold M,etal.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease〔J〕.Circulation,2008;117(2):163-8.

7 Kozuma Y,Sawahata Y,Takei Y,etal.Procoagulant properties of microparticles released from red blood cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria〔J〕.Br J Haematol,2011;152(5):631-9.

8 Virmani R,Kolodgie FD,Burke AP,etal.Lessons from sudden coronary death:a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000;20(5):1262-75.

9 Odbayar TO,Badamhand D,Kimura T,etal.Comparative studies of some phenolic compounds (quercetin,rutin,and ferulic acid)affecting hepatic fatty acid synthesis in mice〔J〕.J Agric Food Chem,2006;54(21):8261-5.

10 Rezende SM,Lijfering WM,Rosendaal FR,etal.Hematologic variables and venous thrombosis:red cell distribution width and blood monocyte count are associated with an increased risk〔J〕.Haematologica,2014;99(1):194-200.

11 国家卫生和计划生育委员会脑卒中筛查与防治工程委员会.卒中筛查与防治技术规范〔J〕.中华神经科杂志,2014;47(3):199-203.

12 Flis CM,Jager HR,Sidhu PS.Carotid and vertebral artery dissections:clinical aspects,imaging features and endovascular treatment〔J〕.Eur Radiol,2007;17(3):820-34.

13 Lei C,Wu B,Liu M,etal.Association between hemoglobin A(1)C levels and clinical outcome in ischemic stroke patients with or without diabetes〔J〕.J Clin Neurosci,2015;22(3):498-503.

〔2015-12-30修回〕

(编辑 袁左鸣)

Application of red blood cell distribution width into atherosclerosis estimation in acute cerebral infarction

ZHANG Gui-Tao, ZHU Tian-Rui, ZHANG Feng,etal.

Jinan City Central Hospital,Affiliated to Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China

Objective To explore the correlation between red blood cell distribution width (RDW) and carotid artery intima-media thickness (IMT) and hardening of the arteries related risk factors in patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods 133 patients diagnosed with ACI caused by internal carotid artery for the first time were collected from the neurology department of Jinan central hospital affiliated to Shandong University . A cross-sectional study in 133 cases of ACI patients and 30 healthy people was conducted. The 133 patients were divided into four groups by the quartile of RDW: minimum four digit group (group A); low four digit group (group B); four points higher bit array (group C);the highest four digit group (group D). 30 people were selected randomly at the outpatient health examination center department from January 1, 2014 to June 30, 2015. The clinical general information, laboratory examination were collected. Carotid and vertebral ultrasonography were performed in 133 patients within 3 days after cerebral infarction.Results There were statistically significant differences between ACT group and healthy group in RDW (P=0.001) and IMT (P=0.008). There was significant difference in homocysteine level among ACI groups (P=0.04), there were no significant differences in the other indexes among ACI groups. Relative analysis showed that RDW had correlation with diastolic blood pressure (DBP) (P=0.012), glycosylated hemoglobin (P=0.031), homocysteine (P=0.004). IMT had correlation with white blood cell counts (P=0.024), lymphocyte counts (P=0.008), protein fiber (P=0.039).Conclusions There is correlation between RDW and atherosclerosis related risk factors in elderly patients with cerebral infarction, and it is involved in the process of atherosclerosis.

Red blood cell distribution width; Carotid intima-media thickness; Acute ischemic stroke; Glycosylated hemoglobin

国家自然科学基金资助项目(No.81373635);济南市科技发展国际合作项目(201212012)

李晓红(1960-),女,教授,博士,主要从事脑血管及神经系统变性疾病研究。

张贵涛(1991-),男,硕士,主要从事脑血管疾病研究。

R743.32

A

1005-9202(2017)01-0059-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.026

猜你喜欢

颈动脉红细胞计数
MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系
基于Delphi法的高原红细胞增多症中医证候研究
猪附红细胞体病致病机理及中药防治
古人计数
基于深度学习的颈动脉粥样硬化斑块成分识别
超声评价颈动脉支架植入术后支架贴壁不良的价值
递归计数的六种方式
古代的计数方法
古代的人们是如何计数的?
4类人别轻易按摩颈椎