A125、P53以及Bcl-2蛋白表达变化对子宫内膜异位症癌变的诊断价值

任红英

A125、P53以及Bcl-2蛋白表达变化对子宫内膜异位症癌变的诊断价值

任红英

目的 通过检测子宫内膜异位症不同阶段血清CA125水平、组织P53 和Bcl-2蛋白表达的变化，探讨其在子宫内膜异位症癌变预测和诊断中的应用价值。方法 选择子宫内膜异位症癌变患者12例(癌变组)，卵巢子宫内膜不典型增生患者16例(增生组)和卵巢子宫内膜异位症患者25例(内异症组)，检测3组患者血清中CA125的水平及组织中P53、Bcl-2蛋白表达。结果 癌变组和增生组的血清CA125水平比内异症组各期均显著增高，且癌变组显著高于增生组，内异症组随着严重程度的增加，血清CA125水平逐渐升高；癌变组P53蛋白的表达显著高于增生组和内异症组，增生组与内异症组之间无统计学差异；Bcl-2蛋白在癌变组和增生组中的阳性表达率较高，与内异症组相比均有统计学差异，癌变组和增生组之间比较无统计学差异。癌变组中P53蛋白在癌变区的阳性表达率显著高于移行区和内异区，Bcl-2蛋白在不同区域中的表达无统计学差异。结论 血清CA125水平过高、组织中P53、Bcl-2蛋白的高阳性表达率均是提示子宫内膜异位症发生癌变的指标，可用于早期预测和诊断子宫内膜异位症癌变。

子宫内膜异位症；癌变；CA125；P53；Bcl-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:021～023)

子宫内膜异位症是危害女性常见的妇科疾病，可导致育龄期妇女的不孕和痛经等。该疾病多数情况下表现为良性，但近年的研究发现其具有恶变的可能，目前对其恶变机理的认识仍在研究中[1]。本研究通过检测子宫内膜异位症不同阶段血清CA125水平、组织P53 和Bcl-2蛋白表达的变化，探讨其在子宫内膜异位症癌变预测和诊断中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择我院2010年3月至2015年6月期间收治的子宫内膜异位症癌变患者12例(癌变组)，诊断标准为参考文献中的标准[2]。同时选择我院同期收治的卵巢子宫内膜不典型增生患者16例(增生组)和卵巢子宫内膜异位症患者25例(内异症组)，所有患者均经病理诊断确诊。

1.2 检测方法

采集患者血液，分析血清中CA125的含量；采集患者病变组织样本，采用免疫组织化学方法检测3组患者的P53、Bcl-2蛋白表达。P53阳性判断标准为胞核内出现棕黄色颗粒，Bcl-2阳性判断标准为胞质内出现棕黄色颗粒。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组的血清CA125水平比较

内异症组中Ⅰ期和Ⅱ期患者的血清CA125水平正常，Ⅲ期和Ⅳ期的血清CA125水平显著增高(P<0.05)；癌变组和增生组的血清CA125水平比内异症组各期均显著增高(P<0.05)，且癌变组显著高于增生组(P<0.05)。见表1。

表1 癌变组、增生组、内异症组的血清CA125水平比较/(U·ml-1)

2.2 P53、Bcl-2蛋白在3组中的表达

对比分析3组P53、Bcl-2蛋白的阳性表达发现，癌变组P53蛋白的表达显著高于增生组和内异症组(P<0.01)，增生组与内异症组之间无统计学差异(P>0.05)；Bcl-2蛋白在癌变组和增生组中的阳性表达率较高，与内异症组相比均有统计学差异(P<0.01)，癌变组和增生组之间比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.3 癌变组不同区域P53、Bcl-2蛋白的表达

癌变组中 P53蛋白在癌变区的阳性表达率显著高于移行区和内异区(P<0.05)，移行区与内异区间无统计学差异(P>0.05)；癌变组中Bcl-2蛋白在不同区域中的表达无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表2 P53、Bcl-2蛋白在癌变组、增生组、内异症组中的表达(例，%)

