半金汤联合支气管动脉介入治疗中晚期肺癌的疗效观察

张扶莉

半金汤联合支气管动脉介入治疗中晚期肺癌的疗效观察

张扶莉

目的 探讨运用半金汤联合支气管动脉介入治疗中晚期肺癌的临床效果，并简单分析半金汤在中晚期肺癌的治疗中体现的治法、治则、中药配伍的深层内涵。方法 将90例中晚期肺癌患者随机分为试验组、对照组，每组各45例。试验组和对照组均予以常规抗癌药物治疗及支气管动脉介入治疗；试验组在常规治疗的基础之上结合中医治疗方法辩证论治予以半金汤加减进行调节，理气活血，化痰散结，1个疗程确定为2周，连续治疗4个疗程。结果 ①T细胞亚群水平：治疗前试验组与对照组的T细胞亚群水平没有明显差异，经过不同的干预方案后，试验组CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平较治疗前明显上升,并且试验组CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平上升幅度明显大于对照组，试验组与对照组相比较，P<0.05，差异有统计学意义；②试验组并发症、毒副作用发生率大大低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；③试验组显效率约为84.44%，对照组显效率为48.89%，经卡方检验(P<0.05),2组差异具有统计学意义。结论 理气活血，化痰散结半金汤加减联合支气管动脉插管介入治疗中晚期肺癌，可明显改善患者症状，缓解疼痛，减少毒副作用发生率，具有显著的临床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活质量，疗效确切，值得临床深入推广。

半金汤；支气管动脉介入治疗；中晚期肺癌；疗效观察

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:067～070)

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院从2013年5月到2015年5月由急诊及普通门诊收治到我科的90例均经皮穿刺活检病理证实为中晚期肺癌的患者为研究对象。所有患者都没有基本感觉、认知、语言、行为、智力及运动等生活功能障碍，由患者或家属签订协定自愿进入本临床研究并自愿履行研究相关规定。我们将90例肺癌患者随机分为试验组和对照组，其中试验组45例中男性24例，女性21例；年龄40～65岁，平均年龄(46±7.57)岁；体质量49～64 kg，平均(51.55±5.38)kg；文化程度：小学14例，初中19例，中专及以上12例；职业:农民6例，工人20例，干部10例，其他9例；中央型肺癌26例，周围型肺癌19例；病程2～10年，平均(2.8±0.6)年；8例有纵隔淋巴结转移，4例有肋骨转移，3例有胸膜转移。对照组45例中，男性23例，女性22例；年龄40～65岁，平均年龄(45±7.66)岁；体质量50～64 kg，平均(52.34±5.77)kg；文化程度：小学18例，初中17例，中专及以上10例；职业:农民6例，工人22例，干部11例，其他6例；中央型肺癌25例，周围型肺癌20例；病程2～10年，平均(2.8±0.8)年；9例有纵隔淋巴结转移，3例有肋骨转移，3例有胸膜转移。2 组患者在性别、年龄、体质量、文化程度、职业、疾病性质、病程等一般资料及基线指标之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，符合临床试验要求，具有可比性。患者临床主要表现为胸闷、胸痛、咳嗽气短以及发热等，同时要求患者的生存时间在3个月或以上。

1.2 临床标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中晚期肺癌诊断标准；②自愿加入本临床研究并自愿履行研究相关的义务；③年龄在40～65岁之间；④预计生存时间3个月以上。

1.2.2 排除标准 ①患者有基本感觉、认知、语言、行为、智力及运动等生活功能障碍，难以配合临床试验具体执行；②相关肺部、气管、支气管畸形病变；③对中药汤剂治疗严重抗拒者；④合并心脑血管、肝、肺、肾和造血系统的功能障碍等严重原发性病变及精神病患；⑤孕产妇；⑥资料不全，病情难以整体把握者。

1.3 治疗方法

根据对入选临床试验中晚期肺癌患者进行中医望、闻、问、切四诊探查、西医体征、相关检查分析确定其证型。试验组和对照组均予以常规抗癌药物治疗及支气管动脉介入治疗；试验组在常规治疗的基础之上结合中医治疗方法辩证论治予以半金汤加减进行调节，理气活血，化痰散结，1个疗程确定为2周，连续治疗4个疗程。

①支气管动脉造影术：血管造影机采用Philips Integris造影机，对比剂总量要求为5～10 mL，输注速度要求为1～2 mL/s。在技术上，实施改良的Seldinger技术，首先在局部麻醉的状态下实行皮股动脉穿刺置管。其具体的方案为首先在DSA监视下将4-5FCobrall或RH造影导管放置于患者患侧第4～6胸椎水平，要求密切观察主动脉侧壁，并在发现支气管动脉开口后迅速固定导管，在操作过程中注意仔细观察支气管动脉解剖结构和肿瘤血供情况，直到可以判断导管位于肿瘤供血支气管动脉并且无脊髓动脉显影后，缓慢注入化疗药物。化疗药物选用表柔比星50～60 mg、5-FU 750～1 000 mg、顺铂80～100 mg或CTX 200～400 mg，并分别将化疗的药物以生理盐水稀释后缓慢注入人体内，注射完毕后穿刺部位压迫15 min并且加压包扎，注意防止血栓的发生。

