加味散偏汤对偏头痛病人血清5-HT、ET-1水平的影响

冯 苗，张会凯，安俊岐

加味散偏汤对偏头痛病人血清5-HT、ET-1水平的影响

冯 苗1，张会凯1，安俊岐2

目的 观察加味散偏汤对偏头痛病人血清5-羟色胺(5-HT)、内皮素-1(ET-1)表达水平的影响。方法 将100例偏头痛病人按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊5 mg口服，观察组给予加味散偏汤口服。治疗4周后，比较两组病人血清5-HT、ET-1表达水平的变化及临床疗效。结果 治疗前，两组病人血清5-HT、ET-1表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，观察组较对照组病人血清5-HT表达水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)， ET-1表达水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 加味散偏汤治疗偏头痛是安全、有效的。

偏头痛；加味散偏汤； 5-羟色胺；内皮素-1；头风

偏头痛(migraine)是临床常见疾病，其发病率高，易反复发作，迁延难愈，严重影响病人存质量。目前关于偏头痛的临床治疗，多为缓解偏头痛急性发作，但迄今为止尚未找到令人满意的药物或方法预防发作。相关研究发现，5-羟色胺(5-HT)是与偏头痛密切相关的神经递质[1]，而内皮素-1(ET-1)具有强烈的缩血管作用，是组织缺血缺氧时释放的一种内源性致病因子，在偏头痛的病理生理起关键作用[2]。本研究采用加味散偏汤治疗偏头痛，观察治疗前后病人血清5-HT、ET-1表达水平变化，观察中药加味散偏汤治疗偏头痛的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断标准：参照头痛疾病分类和诊断(指南)[3]：以发作性、搏动性头痛为主；有类似反复发作病史；部分病例发作前伴有先兆，如眼前闪光点、色彩或畏光等，或伴有明显自主神经症状；或有脑电图改变，但其他辅助检查多无异常；或有家族史。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中“中药新药治疗偏头痛的临床研究指导原则”有关内容制定：头痛、跳痛、刺痛、胀痛、抽痛或痛有定处，疼痛部位为一侧或两侧，严重时伴恶心、呕吐、便秘、面红、畏光、怕声，舌质淡红或暗红，舌苔白，脉沉弦或弦滑。

1.1.2 纳入标准 符合西医诊断标准及中医诊断标准；初次发病年龄<50岁；中医辨证为风热上扰、脑脉痹阻者；就诊前3个月头痛发作≥6次，且每月发作≥2次且≤6次；中、重度疼痛，影响工作学习；主症积分≥7分；年龄18岁～65岁；病人知情且自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 其他疾病引起的头痛；长期服用止痛药或止痛药依赖者(1个月内服用10 d以上止痛药)；头痛程度积分3.5分以下；近4个月内服用可能有预防头痛发作的药物(如氟桂利嗪、尼莫地平、普萘洛尔、麦角胺咖啡因、阿米替林、丙戊酸钠等)，或中药具有类似作用的药物；特殊类型偏头痛，如眼肌麻痹型偏头痛、偏瘫型偏头痛等类型；妊娠期或哺乳期妇女；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病；过敏体质者。

1.2 一般资料 选择2012年5月—2013年8月在新乐市中医院门诊就诊的偏头痛病人100例，按随机数字表法分为研究组50例，男22例，女28例；年龄64岁～89岁(70.0岁±8.4岁)；病程2年～11年(7.8年±3.9年)；身高171.25 cm±5.74 cm；体重72.09 kg±8.13 kg；对照组50例，男25例，女25例；年龄59岁～87岁(69.0岁±9.3岁)；病程2年～13年(8.1年±4.1年)；身高169.25 cm±6.26 cm；体重71.33 kg±7.84 kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 给予加味散偏汤，组方：川芎15 g，白芍10 g，柴胡10 g，香附10 g，白芷12 g，地龙10 g，藁本9 g，薄荷6 g，天麻9 g，全虫3 g。水煎服，取汁300 mL，早晚温服，每日1剂。共治疗4周。

1.3.2 对照组 给予盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名西比灵，西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003)，根据病情5 mg～10 mg口服，每晚1次。共治疗4周。

1.3.3 观察指标及方法 两组病人在治疗前、治疗后4周后分别抽取空腹静脉血，测定血清5-HT、ET-1表达水平。5-HT采用ELISA法测定(试剂盒购自北京北化康泰临床试剂有限公司)。ET-1采用放免法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)，严格按照试剂盒说明操作。治疗前及治疗4周后分别进行血尿常规、肝肾功能、心电图及血压检查。

1.3.4 疗效评定标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准制定》[5]，治愈：症状完全消失；显效：症状基本消失，时有轻微头痛，且时间较短；好转：头痛程度、次数、持续时间均有减轻；无效：治疗前后头痛无明显变化。

2 结 果

2.1 两组病人血清5-HT、ET-1比较 治疗前两组病人血清5-HT、ET-1表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，观察组较对照组病人血清5-HT表达水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；ET-1表达水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人血清5-HT、ET-1比较(±s)pg/mL

2.2 两组病人临床疗效比较 两组病人治疗4周后，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人临床疗效比较