*为癌变组与增生组比较；**为增生组与内异症组比较；***为内异症组与增生组比较。

表3 癌变组不同区域P53、Bcl-2蛋白的表达

3 讨论

CA125是由体腔上皮分泌表达的高分子糖蛋白，主要存在于各种体液中，如乳汁、腹腔液、血清等，因血清CA125检测的无创、敏感的特点，成为临床常用的血清标志物之一[3]。CA125是卵巢癌诊断时常用的特异性标志物，近年来的研究表明，血清CA125水平与子宫内膜异位症的分期密切相关，且在子宫内膜癌患者中会升高[4-5]。有学者在体外培养子宫内膜进行实验发现，异位子宫内膜分泌 CA125 的功能是正常子宫内膜分泌 CA125水平的数倍[6]。本研究发现，血清CA125水平在内异症组、增生组、癌变组中逐步升高，各组间有显著差异，且内异症组随着严重程度的增加，血清CA125水平也显著增高，Ⅲ期和Ⅳ期的水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期。

P53基因与肿瘤的关系密切，是目前研究最为广泛的抑癌基因之一。正常情况下，P53基因的表达较低，但是当细胞异常增殖或DNA损伤时，其表达上调，抑制细胞的增殖、修复DNA损伤。然而野生型P53基因易发生突变，突变后的P53基因的功能出现逆转，不仅失去抑制癌细胞增殖的能力，而且促进正常细胞转化为恶性细胞[7-8]。临床研究报道,80%以上的子宫内膜异位症恶变患者P53蛋白过度表达,而其在正常子宫内膜及异位内膜中很少表达[9]。提示P53基因突变在子宫内膜异位症恶变中起重要作用。本研究的免疫组织化学结果显示，卵巢子宫内膜不典型增生患者和卵巢子宫内膜异位症患者的子宫组织中P53蛋白的表达很低，而子宫内膜异位症癌变组患者的P53蛋白阳性表达率显著高于增生组和内异症组。因此，我们的结果与其它学者的研究相似，提示P53参与了子宫内膜异位症癌变的过程。

Bcl-2是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一，具有抑制细胞凋亡的作用。Bcl-2过度表达并不直接参与细胞增殖，而是抑制多种原因引发的细胞凋亡，延长细胞生存时间，从而引起增殖性病变或肿瘤发生[10]。研究发现，从子宫内膜异位症到子宫内膜不典型增生再到子宫内膜异位症癌变的整个转变过程中，Bcl-2可能起到促进疾病恶化的作用[11]。本研究通过免疫组化检测发现，Bcl-2蛋白在癌变组和增生组中的阳性表达率均较高，且显著高于内异症组；在子宫内膜异位症癌变组患者的子宫组织的癌变区、移行区、内异区中的阳性表达率均较高，但各区域中的表达无显著差异。因此，我们推测Bcl-2蛋白的表达可能是子宫内膜异位症癌前病变的重要提示。

综上所述，血清 CA125水平过高、组织中P53、Bcl-2蛋白的高阳性表达率均是提示子宫内膜异位症发生癌变的指标，可用于早期预测和诊断子宫内膜异位症癌变。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Application of CA125,P53 and Bcl-2 Protein Expression in the Diagnosis of Malignant Transformation of Endometriosis

RENHongying.

TheFirstPeople'sHospitalofXiangyang,Xiangyang,441000

Objective To detect the changes of serum CA125,Bcl-2 and P53 protein expression in different stages of endometriosis,and to explore its application value in the diagnosis of endometriosis.Methods 12 cases of ovarian endometriosis with malignant transformation,16 cases of ovarian endometrial atypical hyperplasia and 25 cases of ovarian endometriosis were selected.Serum level of CA125 and P53 and Bcl-2 protein expression in the tissues were detected.Results The serum CA125 level of cancer group and hyperplasia group significantly increased,and cancer group was significantly higher than that of hyperplasia group.With increasing severity of endometriosis group,serum CA125 levels gradually increased.The expression of P53 protein in carcinoma group was significantly higher than that of hyperplasia group and endometriosis group,there had no significant difference between hyperplasia group and endometriosis group;Comparing with endometriosis group,there was a higher rate of positive expression of Bcl-2 protein in the cancer group and hyperplasia.No significant difference between carcinoma group and hyperplasia group;P53 protein in cancer group of positive expression rate in cancerous area was significantly higher than that of the transitional zone and EMS region,the expression of Bcl-2 protein in different regions had no significant difference.Conclusion The high positive rate of P53,Bcl-2 and high serum level of CA125 are the indicators of the occurrence of malignant transformation of endometriosis,which can be used for early prediction and diagnosis of the malignant transformation of endometriosis.

Malignant transformation of ovarian endometriosis;Canceration;CA125；P53；Bcl-2

441000 湖北省襄阳市第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.007

R737.3

A

1001-5930(2017)01-0021-03

2016-03-10

2016-07-07)