慢性心力衰竭患者血清脂联素水平与心功能及左室重构的相关性

徐 洁 骆小梅 张 颖

(新疆医科大学第五附属医院心内科，新疆 乌鲁木齐 830011)

慢性心力衰竭患者血清脂联素水平与心功能及左室重构的相关性

徐 洁 骆小梅 张 颖

(新疆医科大学第五附属医院心内科，新疆 乌鲁木齐 830011)

目的 探究慢性心力衰竭(CHF)患者血清脂联素(APN)水平与心功能及左室重构的相关性。方法 选择CHF患者112例及同期健康体检者30例为研究对象，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清APN水平，测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST)、左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)等心功能相关指标。采用纽约心脏病协会心功能分级标准(NYHA)对CHF患者心功能进行分级，分析血清APN水平与心功能及左室重构的相关性。结果 随着患者心功能受损程度的增加，血清ANP逐渐升高(P=0.011)；随着患者心功能受损程度的增加，ANP、LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均显著升高(P<0.05)。CHF患者血清APN与LVEDd、IVST、LVPMT、LVM及LVMI均呈明显正相关(r=0.511，0.615，0.411，0.441，0.531；P<0.05)。结论 CHF患者APN水平越高心功能越低，且与其水平与心脏左心室重塑呈正相关，可作为评价CHF患者心功能的一个重要指标。

慢性心力衰竭；脂联素；左室重构

血清脂联素(APN)是由脂肪细胞分泌的具有胰岛素增敏作用的一种血浆蛋白〔1〕。既往研究显示〔2〕，慢性心力衰竭(CHF)患者血清APN水平显著升高，且其水平能够反映患者症状的严重程度。APN能够与机体相应的受体结合激活过氧化物酶和腺苷酸活化蛋白激酶，不仅具有胰岛素抵抗作用、增加胰岛素的敏感性，还可以促进机体糖异生及骨骼肌脂肪酸的氧化分解，调节脂质代谢，诱导促进抗炎因子的生成，降低单核巨噬细胞的表达，具有抗炎及抗动脉硬化的作用。最近研究发现〔3，4〕，APN在抑制心脏缺血损伤、心肌细胞纤维化及病理性肥大方面均具有一定作用，而心肌纤维化、肥大、能量代谢异常及炎症反应均是CHF的主要病理过程〔5〕。因此，本研究探究CHF患者血清APN水平与心功能及左室重构的相关性，为CHF的诊治提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者为研究对象，纳入排除标准：(1)CHF的诊断标准采用2007年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏病协会(AHA)的诊断标准〔6〕；(2)年龄≥18岁；(3)排除合并感染、代谢性疾病、免疫系统疾病、肝、肾功能不全及恶性肿瘤患者。共收集CHF患者112例，男54例，女58例；年龄23～79岁，平均(65.04±10.26)岁；平均病程(6.73±3.18)年，采用纽约心脏病协会心功能分级标准(NYHA)〔7〕：Ⅰ级24例,Ⅱ级35例,Ⅲ级31例,Ⅳ级22例。另选择我院同期健康体检者30例为对照组，男15例，女15例，年龄25～80岁，平均(67.32±9.37)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法及检测指标 (1)血清学指标：所有患者于治疗前及治疗6个月后取清晨肘静脉血2 ml，注入EDTA.K2试剂管，在2 h内25℃离心10 min(3 500 r/min)，取血浆置于-80℃冰箱中待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定APN，试剂盒购于石家庄长江生物实验科技开发有限公司，实验操作均严格按照仪器操作说明书及试剂盒说明书进行。(2)心功能相关指标：采用美国飞利浦En Visor HD彩色多普勒超声仪测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST)；左心室质量(LVM)按照Devereux公式进行计算，LVM={0.8×1.04〔3(LVPWT+IVST +LVEDD)-3(LVEDD)〕+0.6}g，体表面积(BSA)=0.013×体重+0.06×身高-0.153，左心室质量指数(LVMI)= LVM/ BSA(g/m2)；(3)心功能：采用NYHA对患者心功能进行分级。

1.3 统计学分析 应用SPSS16.0软件，计量资料比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，相关性分析采用Pearson相关。

2 结 果

2.1 不同心功能分级研究对象APN水平比较 对照组APN水平为(6.61±0.82)μg/ml，心功能Ⅰ级组为(7.40±1.41)μg/ml，心功能Ⅱ级组(8.51±1.62)μg/ml，心功能Ⅲ级组(12.22±1.93)μg/ml，心功能Ⅳ级组(13.32±2.61)μg/ml。秩和检验显示，随着患者心功能受损程度的增加，患者ANP逐渐升高(17.34，P=0.011)。