以吸光度为纵坐标(y)，以芦丁质量浓度为横坐标(x)，根据不同浓度芦丁标准品溶液的吸光度，拟合得到线性回归方程为y=12.685x+0.004 99(图1)，R2 =0.999 23，说明相关性较好。

②辩证论治施以半金汤加减方对患者机体进行调节。药物组成为半夏、郁金、山豆根、蜜百部、莱菔子、黄芪、半枝莲。半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；郁金活血止痛、行气解郁、清心凉血；百部润肺下气止咳；莱菔子降气化痰；黄芪补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹；半枝莲清热解毒、化瘀利尿。一天一剂，水煎服，分2次温服。2周为1个疗程，共4个疗程。主要观察治疗前后患者临床表现，包括胸痛、食欲下降、咳嗽、痰中有血丝、低热、盗汗、乏力、短气、日渐消瘦等症状以及化疗引起的剧烈恶心呕吐等副作用，在具体指标监控上则注意白细胞、血小板等指标的变化。

患者出院后继续跟踪随访保持至少3个月。最后分别进行近期及远期疗效评定。

1.4 观察项目及方法

观察不同组间治疗前后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平，并予以分析；副作用按WHO抗癌药物不良反应分度标准(0～Ⅳ度)评价。根据WHO实体瘤近期疗效评价标准将肿瘤变化分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展；完全缓解及部分缓解患者(CR+PR)为有效，完全缓解、部分缓解、稳定显示为肿瘤得到有效控制。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 T细胞亚群水平

中药干预前试验组和对照组T细胞亚群水平并没有明显差异(P>0.05)，经不同干预手段后，试验组CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平较中药干预前显著上升,且试验组效果明显优于对照组，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 试验组与对照组T细胞亚群水平比较±s)

*为与治疗前比较，P<0.05；#为与对照组比较，P<0.05。

2.2 恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少等毒副作用发生率

经中药干预的试验组毒副作用中恶心呕吐发生率为15.55%，白细胞减少发生率为17.77%，血小板减少发生率为17.77%，明显少于对照组的48.88%、48.88%、57.77%，差异具有统计学意义(P<0.05)；见表2。

2.3 2组疗效比较

试验组显效率约为84.44%，对照组显效率为48.89%，经卡方检验(P<0.05),2组差异具有统计学意义，见表3。

表2 2组毒副作用发生情况比较/例

表3 2组疗效比较(例，%)

3 讨论

肺癌在中医中根据症状归属于“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”、“痰饮”、“肺积”[3]。经研究，肺癌的病理机制，主要涉及正邪两方面：正气不足，邪气踞之，积之成也；在病理生理上看，肺主气，司呼吸，又肺为娇脏，喜润恶燥，因此正虚往往偏重指气虚及阴虚[4]。西医肺癌又称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一。近年来，生态的破坏，环境污染日趋引人担忧，各种气体中有毒有害物质通过呼吸直接或间接伤损及肺，毒邪蕴肺，肺的气机升降失常，进一步血行凝滞，毒与气血胶结，日久则发为肺积[5-6]。肺癌患者大多表现为不同程度的咳嗽、咯血、胸痛、胸闷气短、声音嘶哑、发热、消瘦等症状。前期大多采取药物保守治疗、全身静脉化疗或者配合放射治疗，但存在疗效较差、疗程繁琐、并发症及不良反应明显、患者不愿意接受等缺点。现阶段医疗产业新生的支气管动脉介入术为广大患者所接受，虽然如此，但因为不同个体的差异性以及化疗药物本身对身体造成的不可逆性损伤引起的不良反应，都给患者造成不适感，严重影响疗效评价，因此，单纯介入化疗方案的临床效果仍需我们进一步探究并改进。减轻化疗给身体带来的不适感，减轻患者疼痛，延长癌症患者生存时间，提高他们的生活质量是肺癌治疗上值得我们探讨的问题。经长期临床实践我们发现在支气管动脉介入治疗的基础上辅以理气活血，化痰散结的半金汤对进一步提高临床疗效，减少毒副作用，简化治疗流程具有非常显著的作用。

