米力农、多巴胺及呋塞米联合治疗难治性心衰的疗效观察

王又和



米力农、多巴胺及呋塞米联合治疗难治性心衰的疗效观察

王又和

目的 探讨米力农、多巴胺及呋塞米(速尿)联合治疗难治性心衰的临床疗效及安全性。 方法 将104例难治性心衰病人随机分成对照组与观察组，每组52例。两组病人均给予吸氧、抗感染、利尿剂、硝酸酯类药物及血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上给予速尿及地高辛治疗，观察组在常规治疗的基础上给予米力农、多巴胺及速尿联合治疗，两组疗程均为1周。观察两组病人治疗前后6 min步行距离、每搏输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、脑钠肽(BNP)等指标的变化及不良反应情况。 结果 两组病人治疗后6 min步行距离、CO、LVEF、LVEDD、BNP较治疗前均明显改善，且观察组各指标的改善情况显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗总有效率为80.8%，显著高于对照组的63.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；两组病人治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 米力农、多巴胺及速尿联合治疗难治性心衰可有效改善病人的心功能，缓解其临床症状，并且疗效显著、安全可靠。

难治性心衰；米力农；多巴胺；呋塞米；每搏输出量

慢性充血性心力衰竭是多种心血管疾病终末期的共同结局，是病人心脏结构与功能损伤累积到一定程度后的产物，同时也是导致病人死亡的主要原因，因其发病机制及加重因素的复杂性，导致临床疗效欠佳，从而使其成为临床常见顽疾之一[1]。其中难治性心力衰竭更是治疗的难点，其病死率高，常规抗心衰药物疗效差，并常出现药物耐受现象，因此寻找一种有效的治疗手段已迫在眉睫。近年来，随着广大研究者对难治性心衰发病机制的深入研究及新型治疗药物的不断开发，为该病的临床治疗提供了新的思路与方法。本研究采用米力农、多巴胺及呋塞米(速尿)三者联合治疗难治性心衰取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院于2013年4月—2015年4月收治的难治性心衰病人104例作为研究对象。入选标准：符合Framingham 慢性心力衰竭诊断标准，确诊为心力衰竭；纽约心脏病协会(NYHA)[2]心功能分级≥Ⅲ级；采用呋塞米、毛花甙C(西地兰)及硝酸甘油等常规药物治疗时，症状无缓解或加重的难治性心衰病人。同时排除合并严重感染、严重肝肾功能损伤、严重心动过缓、急性心肌梗死、晚期肿瘤及对治疗药物过敏者。随机分成对照组与观察组，每组52例。对照组中男28例，女24例；年龄52岁～78岁(64.3岁±9.6岁)；冠心病17例，缺血性心肌病13例，高血压心脏病11例，肺源性心脏病7例，风湿性心脏病4例。观察组男27例，女25例；年龄51岁～77岁(63.8岁±9.3岁)；冠心病19例，缺血性心肌病14例，高血压心脏病10例，肺源性心脏病6例，风湿性心脏病3例。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究方案经本院伦理委员会批准，并在病人知情且自愿参与的前提下开展。

1.2 方法 两组病人均给予吸氧、抗感染、利尿剂、硝酸酯类药物及血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予速尿30 mg～50 mg静脉推注，2次/天；地高辛0.125 mg～0.25 mg口服，1次/天。观察组在常规治疗的基础上给予米力农，首剂量50 μg/(kg·min)静脉推注，再以0.375 μg/(kg·min)～0.75 μg/(kg·min)静脉输注，1次/天；多巴胺1 μg/(kg·min)～5 μg/(kg·min)持续静脉泵入，并且依据病人血压及病情改变情况酌情降低剂量，当剂量降至1 μg/(kg·min)时停止泵入；速尿用法及用量与对照组相一致。两组疗程均为1周。

1.3 观察指标 观察并记录治疗前及治疗1个疗程后，两组病人的6 min步行距离、每搏输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、脑钠肽(BNP)水平，同时观察两组病人治疗前后体征、病症的改善情况及治疗期间不良反应的发生情况。其中两组病人的各项心脏彩色超声指标采用PHILPS IE33型超声诊断仪进行检测，而BNP水平采用罗氏公司提供的BNP ELISA试剂盒进行检测，严格按照仪器及试剂相关说明书进行具体的实验操作。

1.4 疗效判定标准 两组病人治疗1个疗程后，评价其临床疗效。病人临床体征及病症明显改善，心功能改善≥2级者为显效；病人体征及病症部分改善，心功能改善1级者为有效；病人体征及病症无改善或加重，心功能改善不足1级者为无效[3]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能及BNP改善情况 治疗后两组病人6 min步行距离、CO、LVEF、LVEDD及BNP水平均较治疗前明显改善(P<0.05)，并且观察组上述各指标的改善程度均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别时间n6min步行距离(m)CO(L/min)LVEF(%)LVEDD(mm)BNP(ng/L)对照组治疗前52136.7±31.24.2±0.732.8±8.976.1±5.81143.5±247.3治疗后52175.6±33.81)4.7±0.81)43.1±7.21)65.9±5.51)328.3±62.71)观察组治疗前52139.4±32.54.3±0.633.1±8.776.5±5.61127.2±224.9治疗后52 354.1±59.81)2) 5.4±0.91)2) 54.9±7.41)2) 53.2±6.11)2) 128.5±37.81)2) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

