黛力新对冠心病心衰合并抑郁病人血清脂联素和血浆BNP浓度的影响

张敏莉，孙 静，朱 铭，魏洪杰，石俊婷，金 鹏



黛力新对冠心病心衰合并抑郁病人血清脂联素和血浆BNP浓度的影响

张敏莉，孙 静，朱 铭，魏洪杰，石俊婷，金 鹏

目的 观察抗抑郁治疗6个月对合并抑郁综合征的冠心病心衰病人血清脂联素(APN)和血浆B型钠尿肽(BNP)浓度的影响。方法 对62例确诊为冠心病心衰(心功能NYHA Ⅲ级～Ⅳ级)且合并有抑郁综合征的病人，随机分为对照组和治疗组，每组31例，对照组采用冠心病和心衰的常规治疗方案及心理干预，治疗组在对照组治疗基础上加用黛力新片(氟哌噻吨美利曲辛) 治疗。两组均治疗6个月，比较两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评分(24项)、6 min步行试验、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及血清APN和血浆BNP浓度。结果 与对照组相比，治疗组出院6个月后HAMD评分明显改善[(25.84±5.88)分 vs(19.98±6.29)分，P<0.05 ]，6 min步行试验距离明显提高[(264.7±31.4)m vs (331.4±32.4)m，P<0.05 ]，LVEF值明显升高[(33.03±6.34)% vs(36.87±6.98)%，P<0.05 ]，血清APN浓度明显升高[(89.66±21.37) ng/mL vs (102.78±23.18) ng/mL，P<0.05]，血浆BNP浓度明显降低[(467±93)pg/mL vs(312±83) pg/mL，P<0.05]，两组间LVEDD比较差异无统计学意义。结论 对合并抑郁综合征的冠心病心衰病人给予抗抑郁治疗6个月可显著缓解病人抑郁症状，改善心功能，使血清APN浓度升高、血浆BNP浓度降低。

冠心病；心衰；抑郁；脂联素；B型钠尿肽；黛力新

心衰是所有器质性心脏病的终末阶段，包括冠心病。冠心病在我国心血管疾病中发病率逐年升高，其中一些病人因为心肌梗死或严重心肌缺血并发了心衰。抑郁在冠心病及心衰病人中均有着较高的发病率，对病人的生活质量和预后均有不利影响。脂联素(APN)是一种脂肪细胞分泌的细胞因子，具有抗动脉硬化作用，并与冠心病发生发展密切相关[1-3]。B型尿钠肽(BNP)由心室肌细胞分泌，具有抗心衰作用，血浆BNP作为评定心衰进程和判断预后的指标已广泛用于临床[4]。本研究选择合并抑郁的冠心病重度心衰病人，治疗心脏病的同时给予抗抑郁治疗，通过观察临床指标及测定血清APN和血浆BNP浓度，评价抗抑郁治疗对该类病人病情发展的影响。

1 资料与方法

1．1 临床资料 经医院伦理委员会审批批准并经病人书面知情同意，选取2014年1月—2015年10月于我院住院治疗好转出院的病人，临床诊断为冠心病合并心衰，年龄<75岁。于出院前进行心理评估，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁状态，诊断抑郁综合征的病人共62例，其中男40例，女22例，年龄(58.28±11.85)岁。随机分成对照组和治疗组各31例，均随访6个月。两组在年龄、性别、合并高血压、糖尿病等方面比较，差异无统计学意义(见表1)。

表1 两组病人基本资料比较

1．2 病例纳入及排除标准

1.2.1 冠心病合并重度心衰纳入标准 ①明确的冠心病病史，病史中至少具备以下一条：明确的心肌梗死病史；曾行冠脉造影或CT检查证实有显著冠脉狭窄，至少有1支狭窄程度>70%；有明确的心肌缺血证据，包括运动心电图阳性或核素心肌显像提示有心肌灌注减低或缺损。②入院时纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级，住院经治疗后心功能Ⅱ级～Ⅲ级。③入院时血浆BNP>1 000 pg/mL。④入院时胸片显示有明显肺淤血或肺水肿。

