强心汤联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床观察

2017-02-11刘恒有孙玉真

中西医结合心脑血管病杂志 2017年2期

彭慧，陈苏，李峰，刘恒有，孙玉真

彭慧，陈苏，李峰，刘恒有，孙玉真

目的观察强心汤联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法选择2014年1月—2015年12月湖北省中西医结合医院心血管内科收治的148例CHF病人，根据随机数字表法分为联合组和对照组，各74例。对照组在常规治疗基础上联合富马酸比索洛尔片治疗，联合组在对照组基础上联合强心汤治疗。观察两组治疗前后6 min步行实验(6MWT)、Lee心力衰竭积分、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、心肌能量消耗(MEE)；心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、长正五聚蛋白(PTX-3)及临床疗效。结果治疗后两组6MWT、Lee心力衰竭积分、LVEF、LVESV、LVEDV、MEE、H-FABP、NT-proBNP、PTX-3等指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组上述指标改善水平均优于对照组(P<0.05)。联合组总有效率(89.19%)高于对照组(72.97%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组均未见明显不良反应。结论强心汤联合比索洛尔治疗CHF可有效改善病人心功能，临床疗效显著，不良反应发生率低。

慢性心力衰竭；强心汤；富马酸比索洛尔；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期表现，多发生于高龄人群，其死亡率为20%～30%[1]。

有研究发现，心力衰竭发生发展过程中，能量代谢贯穿始终，心肌能量严重缺乏及其代谢障碍是CHF的重要标志，故改善CHF病人的能量代谢水平是提高临床疗效的关键[2]。由于临床尚无提高心肌能量代谢水平的特异性药物，CHF治疗存在困难[3]。祖国传统医学认为，心气虚是CHF的主要病机，益气强心法是治疗CHF的重要方法，且其理念与提高心肌能量代谢水平异曲同工[4]。为研究有效治疗CHF的方法，我院于2014年1月—2015年12月将强心汤联合比索洛尔应用于CHF的临床治疗，其效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月—2015年12月湖北省中西医结合医院心血管内科收治的CHF病人148例，男85例，女63例，年龄47岁～75岁(62.43岁±4.49岁)，病程1.5年～16年(9.52年±1.47年)，心功能分级为Ⅲ级～Ⅳ级。其主要症状为气短、乏力、心悸、肢体水肿、动则汗出、活动耐力降低等。合并症：缺血性心脏病107例(72.30%)，高血压性心脏病29例(19.59%)，风湿性心脏病9例(6.08%)，扩张性心肌病3例(2.03%)。将148例病人根据随机数字表法分为联合组和对照组，各74例，两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

纳入标准：西医诊断符合中华医学会心血管病学会2007年编制的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[6]CHF相关标准病人；心功能分级符合纽约心脏病协会(NYHA)分级标准[7]病人；病人知情同意并签署相关文件。

排除标准：心源性休克、重症心律失常、重症心肌病、肺心病、心脏瓣膜病等疾病病人；对β-受体阻滞剂类药物过敏病人；肝肾功能不全病人；孕产妇或者哺乳期女性。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 治疗方法两组病人均给予呋塞米、螺内酯、地高辛及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等常规治疗。对照组在常规治疗基础上联合富马酸比索洛尔片(生产企业：Merck Serono；国药准字：H20100678；生产批号：187742)治疗，起始每日1.25 mg，1周内若无不良反应，则按照CHF控制情况及药物耐受水平逐步增加富马酸比索洛尔片使用剂量，剂量最大不超过每日10 mg，连续治疗4个月。联合组在对照组基础上联合强心汤治疗，组方：黄芪30 g，益母草20 g，黄精20 g，丹参15 g，泽兰25 g，薤白10 g，姜黄10 g，人参10 g，葶苈子10 g，红景天10 g，三七粉6 g，肉桂3 g。水煎服，三七粉冲服，每日1剂，早晚各服1次，连续治疗4个月。

1.3 观察指标比较两组病人治疗前后6 min步行实验(6MWT)[8]、Lee心力衰竭积分[9]；左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、心肌能量消耗(MEE)；心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、长正五聚蛋白(PTX-3)及不良反应。LVEF、LVESV、LVEDV以彩色多普勒超声诊断仪检测，H-FABP、PTX-3以酶联免疫吸附法检测，NT-proBNP以电化学发光法检测，检测严格按照试剂盒规定操作。

1.4 疗效评价标准疗效评价依据Lee心力衰竭疗效[9]进行评价。显效：较治疗前降低>75%；有效：分较治疗前降低50%～75%；无效：较治疗前降低<50%；恶化：病人治疗后Lee心力衰竭积分较治疗前增加。

