恶性胸腔积液中DPP-IV、HCY、CEA的检测及临床意义

张蕾 陈捷



恶性胸腔积液中DPP-IV、HCY、CEA的检测及临床意义

张蕾1陈捷2

目的 探讨二肽蛋白酶IV(DPP-IV)、同型半胱氨酸(HCY)及癌胚抗原(CEA)在良恶性胸腔积液中水平的变化及意义。方法 收集良恶性胸腔积液患者各50例作为研究对象，测定胸腔积液中DPP-IV、HCY及CEA的浓度。结果 恶性胸腔积液组患者的DPP-IV、HCY及CEA水平显著高于良性胸腔积液患者，差异均有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析，胸腔积液DPP-IV水平的检测对恶性胸腔积液的诊断有较大价值。结论 胸腔积液DPP-IV、HCY及CEA的检测对恶性胸腔积液类型的鉴别诊断有一定的临床参考价值。

二肽蛋白酶IV； 同型半胱氨酸； 癌胚抗原； 恶性； 胸腔积液

胸腔积液是临床上常见的病症,是机体病理变化的表现，目前主要的产生原因有感染、肿瘤及结核为主，近年来肿瘤性原因呈上升趋势。而其中大于15%的恶性肿瘤中晚期患者会出现胸腔积液[1]。目前临床上诊断恶性胸腔积液的“金标准”是脱落细胞学和胸腔镜检查，但当恶性肿瘤细胞较少或不典型的时候，容易导致漏诊，而胸腔镜检查创伤大、风险高、费用高。以往的研究显示[2]，二肽蛋白酶IV(DPP-IV)在肿瘤的发展和转移中发挥着重要作用。近年来研究显示同型半胱氨酸(HCY)和癌胚抗原(CEA)在胸腔积液性质的判断中发挥着重要作用。本研究旨在通过胸腔积液DPP-IV、HCY及CEA水平检测，探讨其在不同性质胸腔积液中的变化及临床意义。

资料与方法

一、研究对象

选取2015年2月至2016年3月在本院和浙江省余姚市人民医院接受住院治疗的恶性胸腔积液患者50例作为研究对象，男33例，女17例，平均年龄(61.7±18.3)岁，其中肺腺癌27例、胃癌3例、乳腺癌3例、恶性间皮瘤4例、恶性淋巴瘤8例。同时选取良性胸腔积液患者50例作为对照组。其中男34例，女16例，平均年龄(60.9±17.4)岁。所有患者经手术、胸腔镜、穿刺组织病理活检、胸水脱落细胞学、抗结核治疗等临床治疗表现并结合影像学及实验室检查确诊。两组患者的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

采用所有受试者入院后第一次胸腔穿刺的胸腔积液作为研究检测标本。为减少由于胸腔穿刺操作原因造成对胸腔积液检测结果的影响，均选择第二管胸腔积液为检测对象。每次留取5mL胸腔积液，以速度3000转/min，离心15min，立即测定胸腔积液HCY和CEA浓度。另分离胸腔积液的上清液1ml，置于-30℃冷库待用。测定胸腔积液中DPP-IV的浓度采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法。试剂盒购自杭州市雅邦生物科技有限公司，严格按照说明书操作。胸腔积液HCY浓度由奥林巴斯OLYMPUS AU5421全自动生化分析仪测定；胸腔积液CEA浓度由雅培ABBOTT ARCHITECT i2000自动免疫化学发光分析仪，均使用原装试剂盒，严格按照说明书操作。

三、统计学方法

使用SPSS18.0软件进行数据处理，计数资料以率(%)表示，计量数据以(±s)表示，数据符合正态分布的两组间比较采用t检验，非正态分布的两组间数据比较采用Mann-Whithey U检验。P<0.05，认为差异有统计学意义。

结 果

一、 良恶性胸腔积液的DPP-IV、HCY及CEA水平比较

恶性胸腔积液组患者的DPP-IV、HCY及CEA水平显著高于良性胸腔积液，差异均有统计学意义，P<0.01。(见表1)。

表1 不同性质胸腔积液的DPP-IV、HCY及CEA水平比较(±s)

