老年结直肠癌患者腹腔镜下手术时维库溴铵靶控输注可行浓度的研究

李学斌 杨 毅 苏 涛

老年结直肠癌患者腹腔镜下手术时维库溴铵靶控输注可行浓度的研究

李学斌 杨 毅 苏 涛

目的 探讨结直肠癌老年患者腹腔镜下行切除术时维库溴铵靶控输注的可行浓度。方法 临床纳入72例腹腔镜下行切除术的老年结直肠癌患者72例，根据麻醉维持方法的不同分为静脉组与吸入组。吸入组给予吸入七氟醚辅以瑞芬太尼持续输注，静脉组靶控输注丙泊酚辅以瑞芬太尼静脉持续输注维持麻醉。结果 静脉组TOFr恢复到0.7所需时间为(40.48±10.93)min，吸入组为(67.33±17.51)min，差异有显著性(P<0.05)；静脉组第1时段、第2时段、第3时段、第4时段、平均效应室浓度分为(0.61±0.04)μg/ml、(0.65±0.01)μg/ml、(0.66±0.03)μg/ml、(0.63±0.03)μg/ml、(0.65±0.02)μg/ml，吸入组分别为(0.46±0.02)μg/ml、(0.42±0.02)μg/ml、(0.40±0.01)μg/ml、(0.32±0.03)μg/ml、(0.38±0.04)μg/ml，差异均有显著性(P<0.05)；静脉组停止靶控输注至 T1恢复到基础值25%、75%、90%的时间分别为(15.19±3.68)min、(30.93±6.61)min、(32.19±8.78)min，吸入组分别为(23.98±9.78)min、(46.09±9.56)min、(58.14±12.55)min，差异均有显著性(P<0.05)。结论 腹腔镜下行切除术的老年结直肠癌患者全身麻醉维持期间，通过靶控输注维库溴铵能够获得较好的肌松效果。吸入全麻时维库溴铵效应室靶浓度比静脉全麻时低，但肌松作用完全恢复时间显著延长。全麻维持期间维库溴铵效应室靶浓度随输注时间延长而逐渐降低。

腹腔镜结/直肠癌切除术；维库溴铵；靶控输注；浓度

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:081～083)

维库溴铵是临床上较为常用的1种甾类非去极化肌松药，具有快速诱导行气管插管，避免肌束颤动，术后肌痛以及腹内压、眼压、颅内压升高等优势[1]。维库溴铵均无明显的蓄积作用，通过持续输注法能够获得较为稳定的肌松效益[2]。但是，维库溴铵在持续输注如果不进行拮抗，肌松残余风险的发生率就较高[3]。本研究通过分析吸入麻醉与全凭静脉麻醉维持期间，维持T1抑制94%～96%时维库溴铵效应室靶浓度范围，探讨维库溴铵靶控输注的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入靶控输注的可行性老年结直肠癌患者72例，均为我院2008年1月至2015年1月收治的病例。根据麻醉维持方法的不同分为静脉组与吸入组，每组36例。静脉组：男性21例，女性15例，年龄60～78岁，平均年龄(67.2±5.3)岁；吸入组：男性22例，女性14例，年龄60～81岁，平均年龄(67.4±5.2)岁。两组患者性别、年龄等资料差异均无显著性(P>0.05)，有可比性。

1.2 麻醉方法

两组患者进入手术室后均先开通静脉通道，并接通常规监测，对患者的血压、心率、血氧。脑电双频谱指数(BIS)等进行监测。待患者各项指标平稳后进行静脉诱导，首先静脉输注舒芬太尼(0.3～0.5 μg/kg)以及丙泊酚(2 mg/kg)。患者入睡后采用肌松监测仪对尺神经行透皮50Hz 5 s刺激，停顿3 min后采用ToF进行定标，于稳定期3 min内TOF的T1保持在(100±10)%内，以确认定标成功。根据麻醉维持方法的不同分为吸入组与静脉组。吸入组给予七氟醚吸入辅以瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)持续输注。静脉组靶控输注丙泊酚2～4 μg/ml辅以瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)持续输注，监测BIS值维持在40～60。采取起始效应部位浓度0.5 μg/ml，待T1/Tc=5%时接气管内插管，接呼吸机通气，期间靶浓度维持在0.15～0.2 μg/ml，维持T1/Tc=25%以内，直至关腹膜停药。手术结束前30 min停止维库溴铵靶控输注。

1.3 观察指标

观察两组给予诱导到T1恢复到5%所需时间、TOFr恢复到0.7所需时间、维库溴铵各时段效应室靶浓度以及停止靶控输注至 T1恢复到基础值25%、75%、90%的时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者T1恢复到5%的时间、TOFr恢复到0.7的时间比较