支气管动脉介入是新时代影像学迅速发展的产物，其疗法主要包括经支气管动脉灌注化疗术(bronchial artery infusion，BAI)和经支气管动脉灌注化疗栓塞术(bronchial artery embolization，BAE)，为目前常用于中晚期肺癌的治疗方法[7]，其中，支气管动脉灌注化疗栓塞术(BAE)的运用更为普遍。栓塞术(BAE)是在灌注术的基础上进一步阻断血流，肿瘤细胞缺氧坏死，通过阻断血流延长药物与肿瘤直接接触时间，目前也采用PVA 颗粒作为栓塞剂，可以进一步栓塞到肿瘤毛细血管床，在治疗性质上得以突破，在这样的设置下，侧支循环难以建立，肿瘤组织因缺血而彻底坏死，新的栓塞方案相对于单纯BAI手术效果更明显[8]。

肺部组织的供血系统包括肺动脉系统和支气管动脉系统，其中肺动脉系统为功能血管，而支气管动脉系统则为营养血管。肖湘生等[9]进一步对肺癌血供作了观察与分析，他们通过对支气管动脉和肺动脉导管定位并行灌注CT扫描比较肿瘤染色情况确定具体血供情况，发现肺癌血供支气管动脉，也就是说肺癌病灶的供血主要是营养血管支气管动脉系统供血，特别是中央型肺癌，其供血系统主要为支气管动脉系统。支气管动脉介入疗法是将化疗药物直接注入癌性病灶的营养血管的一种癌症新型治疗手法，与普通全身静脉化疗相比，因目标性更强，到达瘤体的血药浓度较之前有大幅度上升。相对应，药物除杀肿瘤细胞的能力大大增强，通过这种方式还可以减少化疗药物与血浆蛋白的结合，减少化疗药物不必要的扩散，从根源上降低体循环中的血药浓度，在增强药物对肿瘤细胞的靶向杀伤作用的同时，减少不良反应的发生[10]。这也是选择支气管动脉进行插管并实施药物投放的科学根据。

经研究我们也发现，机体免疫功能的强弱也可影响肿瘤细胞的增长，其中T细胞在机体细胞免疫应答中起着非常重要的调节作用，T细胞也是抗肿瘤免疫的核心细胞，因此外周血T细胞亚群是反映机体免疫功能的较为理想的指标[11-12]。

虽然目前支气管动脉插管疗法已在很大程度上减少了副作用，然而其对人体的伤害仍然是致命的，经试验组与对照组的数据比对分析我们也发现，以理气活血、化痰散结为主要功效，又根据患者实际情况予以加减补气升阳、清热解毒的半金汤加减对减少介入治疗毒副作用，提高患者生活质量具有积极的作用。

理气活血、化痰散结半金汤加减联合支气管动脉插管介入治疗中晚期肺癌，可明显改善患者症状，缓解疼痛，减少毒副作用发生率，具有显著的临床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活质量，疗效确切，值得临床深入推广。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of Semi Jintang Combined with Bronchial Artery Interventional Therapy for Advanced Lung Cancer

ZHANGFuli.

Xi'anTraditionalChineseMedicineHospital,Xi'an,710021

Objective To investigate the therapeutic effect of semi Jintang combined with bronchial artery interventional therapy in the treatment of advanced lung cancer and its clinical application,in order to reflect the deep connotation of simple analysis,method of treatment,TCM treatment of advanced lung cancer in semi Jintang.Methods 90 cases of patients with advanced lung cancer were random grouped into the experimental group and the control group,45 cases in each group,the experimental group and the control group were given conventional anti-cancer drug treatment and bronchial artery interventional therapy;on the basis of test group were treated with routine treatment combined with TCM dialectical theory of governance to be semi Jintang addition and subtraction adjusted,activating blood and dissipating phlegm and resolving masses,a course determined for 2 weeks,continuous treatment for 4 months.Results The level of T cell subsets in the treatment group and the control group were not significantly different,the CD3+,CD4+,T,CD4+,CD8+,NK levels were indeed higher than these in another group,and the test group was indeed better than another group(P<0.05);the incidence of side effects in the treatment group was lower than the control group,the difference between them was statistically significant(P<0.05);the effective rate of the observation group was about 84.44%,and of the control group was 48.89%,the chi square test(P<0.05),the difference between them was significant.Conclusion Regulating qi and blood,resolving phlegm and dissipating nodes semi Jintang addition and subtraction combined with bronchial arterial infusion in the treatment of advanced lung cancer,can significantly improve the symptoms of patients,relieve pain,reduce the incidence of side effects,with significant clinical effect,can improve life quality of patients with medium and advanced lung cancer in a large extent,the curative effect is accurate,it is worthy of further clinical promotion.

Semi jintang;Bronchial artery interventional therapy;Middle and late lung cancer;Observation of curative effect

710021 陕西省西安市中医医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.021

R734.2

A

1001-5930(2017)01-0067-04

2016-01-08

2016-11-04)