抑制素B和窦卵泡计数评估卵巢储备功能的临床意义

祖丽胡玛尔·艾尼外尔，阿比达·阿不都卡德尔*，苏比努尔·买买提，祖古然·吐尔逊

（新疆医科大学第一附属医院妇科，新疆 乌鲁木齐 831100）

卵巢功能减退（decreased ovarian reserve，DOR）和卵巢早衰（premature ovarian failure POF）等疾病不仅不同程度地影响育龄妇女的生育能力及心理健康，而且较早发生的低雌激素水平也在逐年增加女性患冠心病及骨质疏松的风险[1]。若卵巢储备功能减退不及时诊断并进行正规治疗，则可引起卵巢早衰（POF）。卵巢早衰（POF）是一种异质性疾病[2]，大多数是特发的，是指女性由于某些原因（如情绪不易掌控出现严重精神问题的妇女下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱）导致40岁以前出现闭经，不孕，促性腺激素升高（卵泡雌激素＞40U）及雌激素的缺乏[3]。文献报道，POF在15～29岁的发病率为0.1%，30～39岁妇女的发病率为1%[4]，并发病率有逐年升高且向低龄化发展的趋势。目前临床上常用的用于评价卵巢储备功能的指标有年龄，血清抗苗勒管激素（AMH），FSH，LH，E2，FSH/LH比值，克罗米芬试验，促性腺激素释放激素激动剂刺激试验，外源性FSH刺激试验，基础卵巢体积等，但这些指标对卵巢储备功能的预测价值存在较大的个体差异。本研究通过探讨INHB水平和窦卵泡计数与卵巢储备功能的关系，为临床早期，正确评估卵巢储备功能提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月至2017年5月在新疆医科大学妇科门诊就诊的相关患者117例。入选标准如下：年龄20～40岁，体重指数（BMI）19～29 Kg/m2，B超检查无多囊卵巢综合征，子宫内膜异位症，子宫肌瘤子和（或）子宫腺肌症，所有病例均除外自身免疫性疾病，结缔组织病，发热及炎症性疾病，高泌乳素血症，肾上腺疾病和甲状腺疾病等内分泌疾病，3个月内未使用激素类药物的妇女。本研究经新疆医科大学第一附属医院伦理委会批准，每一位患者都知情同意。

1.2 分组

按卵巢功能不同分为3组：卵巢功能正常者作为A组，卵巢功能减退（DOR）者作为B组，卵巢衰竭者（POF）者作为C组。A组：选择平时月经周期规律，基础内分泌检测各项指标无异常的妇女，共43例。B组：选择平时月经周期规律，基础性激素水平显示FSH为12～40 U/L的妇女，共39例。POF组：选择闭经时间＞6个月，基础性激素水平显示FSH＞40 U/L的妇女，共35例。

1.3 血样采集

（1）与月经周期的第3天清晨抽取空腹肘静脉血3～5 ml（闭经者就诊当日采血），离心2000 r/min，15 min后取上层血清2 ml置于-20冰箱保存，待测。（2）仪器与检测方法：血清INHB的测定：采用双抗体夹心酶联免疫吸附技术，仪器：具备450 nm，620/630 nm双波长检测的通用型酶标仪，无特别系列或型号要求。INHB的检测试剂盒购自广州市康润生物科技有限公司，试剂盒测定范围在（10～1500 pg/L）范围内，线性相关系数：r≥0.9900，批内变异系数CV≤10%，批间变异系数：CV≤15%。（3）血清基础性激素水平的检测：采用美国贝克曼公司提供的贝克曼试剂盒及美国贝克曼DXI800化学发光分析仪。测定范下：E2：20～4800 pg/ml（0.059～24 nmol/L），FSH：0.2～200 mIU/mL（IU/L），LH：0.2～250 mIU/mL（IU/L），P：0.08～40 ng/mL（0.25～127 nmol/L）PRL：0.25～200 ng/mL，T：0.1～16 ng/mL（0.35～55.5 nmol/L），严格按照操作说明书进行。AFC的检测：所有妇女于月经周期的第3天经阴道B超检测双侧卵巢直径3～10 mm的窦卵泡计数（AFC）。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 年龄及基础性激素水平的比较

3组患者一般资料的比较中，年龄差异无统计学意义（P＞0.05），基础孕酮（P），基础催乳激（PRL）差异无统计学意义，而基础内分泌激素中FSH，黄体生成素（LH），E2，睾酮（T）的比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者年龄及基础性激素水平比较（x±s）

2.2 血清INHB，窦卵泡计数的比较

INHB水平在正常组为（101.62±18.16），在DOR组为（85.91±18.71），POF组为（15.80±3.97），差异有统计学意义（P＜0.05）.窦卵泡计数在正常组为（8.76±1.97），在DOR组为（3.70±1.59），在POF组为（0），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组患者AFC和抑制素B水平比较（x±s）