1.2.2 抑郁综合征的诊断标准 由经过培训的两名人员独立进行评分，根据HAMD24项评分，将其中≥20分者诊断抑郁综合征[5]。

1.2.3 排除标准 严重肝肾功能不全、脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性肺疾患病人；合并严重心瓣膜病、心肌病等其他严重心血管疾病的病人，经药物难以控制的高血压病人；过去6 个月有酒精或吗啡类物质滥用或依赖的病人；有精神病性症状的抑郁症、器质性脑综合征、痴呆病人；有自杀倾向的病人；各种原因导致的下肢运动功能障碍，不能有效进行6 min步行试验的病人。

1．3 治疗方法 两组均予冠心病二级预防治疗及心衰治疗方案：阿司匹林、氯吡格雷，他汀类，β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)，利尿剂，醛固酮受体拮抗剂，曲美他嗪、地高辛等，同时给予心理干预(主要为支持性干预，包括倾听、解释、鼓励、提示、暗示、调整)。治疗组加用氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)1片～2片，每日1次。

1．4 检测指标及方法 两组均于出院前(经过住院治疗心功能好转之后)及出院1个月、3个月、6个月进行进行HAMD 评分，于出院前及出院6个月行超声心动图检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)，进行6 min步行试验，采集清晨空腹血检测血浆BNP水平，血液离心后留取血清，-80 ℃冻存，用ELISA法测定血清APN浓度。比较两组在治疗前后各项指标变化情况，并统计两组再住院例数。

2 结 果

2.1 病例完成情况 所有病人均完成6个月随访，未发生死亡事件，共5例再次住院，均因心衰加重入院。其中对照组4例，治疗组1例。

2．2 HADM评分变化 在出院后1个月、3个月、6个月，两组HAMD评分均逐渐下降(P<0.05)，治疗组出院后1个月、3个月、6个月HAMD评分均低于对照组(P<0.05)，并随药物治疗时间延长评分进一步降低。详见表2。

分

2．3 6 min步行试验结果 与出院前相比，出院6个月时两组的6 min步行距离均增加(P<0.05)，治疗组较对照组增加更为显著(P<0.05)。详见表3。

2．4 超声心动图LVEF、LVEDD比较 与出院前相比，出院6个月时，两组LVEF值均有升高(P<0.05)，治疗组LVEF值升高更为显著(P<0.05)。两组出院前后LVEDD值比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

组别n 6min步行距离(m) 出院前出院后6个月 LVEDD(mm) 出院前出院后6个月 LVEF(%) 出院前出院后6个月对照组31192.4±26.6264.7±31.41)64.45±5.0864.18±6.0130.21±7.5833.03±6.341)治疗组31189.6±28.3331.4±32.41)2)65.02±5.5764.78±5.8829.98±8.0136.87±6.981)2) 与同组出院前比较,1)P<0.05;与对照组同时间比较,2)P<0.05。

2．5 血浆BNP浓度比较 与出院前相比，两组出院后6个月的BNP浓度均有明显下降(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血浆BNP浓度下降更为显著(P<0.05)。详见表4。

2．6 血清APN浓度比较 与出院前相比，两组出院后6个月的APN浓度均升高(P<0.05)；与对照组相比，治疗组血浆APN浓度升高更为明显(P<0.05)。详见表4。

组别n APN(ng/mL) 出院前出院后6个月 BNP(pg/mL) 出院前出院后6个月对照组3176.76±25.6589.66±21.371)622±106467±931)治疗组3177.13±24.77102.78±23.181)2)641±94312±821)2) 与同组出院前比较,1)P<0.05;与对照组同时间比较,2)P<0.05。

2．7 不良反应 治疗组治疗过程中出现头晕症状2例，症状较轻微，自行好转，未影响继续治疗。

3 讨 论

抑郁可引起儿茶酚胺过度分泌、血管内皮炎症反应、心率变异性降低等，这些机制均可参与冠心病和心力衰竭的疾病进程，从而增加病人的不良心血管事件发生率和总体死亡率[6-7]。有研究显示：抑郁可增加冠心病的病死率[8]，也是心衰病人再住院的独立危险因素及全因死亡的独立预测因子[9-10]。中重度抑郁病人的心功能更差，LVEF值更低[8]，国外一项研究对合并抑郁的心衰病人随访12年，发现抑郁的严重程度与生存率成反比[11]。故本研究选取心功能Ⅲ级～Ⅳ级、抑郁程度为明显抑郁(HAMD≥20分)或重度抑郁(HAMD≥35分)的冠心病病人，观察抗抑郁治疗的临床效果。