2.3 不良反应 两组病人治疗过程不良反应较轻微，随着治疗时间延长不良反应逐渐减少甚至消失，未出现病例脱落情况。

3 讨 论

偏头痛是一种周期性发作头痛，常反复发作，缠绵难愈，属于中医学的“头痛”、头风”、“脑风”、“首风”范畴。中医药治疗偏头痛积累丰富经验，取得良好临床疗效，但并无深入探讨和突破性治疗方法。祖国医学关于头痛观点有“不通则痛”、“不荣则痛”，病机为风火痰瘀虚等五端。大量研究发现，5-HT是与偏头痛密切相关的神经递质，偏头痛发作时5-HT激活从血小板大量释放到血液中，使颅内小血管强烈收缩；血浆5-HT浓度下降时，出现血管扩张性头痛，因此偏头痛发作期血浆5-HT水平偏低[6]。门凌等[7]运用治偏痛胶囊治疗偏头痛，发现偏头痛病人治疗后血清5-HT水平明显升高，且病人脑血流得到不同程度改善。ET-1是由内皮细胞分泌，具有强烈缩血管作用的因子，是组织缺血缺氧时释放的一种内源性致病因子，其水平升高促进脑血管痉挛，是偏头痛的发病机制之一[8]。张洪涛等[9]通过临床试验发现，ET-1与偏头痛关系密切，服用补阳还五汤后病人血清ET-1水平下降，病人疼痛明显减轻甚至痊愈。

加味散偏汤由川芎、白芍、柴胡、香附、白芷、地龙、藁本、薄荷、天麻、全虫组成，根据清·陈士铎《辨证论》中散偏汤加减而成。方中川芎为血中之气药，能上行头目，下行血海，为“诸经头痛之要药”；白芍酸甘养血，缓急止痛，共为君药，具有通经活血，散热止痛之效；柴胡为治少阳头痛之要药，载药上行头目；香附芳香条达，疏肝理气，与柴胡共为引经药；白芷芳香止痛，为阳明经头痛要药；藁本祛风散寒，上达巅顶，为太阳头痛要药，四药共为臣药。佐以地龙、全虫、天麻清热熄风止痉，通络止痛。薄荷清理头目，疏风散邪，其性轻扬升浮，芳香通窍，引诸药达病所为使药。全方共凑祛风清热，通络止痛之功，从而达到风邪散，郁气开，郁热去，经络通，头痛自除之目的，使气机调畅、气血通达、五脏和调、头痛自除。

本研究发现，治疗4周后观察组病人血清5-HT表达水平明显高于对照组，ET-1表达水平明显降低。观察组痊愈26例，显效12例，好转7例，无效5例；对照组痊愈18例，显效7例，好转9例，无效16例，观察组总有效率(90%)明显高于对照组(68%)。在临床治疗中无明显不良反应。因此加味散偏汤治疗偏头痛是安全、有效的。

[1] 刘倩，贾永慧，倪晨明，等.选奇滴丸对偏头痛动物模型血清中NO、5-HT浓度的影响[J].解放军药学学报，2013，29(2)：152-154.

[2] 宋叶华，牛建平，李妙端，等.偏头痛患者与血浆溶血磷脂酸及内皮素1的相关性研究进展[J].海峡药学，2014，26(3)：96-98.

[3] 乔向阳.头痛疾患的分类和诊断(指南)[J].继续医学教育，2005，19(3)：74-78.

[4] 郑筱萸.中医新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：356.

[5] 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京：人民卫生出版社，2006：218-220.

[6] 贾春生，郑丽娅，石晶.耳穴透穴埋针刺法治疗偏头痛的临床疗效及对血浆5-羟色胺含量的影响[J].针刺研究，20l0，35(6)：448.

[7] 门凌，张洪钦.治偏痛胶囊治疗偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(13)：336-339.

[8] 冀绪，李炜，李瑞杰，等.清热祛风活血止痛法治疗偏头痛50例临床研究[J].河北中医，2013，35(1)：16-17；20.

[9] 张洪涛，张淑玲.补阳还五汤对偏头痛患者血浆CGRP和ET的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(2)：311-314.

(本文编辑薛妮)

The Influence of Jiawei Sanpian Decoction on Serum 5-HT and ET-1 Levels in Patients with Migraine

Feng Miao，Zhang Huikai，An Junqi

Xinle Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinle 050700，Hebei，China

An Junqi (Hebei Yiling Hosipital，Shijiazhuang，Hebei，China)

Objective To investigate the effect of Jiawei Sanpian decoction (JSD) on serum serotonin(5-HT) and endothelin-1 (ET-1) levels in patients with migraine. Methods One hundred patients with migraine were randomly divided into two groups：control group (n=50) treated with flunarizine hydrochloride，and treatment group (n=50) treated with JSD for 4 weeks. The serum 5-HT and ET-1 levels were detected.The therapeutic efficacy was observed. Results After treatment，the serum 5-HT levels in treatment group were higher than that in control group (P<0.05). The serum ET-1 levels in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The total clinical effective rate in treatment group was higher than that in control group(P<0.05). Conclusion JSD is safe and effective in treating migraine.

migraine； Jiawei Sanpian decoction； serotonin； endothelin-1

河北省中医药管理局科研计划资助课题(No.2014083)

1.河北省新乐市中医医院(河北新乐 050700)；2.河北以岭医院

安俊岐，E-mail：1981351752@qq.com

R747.2 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.006

1672-1349(2017)02-0150-03

2016-04-13)

引用信息：冯苗，张会凯，安俊岐.加味散偏汤对偏头痛病人血清5-HT、ET-1水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(2)：150-152.