2.2 两组临床疗效比较 治疗1个疗程后，观察组显效率为32.7%，有效率为48.1%，总有效率为80.8%；而对照组显效率为19.2%，有效率为44.2%，总有效率为63.4%。两组病人治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.3 两组病人不良反应发生情况 治疗期间，对照组出现恶心2例，心律失常3例，低血压3例，不良反应发生率为15.4%；观察组出现恶性3例，心律失常4例，低血压2例，不良反应发生率为17.3%。两组病人上述不良反应程度均较为轻微，在继续用药后消失，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

难治性心衰又称顽固性心衰，其难治之处表现在即使通过对症治疗消除并发症与相关疾病诱因之后，还是未能有效缓解心衰症状，甚至导致病情加重。其难治的主要原因在于心衰病因或诱因较多且复杂，例如严重的水电解质紊乱、心律失常、严重缺氧血症及大面积心肌损伤等，强心剂、利尿剂及血管扩张药物等常规治疗均不能有效缓解上述多种症状[4]。因此在临床上应该选择一些新的效果更为显著的药物及联用方案进行治疗，以缓解病人的心衰症状、延缓病情进展，最大程度地减少复发及防止猝死[5]。本研究采用米力农、多巴胺及速尿联合治疗难治性心衰，进而探讨其临床疗效及安全性。

米力农是一种新型磷酸二酯酶Ⅲ的抑制剂，能竞争性结合磷酸二酯酶Ⅲ的酯化位点，从而抑制环磷酸腺苷(cAMP)的降解，提高心肌细胞内cAMP的浓度，进而使依赖cAMP的蛋白激酶得以激活，最终提高胞内Ca2+浓度以发挥正性肌力的作用[6-7]。此外米力农还具有扩张血管，抑制交感神经过度激活，提高心脏指数、心血排量及射血分数，减少右房压、肺动脉压及肺毛细血管楔压等多种功效，可以有效降低心脏负荷、改善肺顺应性、增加体循环灌注量及冠状动脉血流量[5]。多巴胺则是一种β受体激动剂，与β受体结合后通过受体-G蛋白-腺苷环化酶复合体激活腺苷环化酶，催化三磷酸腺苷(ATP)转化成cAMP，从而促使心肌蛋白的磷酸化，进而开放Ca2+通道，增加胞内Ca2+浓度，增强心肌的收缩能力。此外其还可以作用于外周及冠脉血管，降低回心血量及心脏舒张末压，起到改善心功能的作用，并且能够扩张肾血管、增加排尿量，起到减轻前负荷的作用[8]。小剂量速尿的使用能够增加肾血流量，促进肾脏的水钠代谢，还能够抑制肾小球对钠的重吸收而加强利尿作用，并且其与米力农联用可以起到协同作用，降低心脏前后负压及左室舒张末压，同时还能够缓解病人的临床症状、减轻水肿及改善心脏功能[9]。

本研究结果显示：观察组病人6 min步行距离、CO、LVEF、LVEDD及BNP水平的改善程度均显著优于对照组，并且观察组病人治疗总有效率也显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明相比于经典强心药物地高辛联合速尿治疗，米力农、多巴胺及速尿三者联合治疗难治性心衰能够有效改善心衰病人血流动力学效应，缓解临床症状，其疗效更为显著。同时两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，且在继续用药后不良反应症状消失，说明米力农、多巴胺及速尿三者联合治疗难治性心衰时安全可靠。

综上所述，米力农、多巴胺及速尿联合治疗难治性心衰可有效改善病人的心功能，缓解其临床症状，并且疗效显著、安全可靠。

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[3] 杨国良，刘立新，魏广和，等.米力农联合多巴胺在老年顽固性心力衰竭中的疗效观察[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(10)：1088-1089.

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[5] 韩静，李秀琪，吴兴安，等.米力农短期治疗难治性心力衰竭的疗效与安全性[J].医药导报，2014，33(3)：341-343.

[6] 胡东旭，王喜欢，王亚丽.米力农治疗顽固性心衰的临床疗效观察[J].中国实用医药，2013，8(22)：186-189.

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[9] 李心红，陈凤英.米力农联合小剂量多巴胺及速尿治疗难治性心衰[J].中国医药导刊，2013，15(12)：2105.

(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation on Milrinone，Dopamine and Furosemide in the Treatment of Refractory Heart Failure

Wang Youhe

Hanchuan People’s Hospital，Hanchuan 431600，Hubei，China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of milrinone，dopamine and furosemide in the treatment of refractory heart failure (HF).Methods One hundred and four patients with refractory heart failure were randomly divided into two groups：control group (n=52) treated with routine treatment，and treatment group (n=52) treated with milrinone，dopamine and furosemide in the basis of routine treatment for 7 days.The changes of 6-min walk distance (6MWD)，cardiac output (CO)，left ventricular ejection fraction (LVEF)，left ventricular end diastolic diameter (LVEDD)，brain natriuretic peptide (BNP) were observed in two groups before and after treatment.The clinical efficacy and adverse reactions were observed.Results The 6MWD，CO，LVEF，LVEDD，BNP were improved after treatment in two groups，which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).The total clinical effective rate was 80.8% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(63.4%，P<0.05).There was no significant difference in the adverse reactions between two groups (P>0.05).Conclusion Milrinone，dopamine and furosemide can improve the heart function，alleviate the clinical symptoms in patients with refractory heart failure.

refractory heart failure；milrinone；dopamine；furosemide；cardiac output

湖北省汉川市人民医院(湖北汉川 431600)，E-mail：wyh1693254@sina.com

引用信息：王又和.米力农、多巴胺及呋塞米联合治疗难治性心衰的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：71-74.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.020

1672-1349(2017)01-0071-04

2016-04-05)