黛力新是由0.5 mg氟哌噻唑和10 mg美利曲辛组成的复方制剂，调节多巴胺受体、促进多巴胺合并与释放，抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取，提高单胺类递质含量，从而起到抗抑郁作用。冠心病心衰病人服用药物种类多，黛立新与这些药物相互作用少，药物本身无潜在致心律失常、减低心肌收缩力等不利于冠心病和心衰治疗的副作用，许多研究提示该药可安全用于心脏病病人[12-13]。本研究结果显示：单纯心理干预以及联合黛立新药物治疗均可使病人的抑郁减轻，而联合药物的治疗组减轻更明显，提示在心理干预的同时加用抗抑郁药物对抑郁具有更佳的治疗效果。LVEF是反映左室射血功能的客观指标，而6 min步行试验是临床易于实施的评定慢性心衰和评价治疗效果的方法，本研究的病人入院时LVEF值均明显降低，6 min步行距离均属于中重度心衰范围。在经过6个月的积极治疗后，两组病人LVEF、6 min步行距离有改善，而联用黛立新的治疗组改善更为显著。以上研究结果提示联用药物的抗抑郁治疗，通过抑郁状态的改善和活动耐力的增强提高了病人生活质量，更有利于心衰的治疗。在随访中，治疗组因心衰而再住院的例数低于对照组，也提示了心理干预联合黛立新治疗方案更优。LVEDD反映左心室扩大的程度，两组治疗前后LVEDD无明显变化，提示在心脏原发疾病未得到根治的情况下，抗抑郁治疗对心脏重构无逆转作用。

除常用临床指标外，本研究还选取了脂联素和BNP作为观察指标。APN是一种细胞因子，多项研究提示血APN水平的降低与动脉硬化斑块的不稳定性相关，低APN血症可作为冠心病预后不良的独立预测因子[1-3]，可反映冠心病的进程和预后，故本研究引入血清APN作为冠心病进展和预后的判断指标。BNP在临床上已广泛用于心衰的诊断及预后判断，其升高的程度可反映心衰严重程度，其浓度变化可用于评价治疗效果。故本研究在观察临床指标的同时，观察血清脂联素和血浆BNP浓度变化，以更客观评价治疗效果。结果显示两组在治疗6个月后血清APN浓度上升，血浆BNP浓度下降，治疗组这种趋势更为显著。这提示抗抑郁治疗无论对冠心病还是心衰的进程均有利，相对于单纯心理干预，心理干预+黛立新的联合治疗方案对于改善心衰、延缓冠心病进程，具有更加积极的作用。

综上所述，抗抑郁治疗对于合并抑郁的冠心病心衰的病人具有积极的治疗效果，不仅改善病人的抑郁状态，而且对心功能和冠心病的进程均有有利的作用。心理干预+黛立新药物的联合治疗方案与单纯心理干预方案相比，效果更优，更有利于改善心脏病的预后。但本研究受实际条件限制，随访时间较短，观察例数较少，这些会导致研究的结果的局限性，日后随着研究样本量的扩大和随访时间的延长，相信会取得更可靠的研究结果。

[1] Nakamura Y，Shimada K，Fukuda D，et al.Implications of plasma consentrations of adiponectin in patients with coranary artery disease[J].Heart，2004，90(5)：528-533.

[2] Tian I，Luo N，Klein RL，et al.Adiponectin reduces lipid accumulation in macrophage foam cells[J].Atherosclerosis，2009，202(1)：152-161.

[3] Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men[J].Artieroscler Thromb Vase Biol，2003，23(1)：85-89.

[4] 魏妤.2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》的主要亮点[J].中国临床医生杂志，2015，43(5)：388-390.

