阿托伐他汀联合依折麦布治疗混合型高脂血症的临床观察

吴桂萍，车晓文，张变花，王海雄，张 虹



阿托伐他汀联合依折麦布治疗混合型高脂血症的临床观察

吴桂萍1，车晓文2，张变花1，王海雄1，张 虹1

目的 观察阿托伐他汀联合依折麦布治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法 选取100例混合型高脂血症病人单用阿托伐他汀(20 mg/d)治疗1个月后血脂不达标的30例病人为研究对象，观察接受阿托伐他汀(20 mg/d)联合依折麦布(5 mg/d)治疗后的血脂情况和不良反应发生情况。结果 与治疗前相比，阿托伐他汀单用组和阿托伐他汀联合依折麦布治疗组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均降低，而HDL-C差异无统计学意义。两组谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)比较差异无统计学意义。阿托伐他汀单用组调脂幅度：TC下降25%，LDL-C下降30%，TG下降30%；阿托伐他汀联合依折麦布治疗组在阿托伐他汀降脂基础上，TC下降35.9%，LDL-C下降39%，TG下降51.4%。两组不良反应均很轻微和少见。结论 阿托伐他汀联合依折麦布治疗混合型高脂血症可以明显降低TC、LDL-C和TG，且不良反应轻微，耐受性好。

混合型高脂血症；阿托伐他汀；依折麦布

混合型高脂血症是指血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量均增高，依据《2007年中国成人血脂异常防治指南》中的诊断标准，即TC≥6.22mmol/L，TG≥2.26 mmol/L。关于混合型高脂血症的治疗，国内外指南均推荐他汀类联合贝特类药物[1-2]。然而这两种药物均具有潜在肌炎、肌病、肝功能损害的风险，尤其是二者联合增加横纹肌溶解发生率，故临床医生对联合他汀及贝特类药物治疗混合型高脂血症心存芥蒂。本研究旨在探讨混合型高脂血症病人接受阿托伐他汀治疗1个月后血脂未恢复正常病人联合依折麦布治疗的降脂疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月—2015年5月在山西省人民医院心内科住院或门诊治疗的100例混合型高脂血症病人为研究对象，男66例，女34例，年龄 55岁～70 岁。所有病人均符合《2007年中国成人血脂异常防治指南》中混合型高脂血症的诊断标准：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L。排除合并结缔组织疾病、严重肝肾功能异常、甲状腺功能异常、严重心脑血管疾病的病人。

1.2 方法 所有病人在明确混合型高脂血症之前均未使用任何类型的降脂药物。诊断明确后给予阿托伐他汀20 mg，每日1次，晚上服用，治疗1个月，1个月后如血脂仍未降低至正常范围[TC≥5.2 mmol/L和(或)TG≥1.7 mmol/L]，在阿托伐他汀20 mg(每日1次，晚上服用)基础上联合依折麦布5 mg，每日1次，早上服用，再治疗1周，所有病人均给予正确的饮食及运动指导。以阿托伐他汀治疗1个月后血脂水平未降至正常范围的病人作为研究对象。

1.3 观察指标 分别于治疗前(T0)、单用阿托伐他汀治疗后1个月(T1)及阿托伐他汀联合依折麦布降脂治疗1周时(T2)检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)。

2 结 果

2.1 血脂未达标情况 本研究共入选100例混合型高脂血症病人，单用阿托伐他汀治疗1个月后仍有30例病人血脂水平未降至正常范围，其中单纯TC未达标者5例，单纯TG未达标者20例，TC和TG均未达标者5例。

2.2 血脂未达标病人各指标检测结果(见表1) 血脂未达标的30例病人降脂治疗前、单用阿托伐他汀治疗1个月及阿托伐他汀联合依折麦布降脂治疗1周时比较，HDL-C、ALT、CK比较差异无统计学意义(P>0.05)，TC、TG、LDL-C差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步做两两比较，单用阿托伐他汀治疗1个月及阿托伐他汀联合依折麦布降脂治疗1周与治疗前相比TC、TG、LDL-C均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；阿托伐他汀联合依折麦布降脂治疗1周与单用阿托伐他汀治疗1个月相比，TC、TG、LDL-C进一步降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀单用组调脂幅度：TC下降25%，LDL-C下降30%，TG下降30%；阿托伐他汀联合依折麦布治疗组在阿托伐他汀降脂基础上，TC下降35.9%，LDL-C下降39%，TG下降51.4%。