2.2 各组心功能相关指标比较 LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平随着患者心功能受损程度的增加逐渐升高(P<0.05)；两两比较显示，对照组LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组；心功能Ⅰ级患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者；心功能Ⅱ级患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能Ⅲ级、Ⅳ级组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别nLVED(mm)IVST(mm)LVPM(mm)LVM(mm)LVMI(g/m2)对照组3037.43±2.639.12±1.569.22±1.01141.62±33.8184.31±11.24心功能Ⅰ级组2443.31±4.711)10.30±1.521)2)9.91±1.351)164.11±36.211)99.61±23.821)心功能Ⅱ级组3547.21±7.321)2)11.43±2.241)2)10.12±1.071)2)191.14±74231)2)112.23±35.501)2)心功能Ⅲ级组3154.24±11.621)2)3)11.52±2.311)2)3)10.26±1.631)2)3)246.51±87.331)2)3)151.21±49.831)2)3)心功能Ⅳ级组2256.90±10.811)2)3)11.83±3.301)2)3)11.18±2.351)2)3)254.12±89.641)2)3)153.82±51.301)2)3)P值0.0000.0060.0090.0000.000

与对照组比较：1)P<0.05；与心功能Ⅰ级组比较：2)P<0.05；与心功能Ⅱ级组比较：3)P<0.05

2.3 CHF患者机体APN及心功能相关指标的相关性分析 CHF患者血清APN与LVEDd、IVST、LVPMT、LVM及LVMI均呈明显正相关(r=0.511，0.615，0.411，0.441，0.531；P<0.05)。

3 讨 论

CHF是心脏病进展的严重阶段，是由机体神经激素调节失衡所致心室发生进行性重构的复杂综合征。APN是由机体脂肪细胞分泌的一种具有细胞因子作用的蛋白质，具有调节糖脂代谢、抗炎、抗动脉硬化、预防机体心肌纤维化、心脏重塑的作用，与患者CHF的发生存在密切关系。既往动物实验发现，APN能够改善心肌梗死小鼠左心收缩功能，有效预防心功能的恶化〔8〕。

在CHF疾病进展过程中，心肌细胞长期处于超负荷的运作，导致心肌细胞发生肥大、细胞外基质增多，最终发生纤维化导致心室重构。大量研究证据证实，APN对心血管具有保护作用，而机体APN水平升高会 加重CHF患者的疾病进展，增加死亡风险，是CHF患者预后的一个独立预测因子〔9～11〕。Doshi等〔12〕以敲除APN基因的小鼠为研究对象，发现缺失APN可引起机体糖代谢异常、激活腺苷酸活化蛋白激酶信号导致心脏重塑。最近研究显示，CHF患者APN水平增加是对炎症与抗氧化应激的代偿机制〔9〕。本研究显示，随着患者心功能受损程度的增加患者ANP逐渐升高，说明机体APN水平水平能够反映患者心功能受损程度，其水平越高患者的心功能受损越严重，其原因与患者心功能受损越严重，机体代偿性促进APNA水平增加，进行抗炎与抗氧化应激的反应相关。血清APN与左室重构存在正相关关系，其水平越高患者心脏左心室重塑的进展越严重。CHF患者APN水平不仅能够反映CHF患者心功能受损程度，且与患者左心室重塑存在密切关系，究其原因主要与APN具有心功能受损保护的补偿作用相关，当心功能受损严重、心室出现重塑时，机体会代偿性促进APN的分泌，与既往研究一致〔13〕。

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2 Echeverry LM，Lamb KV，Miller J.Impact of APN home visits in reducing healthcare costs and improving function in homebound heart failure〔J〕.Home Healthc Now，2015；33(10)：532-7.

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4 郑 霞，谭丽娟，潘娜娜，等.慢性心力衰竭患者血清脂联素与脑钠肽及超声指数的相关性研究〔J〕.中国医刊，2013；48(4)：35-7.

5 覃 泱，吕祥威，佐 妍，等.慢性心力衰竭患者血清瘦素、脂联素表达水平的临床研究〔J〕.中国医药导报，2013；10(17)：60-2.

6 Elshrif MM，Shi P，Cherry EM.Electrophysiological properties under heart failure conditions in a human ventricular cell：a modeling study〔J〕.Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2014；2014：4324-9.

7 杨 静，武赟堂.慢性心力衰竭患者血清脂联素和N-末端脑钠肽前体水平及相关性分析〔J〕.中国误诊学杂志，2012；12(10)：2303.

8 成小凤，何 云，李小庆，等.奥美沙坦对慢性心力衰竭患者血清Galectin-3水平的影响〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(13)：2484-6.

9 Rincón M，Rojas MX，Rodriguez Romero VA，etal.Economic evaluation of exercise-based cardiac rehabilitation programs for chronic heart failure patients in colombia〔J〕.J Cardiopulm Rehabil Prev，2016；36(1)：12-9.

10 Kitts NK，Reeve AR，Tsu L.Care transitions in elderly heart failure patients：current practices and the pharmacist′s role〔J〕.Consult Pharm，2014，29(3)：179-90.

11 覃 泱，徐彤彤，吕祥威，等.慢性心力衰竭患者血清瘦素和脂联素水平变化及意义研究〔J〕.中国全科医学，2013；16(33)：3909-12.

12 Doshi D，Burkhoff D.Cardiovascular simulation of heart failure pathophysiology and therapeutics〔J〕.J Card Fail，2016；22(4):303-11.

13 胡尔西旦·那斯尔，再吐娜·克里木.慢性心力衰竭患者血浆脂联素水平及其与代谢综合征的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(11)：2250-1.

〔2015-10-19修回〕

(编辑 李相军)

徐 洁(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事心力衰竭方面的研究。

R54

A

1005-9202(2017)01-0091-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.039