[5] 姚树桥，杨彦春.医学心理学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2013：96-97.

[6] Caney RM，Freedland KE，Veith RC.Depression，the autonomic nervous system，and coronary heart disease[J].Psychosom Med，2005，67(Suppl 1)：29-33.

[7] Wan ZJ，Guo M，Si TM，et al.Association of depression with acvers cardiovascular events after percutaneous coronary intervention[J].Coron Artery Dis，2013，24(7)：589-595.

[8] Altay H，Zorlu A，Kocum HT，et al.Relationship between parathyroid houmone and depression in heart failure [J].Arq Bras Cardiol，2012，99(4)：915-923.

[9] Freeland KE，Carney RM，Rich MW，et al.Depression and multiple rehospitalizations in patients with heart failure[J].Clin Caradiol，2016，39(5)：257-262.

[10] Sokoreli I，de Vries JJ，Pauws SC，et al.Depression and anxiety as predictors of mortality among heart failure patients：systematic review and meta-analysis[J].Heart Fail Rev，2016，21(1)：49-63.

[11] Adams J，Kuchibhatla M，Christopher EJ，et al.Association of depression and survival in patiens with chronic heart failure over 12 years[J].Paychosomatics，2012，53(4)：339-346.

[12] 岳玉国，邸军军，赵新国，等.氟哌噻吨美利曲辛片对冠心病患者焦虑、抑郁症状的影响分析[J].临床误诊误治，2011，24(6)：21-24.

[13] 张昊，李海静，李飒，等.黛力新治疗老年冠心病伴抑郁症的临床研究[J].中国疗养医学，2011，20(12)：1114-1115.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Flupentixol and Melitracen on the Concentrations of Serum Adiponectin and Plasma BNP in Patients with Coronary Heart Disease-related Heart Failure Complicated with Depression

Zhang Minli，Sun Jing，Zhu Ming，Wei Hongjie，Shi Junting，Jin Peng

China National Petroleum Corporation Central Hospital，Langfang 065000，Hebei，China

Objective To investigate the effects of flupentixol and melitracen (deanxit) on serum adiponectin (APN)and plasma B-type natriuretic peptide (BNP) in patients with coronary heart disease (CHD)-related heart failure(HF) complicated with depression.Methods Sixty-two patients with CHD-related HF complicated with depression were randomly divided into two groups：control group (n=31) treated with routine treatment and psychological intervention，and treatment group (n=31) treated with flupentixol and melitracen in the basis of routine treatment and psychological intervention for 6 months.Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) scores，6-minute walk test(6 mWT)，the values of left ventricular end diastolic diameter(LVEDD) and left ventricular ejection (LVEF)，the levels of serum APN and plasma BNP were compared between two groups.Results Compared with the control group，HAMD scores was significantly improved in treatment group [(25.84±5.88) vs (19.98±6.29)，P<0.05 ].6 mWT was significantly increased [(264.7±31.4)m vs(331.4±32.4)m，P<0.05 ].The value of LVEF was significantly enhanced in treatment group [(33.03±6.34)% vs (36.87±6.98)%，P<0.05 ].The level of serum APN was significantly increased in treatment group [(89.66±21.37) ng/mL vs (102.78±23.18) ng/mL，P<0.05].The level of plasma BNP was significantly decreased in treatment group [(467±93)pg/mL vs (312±83) pg/mL，P<0.05].There was no significant difference in the value of LVEDD between two groups.Conclusion Antidepressant treatment for 6 months can relieve the symptom of depression，improve the heart function，increase the level of serum APN and decrease the level of plasma BNP in patients with CHD-related HF complicated with depression.

coronary heart disease；heart failure；depression；adiponectin；B-type natriuretic peptide；deanxit

中国石油天然气集团公司中心医院(河北廊坊 065000)，E-mail：zhangminli2004@163.com

引用信息：张敏莉，孙静，朱铭，等.黛力新对冠心病心衰合并抑郁病人血清脂联素和血浆BNP浓度的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：66-69.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.018

1672-1349(2017)01-0066-04

2016-09-15)