2 结果

2.1 两组病人6MWT和Lee心力衰竭积分比较治疗前，两组6MWT、Lee心力衰竭积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组6MWT较治疗前增加、Lee心力衰竭积分较治疗前降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合组6MWT高于对照组、Lee心力衰竭积分低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别n 6MWT(m) 治疗前治疗后 Lee心力衰竭积分(分) 治疗前治疗后联合组74276.97±30.48414.56±40.551)7.93±1.662.78±1.391)对照组74277.86±30.62337.48±35.861)7.94±1.583.83±1.441)t值0.177212.24910.03754.5130P0.85960.00000.97010.0000 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.2 两组LVEF、LVESV、LVEDV、MEE比较治疗前，两组LVEF、LVESV、LVEDV、MEE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF、LVESV、LVEDV、MEE均较治疗前降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合组LVEF、LVESV、LVEDV、MEE低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别n LVEF(%) 治疗前治疗后 LVESV(mm) 治疗前治疗后 LVEDV(mm) 治疗前治疗后 MEE(cal/min) 治疗前治疗后联合组7441.63±4.0552.76±5.261)40.75±4.2936.55±4.022)51.85±5.1147.21±5.011)107.77±10.7498.02±10.161)对照组7441.45±4.1145.87±4.821)40.79±4.3138.03±4.211)51.75±5.2049.11±5.071)107.82±10.8188.76±9.921)t值0.26838.30760.05662.18710.11802.29310.02825.6098P0.78880.00000.95500.03030.90620.02330.97750.0000 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.3 两组H-FABP、NT-proBNP、PTX-3比较治疗前，两组H-FABP、NT-proBNP、PTX-3比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组H-FABP、NT-proBNP、PTX-3均较治疗前降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合组H-FABP、NT-proBNP、PTX-3低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别n H-FABP(μg/L) 治疗前治疗后 NT-proBNPL(ng/L) 治疗前治疗后 PTX-3(ng/mL) 治疗前治疗后联合组7415.34±2.078.40±1.751)3.78±0.473.18±0.281)4.24±0.613.14±0.541)对照组7415.46±2.0511.44±1.681)3.79±0.483.48±0.371)4.25±0.633.51±0.581)t值0.354310.78000.12815.56180.09814.0164P0.72360.00000.89830.00000.92200.0001 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.4 两组临床疗效比较联合组与对照组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组临床疗效比较例(%)

2.5 不良反应治疗期间，两组均未见明显不良反应。

3 讨论

能量代谢是CHF发生发展的重要因素。有研究发现，心肌细胞所需能量90%以上源于线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。CHF常引起线粒体损伤，抑制线粒体有氧呼吸，破坏线粒体氧化呼吸链与生成ATP间的偶联作用，降低能量代谢水平，抑制心脏正常功能同时，导致线粒体代偿性增加，提升代偿性能量重构水平。故在治疗上常抑制过度激活神经内分泌，逆转或阻断心肌重塑，缓解临床症状[2]。比索洛尔为高选择性β-受体阻滞剂，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血管紧张素生成，避免心室重构，降低心率，减少心肌细胞耗氧水平，改善其缺血状态，稳定CHF[10]。Kharwar等[11]以常规治疗联合比索洛尔治疗CHF，有效降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)水平，改善病人的临床症状。金萍等[12]以比索洛尔治疗CHF，有效改善病人LVEDV、LVESV、LVEF等心脏结构功能指标及心功能指标。

比索洛尔治疗CHF可有效改善临床症状，稳定CHF，但不能阻止CHF进展。祖国传统医学认为，本虚标实为CHF的病理病机，本虚多为气虚，标实多为痰湿。气虚则损阳，严重者甚至导致阳虚欲脱。故临症治疗需补本虚之不足，泻标实之有余[13]。强心汤中黄芪、人参补气易肺；丹参、三七活血通络；薤白散寒化痰、温辛通阳；红景天通脉平喘、益气活血；黄精润肺健脾、补气养阴；益母草、泽兰利水活血；姜黄行气破血，通经止痛；肉桂通脉补肾，葶苈子行水平喘，诸药共用可达通脉益气，气行利水，活血化瘀之功。王任生[14]以强心汤治疗CHF，其BNP降低水平及临床疗效显著优于纯西药组。温志浩等[15]以西药联合强心汤治疗CHF，其6MWT、LVEF、LVESV、LVEDV改善水平均优于对照组。姜莉等[16]研究发现，强心汤联合西药治疗CHF，其H-FABP、NT-proBNP及Lee心力衰竭积分较治疗前明显改善。本研究中，联合组治疗后各观察指标显著改善，且改善程度均优于对照组，联合组总有效率显著优于对照组，与上述研究结果较为一致，提示强心汤联合比索洛尔治疗CHF较单纯使用比索洛尔治疗有效。

PTX-3为正五聚蛋白家族中重要的血管炎性指标。研究发现，PTX-3不但可直接诱导左心室功能障碍，还可抑制血管再生，延缓心室重塑，且CHF病人心功能分级与PTX-3具有显著正相关关系[17]。MEE可充分反映左室心肌能量消耗特征。H-FABP多存在于心肌内，CHF时大量进入血液，持续性低能量、低氧条件下，H-FABP水平显著升高[18]。NT-proBNP和CHF严重程度密切相关[19]。本研究治疗后联合组PTX-3、MEE、H-FABP、H-FABP改善程度优于对照组，提示强心汤可有效改善CHF病人心肌能量代谢，提升其有氧运动水平，改善心功能。

综上所述，强心汤联合比索洛尔治疗CHF可提高心肌能量代谢水平，逆转或阻断心肌重塑，有效改善病人心功能，临床疗效显著，不良反应发生率低。

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(本文编辑薛妮)

湖北省中西医结合医院(武汉 430015)，E-mail：penghni163.con

引用信息：彭慧，陈苏，李峰，等.强心汤联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(2)：213-216.

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