两组患者给予诱导到T1恢复到5%的时间差异无显著性(P>0.05)；静脉组TOFr恢复到0.7所需时间明显短于吸入组，差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 两组T1恢复到5%的时间、TOFr恢复到0.7的时间比较

2.2 两组患者维库溴铵各时段效应室靶浓度比较

静脉组第1时段、第2时段、第3时段、第4时段以及平均效应室浓度均明显高于吸入组，差异均有显著性(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者维库溴铵各时段效应室靶浓度比较±s)

2.3 两组停止靶控输注至T1恢复到基础值25%、75%、90%时间比较

静脉组停止靶控输注至T1恢复到基础值25%、75%、90%的时间均明显短于吸入组，差异均有显著性(P<0.05)，见表3。

表3 两组停止靶控输注至T1恢复到基础值25%、75%、90%时间比较

3 讨论

老年患者进行临床手术往往由于年龄因素，身体恢复能力差，手术治疗往往多采用腹腔镜手术，对机体创伤较小，促进患者术后恢复。虽然腹腔镜手术属于微创手术，但仍然对机体具有较大创伤性，尤其是老年患者，术中应用麻醉是维持患者生命体征平稳的保障。随着维库溴铵在临床上的广泛使用，越来越多的研究证据表明，与间断输注给药方式相比，肌松药靶控输注具有更大的优势[4-5]。特别在TOF的监测与调控下，靶控输注维库溴铵能够实现稳态的肌松深度，以解决个体化差异的在临床上用药的问题[6]。此在，通过靶控输注维库溴铵，还能够更容易的调控与维持目标肌松的深度[7]。但是，对于维库溴铵效应室靶浓度，国内外尚无统一的标准。国外研究发现丙泊酚-瑞芬太尼麻醉下，当单次注射维库溴铵0.1 mg/kg，T1恢复至基础值的5%时，维库溴铵靶浓度为0.98～2.04 μg/ml，能够保持T1颤搐高度维持在基础值的3%～10%[8]。但是国内研究表明，同样在丙泊酚-瑞芬太尼麻醉下，维库溴铵效应室靶浓度需要达到3.8～5.3 μg/ml，才可以维持T1在基础值的20%以下[9]。本研究则分段记录了吸入与静脉麻醉维持期间维库溴铵效应室靶浓度，发现各时段保持T1抑制94%～96%时，维库溴铵效应室的靶宁都值均为正态分布，各时段均已获得更加指令要求的血药浓度。静脉组麻醉维持期4个阶段保持T1抑制94%～96%的维库溴铵效应室靶浓度均明显高于吸入组(P<0.05)。本研究得到的结果与相关文献报道稍小，除人种因素外，还可能与麻醉维持期间条件控制的差异存在一定的关系[10]。另外，本研究发现，吸入麻醉是维库溴铵靶控输注需要的效应室浓度明显低于静脉组(P<0.05)，表明吸入麻醉下维库溴铵效应室的靶浓度总体上少于静脉麻醉所需。

有研究表明，在氟醚或丙泊酚麻醉下，维库溴铵持续输注的速率较为稳定，肌松恢复时间受到输注时间的影响，其药代动力学适合进行持续性输注，T1恢复时间则不受麻醉方式的影响[11]。虽然随着时间的推移，维库溴铵的肌松有增强作用，TOF75%恢复的时间延长[8]。还有研究显示，老年癌症患者维库溴铵各项药效参数比非老年癌症患者均有延长，但两者之间剂量反应关系无差异。则说明老年患者对维库溴铵药物分布及敏感性与非老年患者无差异，而老年癌症患者肌松效应延长可能是由于清除半衰期延长以及血浆清除率降低导致。本研究发现，在停止靶控输注后，静脉组患者T1恢复至基础值25%、75%、90%所需要的时间均明显短于吸入组(P<0.05)，而TOFr恢复至0.7需要的时间亦明显短于吸入组(P<0.05)。上述结果表明，吸入全麻时维库溴铵肌松作用完全恢复时间明显延长，可能与麻醉手术进程麻醉调控以及吸入麻药的协同作用有关。与吸入全麻比较，静脉全麻肌松的恢复速度更快，说明静脉全面下维库溴铵更适合进行靶控输注。

综上所述，行腹腔镜结/直肠癌切除术的老年患者全身麻醉维持期间，通过靶控输注维库溴铵能够获得较好的肌松效果。吸入全麻时维库溴铵效应室靶浓度比静脉全麻时低，但肌松作用完全恢复时间显著延长。全麻维持期间维库溴铵效应室靶浓度随输注时间延长而逐渐降低。

[1] 杨庆耿,刘 煌,孙岸灵,等.右美托咪定对腹腔镜子宫切除术患者靶控输注维库溴铵的肌松效应和需求量的影响〔J〕.中国医药导报,2016,13(16):58-61.