2.3 INHB，AFC与基础性激素水平相关性分析

INHB与FSH，LH呈负相关（P＜0.05），与E2，T，呈正相关（P＜0.001）。AFC与FSH，LH呈负相关（P＜0.05），与E2，T呈正相关（P＜0.05）。INHB和AFC呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 AFC和INHB水平相关性分析

3 讨 论

卵巢是一对扁椭圆形的性腺，产生与排出卵子，并分泌甾体激素的性器官。卵巢储备是指卵巢皮质区卵泡生长，发育，形成可受精卵母细胞的能力，即包括卵巢存留的卵泡数量和卵泡质量等两个方面。卵巢储备功能下降是指因各种原因卵巢内存留的卵泡数量或质量降低到阈值而导致女性生育能力降低或出现过早绝经的倾向，也称为卵巢功能减退（DOR）。卵巢功能减退（DOR）导致女性不孕的常见原因之一，若不及时治疗可发展为卵巢早衰（POF）。随着我国二胎政策的开放，越来越多的高龄女性，须行卵巢储备功能的评估[5-7]，故正确预测卵巢储备功能对女性生育能力的评估，制定治疗方案及疗效观察均有非常重要的临床意义。目前POF的病因尚不明确，可能与环境，医源性因素，自身免疫，半乳糖血症，酶缺乏，促性腺激素传导障碍，毒物暴露，遗传因素和心理精神因素等有关[8]。近年来，有学者提出POF并非不可逆，若及时采取措施，残存的卵巢功能可能恢复[9]。因此，早发现早治疗DOR，可以避免女性性激素水平和生育潜能继续下降，为延缓甚至逆转POF探索出新的途径。

3.1 INHB与卵巢储备功能

INHB是转化生长因子B超家族成员之一[10]，是α亚单位和β亚单位通过二硫键连接而成的异二聚体糖蛋白激素，主要由卵巢窦卵泡颗粒细胞分泌。抑制素B可反馈性地抑制FSH，对生殖功能具有一定的调节作用[11]。当女性卵巢功能开始下降时首先表现为INHB下降，然后是FSH升高，因此可以推断，INHB可作为预测卵巢储备功能的指标。本研究中，卵巢功能不同的3组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。卵巢储备功能和抑制素B水平呈正比，卵巢储备功能越差，INHB水平也越低，说明抑制素B与卵巢储备功能密切相关。此外抑制素B不仅能够参与卵泡生成和发育的调控，也是反映多种女性生殖系统疾病的重要指标。对于子宫内膜异位症，多囊卵巢综合症和生殖系统肿瘤的诊断和治疗都有指导意义。

3.2 窦卵泡计数和卵巢储备功能

窦卵泡是成熟卵泡的前提（直径2～10 mm的卵泡），是卵泡生长和发育过程中的一个阶段。对于生育能力正常的女性，窦卵泡数与生殖年龄（卵巢年龄）关系非常密切。AFC检测的时限要求非常严格，需要在卵泡早期即月经周期第2～4天采用超声成像技术对卵巢中的窦卵泡记性计数[12]。随着年龄的增长，卵巢原始卵泡以指数的形式减少的同时进入生长阶段向窦卵泡阶段发育的原始卵泡也随着减少。Haadsma等[13]的研究指出，小窦卵泡（2～6 mm）与年龄，基础性激素，基础INHB呈显著相关性。本研究中发现AFC与E2，T呈正相关（P＜0.05）。与FSH，LH呈负相关（P＜0.05），AFC与血清INHB水平呈正相关（P＜0.05），说明窦卵泡计数与卵巢储备功能相关。因此，在早卵泡期采用窦卵泡计数来评估卵巢储备功能是比较简单，可观和直接的指标。

3.3 联合检测卵巢储备功能

目前临床上评估卵巢储备功能的指标较多，但没有任何一种单一因素能够全面预测卵巢储备功能，本组研究中INHB和卵巢窦卵泡计数水平呈正相关（P＜0.05），且INHB，AFC，FSH，LH，P，T水平密切相关，因此在临床工作中INHB，AFC联合内分泌相关因素预测卵巢储备功能可以大大提高准确率。

综上所述，DOR和POF是目前影响妇女女性激素水平和生殖年龄的重要疾病之一，不仅给患者带来重大的心理压力，而且严重影响生育潜能。过去认为POF是妇女卵巢能储备功能的永久性丧失，但目前认为部分POF是可逆的或暂时的。故早期发现，早期诊断，早期治疗可以保护和恢复卵巢功能，延缓POF的发展，并提高受孕能力和妊娠结局。INHB，AFC是评估卵巢储备功能的重要指标，但结合基础内分泌水平能更准确的评估卵巢储备功能，为预防DOR逐渐加重导致POF探索出崭新的途径。

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