二、 DPP-IV、HCY及CEA水平检测对恶性胸腔积液的诊断价值

利用ROC曲线分析胸腔积液DPP-IV、HCY及CEA水平对恶性胸腔积液诊断价值的检验效能。分析结果显示，在胸腔积液标本中，DPP-IV：曲线下面积(AUC)0.90(95%CI为0.84-0.96,P<0.0001)，敏感性84.6%、特异性86.7%；HCY：曲线下面积(AUC)0.86(95%CI为0.79-0.93,P<0.0001)，敏感性94.2%、特异性73.3%； CEA：曲线下面积(AUC)0.79(95%CI为0.71-0.86,P<0.0001)，敏感性86,5%、特异性60.0%。(见图1)。

讨 论

胸腔积液是临床常见的表现之一。正常人体内含有液体较少，主要起到润滑作用，而当积液产生与吸收的平衡打破时，致使胸腔内积液大量聚集[3]。多种疾病可导致胸腔积液的产生,其中以恶性肿瘤、结核、炎症及感染为主[4]。鉴定恶性胸腔积液时，当肿瘤细胞较少或不典型时下诊断存在困难，需要一些生化指标检测加以应证。DPP-IV 是1964年在大鼠的肝和肾上新发现了一种可以分解Gly-Pro-pNA的酶，被命名为dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)，后来又不断在其他不同的组织和细胞中被发现[5]。DPP-IV酶通过与N端数第2位为脯氨酸的多肽物质结合，特异性地把脯氨酸从C端切断从而生成一段两肽物质。DPP-IV控制着许多生物活性分子的活动，包括细胞因子和趋化因子，胃肠激素、神经肽及血管活性肽[6-8]。DPP-IV分解其酶作用的底物，改变它们的生物学活性，从而发挥其调节人体的功能。HCY是一种蛋氨酸代谢产生的含硫氨基酸，主要在细胞内代谢释放，因此胸腔积液内含量极少。有研究显示HCY水平升高与肿瘤细胞的快速增殖有关[9]。CEA是一种临床常用的广谱肿瘤标志物，在多种肿瘤中非特异性升高，其灵敏度和特异性都有局限性。当胸膜腔中出现肿瘤细胞时，机体会分泌和释放大量CEA至胸腔积液中,因此CEA对恶性胸腔积液具有较高的敏感性[10-12]。

本文数据分析显示，在胸腔积液标本中，恶性胸腔积液组患者的DPP-IV、HCY及CEA水平显著高于良性胸腔积液患者，差异均有统计学意义(P<0.01)。表明sCD26、DPP-IV及CEA在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中有一定的临床价值。以往的研究报道[13-16]显示，胸腔积液中DPP-IV、HCY及CEA水平的检测对良恶性胸腔积液鉴别有一定的临床意义。同时利用ROC曲线分析，胸腔积液DPP-IV的AUC均为0.9，表明胸腔积液DPP-IV水平的检测对恶性胸腔积液的诊断有较高的价值。而胸腔积液HCY和CEA的AUC分别为0.86和0.79，AUC在0.7-0.9，故对恶性胸腔积液的诊断具有一定的价值。

综上所述，胸腔积液DPP-IV、HCY及CEA水平的检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断有一定的临床价值，同时胸腔积液DPP-IV水平的检测对恶性胸腔积液的诊断有较高的价值。考虑到本研究标本数量有限，相关研究结论还有待于进一步深入研究证实。

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Change and significance of the level of sCD26, CEA and ADA in malignant pleural effusion

ZHANGLei,CHENJie

DepartmentofClinicalLaboratory,TraditionalChineseMedicineHospitalofShaanxiProvince,Xi'an,Shaanxi710003,China

Objective To investigate the change and significance of the level of dipeptide protease IV (DPP-IV), homocysteine (HCY) and carcinoembryonic antigen (CEA) in benign and malignant pleural effusion. Methods 50 cases of benign and 50 cases of malignant pleural effusion were selected as the research object, and their concentrations of DPP-IV, HCY and CEA were detected. Results The levels of DPP-IV, HCY and CEA in patients with malignant pleural effusion were significantly higher than those in benign pleural effusion (P<0.01). ROC curve analysis showed the detection of pleural effusion DPP-IV had great value to the diagnosis of malignant pleural effusion. Conclusion The detection of DPP-IV, HCY and CEA has a certain clinical reference value to distinguish different types of malignant pleural effusion.

dipeptide protease IV; homocysteine; carcinoembryonic antigen; malignant; pleural effusion

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.041

余姚市医疗卫生科技计划项目(No 2016YZD01)

1.710003 陕西 西安，陕西省中医医院检验科 2.315400 浙江 余姚，余姚市人民医院检验科

2016-07-04]