[2] 谭洪光,郭 敏,李经纬,等.不同靶控浓度下瑞芬太尼全麻诱导下血流动力学的临床观察〔J〕.中国医药科学,2012,2(6):77-78.

[3] 毛仲炫,林 艳,杨瑞敏,等.丙泊酚联合瑞芬太尼靶控输注全凭静脉麻醉患者术中知晓的发生情况〔J〕.临床麻醉学杂志,2013,29(11):1073-1075.

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[6] 郑俊奕,王可佳,陈 鸶,等.丙泊酚靶控输注用于重症心脏瓣膜病患者全麻诱导〔J〕.临床麻醉学杂志,2014,30(2):114-117.

[7] 赵芸慧,艾春雨,马 虹,等.维库溴铵靶控输注与人工泵注的肌松效应的对比〔J〕.山西医药杂志(下半月版),2011,40(20):975-976.

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[9] 刘光跃,徐仲煌,李 敏,等.腔镜手术不同麻醉方法费效的比较:前瞻性、多中心、随机、双盲临床研究〔J〕.中华麻醉学杂志,2013,33(7):876-879.

[10] Staals LM,van Egmond J,Driessen JJ，et al.Sugammadex reverses neuromuscular block induced by 3-desacetyl-vecuronium,an active metabolite of vecuronium,in the anaesthetised rhesus monkey〔J〕.Eur J Anaesthesiol,2011,28(4):265-272.

[11] 王志涛,王兵兵,朱 明,等.瑞芬太尼复合依托咪酯靶控输注心脏瓣膜置换术麻醉诱导观察〔J〕.延安大学学报(医学科学版),2013,11(4):19-22.

(编辑：吴小红)

Research on the Concentration of Vecuronium Bromide Targeted Control Infusion in Laparoscopic Colon/Rectal Cancer Resection of Elderly Patients

LIXuebin,YANGYi,SUTao.

People'sHospitalofXinjiangAutonomousRegion，Xinjiang，830000

Objective To study the concentration of vecuronium bromide targeted control infusion in laparoscopic colon/rectal cancer resection of elderly patients.Methods 72 cases of elderly patients under laparoscopic colon/rectal cancer resection were selected and divided into vein group and inhalation group based on different method to remain anesthesia.Inhalation group was given inhaled sevoflurane with fentanyl continuous infusion,while the vein group was given target controlled infusion of propofol intravenous group with fentanyl venous continuous infusion to maintain anesthesia.The BIS value was between 40 and 60.When the T1 value of TOF recovered to 5% of the base,start targeted control vecuronium bromide infusion,with the original target concentration of.Then adjust the concentration of vecuronium bromide based on T1 inhibition degree.The T1 value was maintained between 4% and 6% of the base value.The time from induction to T1 recovery to 5%,TOFr recovery to 0.7,concentration of vecuronium bromide in each stage,and from stop infusion to T1 recovery to 25%,75%,and 90% of both groups were observed.Results The time of TOFr recovery to 0.7 of the vein group was(40.48±10.93)min,and(67.33±17.51)min for inhalation group,with significant difference(P<0.05);The concentration of stage 1,2,3,4,and average of the vein group were(0.61±0.04)μg/ml,(0.65±0.01)μg/ml,(0.66±0.03)μg/ml,(0.63±0.03)μg/ml,(0.38-0.04)μg/ml,while(0.46±0.02)μg/ml,(0.42±0.02)μg/ml,(0.40±0.01)μg/ml,(0.32 ± 0.03)μg/ml,(0.65±0.02)μg/ml for the inhalation group,with significant difference(P<0.05);The time from stop infusion to T1 recovery to 25%,75% and 90% of the vein group were(15.19±3.68)min,(30.93 ± 6.61)min and(32.19 ±8.78)min,while(23.98±9.78)min,(46.09±9.56)min and(58.14±12.55)min for the inhalation group,with significant differences(P<0.05).Conclusion The effect of vecuronium bromide targeted control infusion to remain anesthesia in the treatment of laparoscopic colon/rectal cancer resection of elderly patients is significant.The concentration of vecuronium bromide in inhalation is lower than vein infusion,but the muscle relaxant effect time is significantly prolonged.During the general anesthesia,the concentration of vecuronium bromide gradually decreased.

Laparoscopic colon/rectal cancer resection;Vecuronium bromide;Targeted control infusion;Concentration

830000 新疆自治区人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.025

R735.3+7

A

1001-5930(2017)01-0081-03

2016-02-17

2016-10-12)