时间TCmmol/LTGmmol/LLDL-Cmmol/LHDL-Cmmol/LALTU/LCKU/LT07.21±0.583.79±0.314.43±0.401.15±0.2820.56±2.7890.37±15.69T15.41±0.371)2.66±0.421)3.10±0.351)1.18±0.331)21.73±3.0192.59±16.55T2 3.47±0.421)2) 1.29±0.581)2) 1.89±0.261)2) 1.19±0.481)2)22.03±3.4591.46±13.61 与T0比较,1)P<0.05;与T1比较,2)P<0.05。

2.3 不良反应情况 ALT升高(<正常上限的3倍)：单用阿托伐他汀治疗1个月时有4例(13.3%)，阿托伐他汀联合依折麦布1周时有 6例(20.0%)，病人均无明显自觉症状。CK轻度升高(<正常上限的1倍)：单用阿托伐他汀治疗1个月时有 1例(3.3%)，阿托伐他汀联合依折麦布1周时有 1例(3.3%)，为同一例病人，无明显肌肉痛等不适。阿托伐他汀联合依折麦布治疗组与阿托伐他汀单用组在治疗过程中总的药物相关不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.417，P>0.05)。

3 讨 论

阿托伐他汀降脂作用主要通过竞争性抑制肝脏HMG-CoA还原酶的活性而减少胆固醇的合成，并且可以上调肝细胞LDL-C受体，促进LDL-C进入肝脏，加快LDL降解，所以阿托伐他汀可有效降低TC及LDL-C。本研究再次证实阿托伐他汀明显降低TC及LDL-C。然而Bakker等[3]证明阿托伐他汀对单纯高TG血症有明显疗效。柯元南等[4]研究发现阿托伐他汀组TG下降30%，辛伐他汀组TG下降15.9%，本研究有相似结果，说明阿托伐他汀除了可用于以LDL-C增高为主的高胆固醇血症以外，还可用于治疗伴TG增高的混合型高脂血症。故临床上也经常使用阿托伐他汀治疗混合型高脂血症。然而，本研究发现，单用阿托伐他汀后仍有20例(20.0%)病人TG高于正常上限，提示单纯阿托伐他汀治疗混合型高脂血症对一部分病人效果有限。依折麦布是通过选择性地抑制肠道对食物中胆固醇以及胆汁中胆固醇的吸收而发挥降脂作用。尽管理论依据并未显示依折麦布对TG的作用，而临床观察中确实发现依折麦布也可以降低TG。本研究发现联合阿托伐他汀和依折麦布不仅可进一步降低TC，更突出的作用在于降低TG，降幅可达到51.4%。鉴于目前对于联合他汀及贝特类药物治疗混合型高脂血症的副作用顾虑，同时结合本研究发现联合阿托伐他汀和依折麦布在治疗过程中总的药物相关不良反应发生率差异无统计学意义，可以将阿托伐他汀联合依折麦布作为治疗混合型高脂血症的一种治疗手段。

[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35：390-419.

[2] European Association for Cardiovascular Prevention &Rehabilitation.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)[J].European Heart Journal，2011， 32：1769-1818.

[3] Bakker RG，Shuzinake M，Davidson M，et al.Two year comparison of safety and efficacy of atorvastatin and lovastatin[J].Atherosclerosis，1997，134：119.

[4] 柯元南，师树英，郭静萱，等.阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效和安全性[J].中华老年心脑血管病杂志，2000(1)：20-23.

(本文编辑郭怀印)

1.山西省人民医院(太原 030001)，E-mail：79410554@qq.com；2.山西省太原市疾病预防控制中心

引用信息：吴桂萍，车晓文，张变花，等.阿托伐他汀联合依折麦布治疗混合型高脂血症的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：122-124.

R589.1 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.039

1672-1349(2017)01-0122-03

2016-04-21)