2型糖尿病视网膜病变患者血清Fractalkine与血脂、血糖的相关性研究*

谷君，邓文娟，左丽娟，张秋子，胡丽梅，任卫东

(河北北方学院附属第一医院内分泌科，河北张家口075000)

2型糖尿病视网膜病变患者血清Fractalkine与血脂、血糖的相关性研究*

谷君，邓文娟，左丽娟，张秋子，胡丽梅，任卫东

(河北北方学院附属第一医院内分泌科，河北张家口075000)

目的探讨2型糖尿病视网膜病变患者血清Fractalkine（FKN）水平与血脂、血糖的关系。方法根据眼底荧光造影，将126例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组背景期糖尿病视网膜病变组和增殖期糖尿病视网膜病变组，同时选择健康体检者40例为正常对照组（NC），测定各组血清FKN及空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇、三酰甘油，并分析血清FKN与相关指标的关系。结果①血清FKN在2型糖尿病组高于NC组，且随着视网膜病变的出现及逐渐加重，各组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。②相关性分析显示，血清FKN与FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C呈正相关，组间比较，差异有统计学意义。与HDL-C呈负相关，组间比较，差异有统计学意义。（P＜0.05）。多元线性逐步回归分析显示，HbA1c、LDL-C是FKN的独立危险因素。结论糖尿病视网膜病变患者的血清FKN随着病情加重而升高，与血糖、血脂代谢紊乱共同参与视网膜病变的发生、发展。

Fractalkine；糖尿病视网膜病变；血糖；血脂

2型糖尿病,尤其大血管及微血管并发症严重影响患者生活质量，其主要发病机制尚未完全阐明，随着对糖尿病病因及发病机制研究的深入，炎症因子越来越受学术界的关注。Fractalkine（以下简称FKN）是分形素趋化因子，由活化的内皮细胞分泌的，具有黏附功能的趋化因子，是目前发现的CX3C家族的唯一成员[1]，定位于人16号染色体上。相关研究表明，FKN能加快炎症细胞的渗出，促进炎症级联反应的发生[2]，同时高血糖状态、糖基化终末产物的生成和细胞因子的活化都能够诱导FKN的表达增加[3-5]。本实验测定糖尿病视网膜病变患者血清FKN水平及其与空腹血糖（fasting blood sugar，FPG）、血脂、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）、血压的相关性，旨在探讨糖尿病视网膜病变患者上述相关因子的浓度变化，从而进一步明确糖尿病视网膜病变的发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年3月-2015年3月在河北北方学院附属第一医院内分泌科住院的126例2型糖尿病患者，病程1个月～15年。根据眼底荧光造影，将患者分为单纯糖尿病组（NDR）43例，男性21例，女性22例；平均年龄（54.3±2.6）岁。背景期糖尿病视网膜病变组（SDR）41例，男性20例，女性21例，平均年龄（57.5±5.1）岁；增殖期糖尿病视网膜病变组（PDR）42例，男性20例，女性22例；平均年龄（55.8±3.2）岁。同时选择健康体检者为正常对照组（NC）40例，男性19例，女性21例；平均年龄（52.6±4.5）岁。排除标准：糖尿病酮症酸中毒、高渗状态等急性并发症；感染、损伤、风湿等炎症反应性疾病；血液系统疾病及肝脏疾病；合并大血管并发症：冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管病、下肢血管病变等。4组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

所有入选者禁食8 h，次日晨测定静息状态下血压并记录，空腹采静脉血液5 ml，血标本静置1 h左右，3 000 r/min离心8～10 min，分离血清，于-20℃冰箱冷冻保存。①采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清FKN浓度。②采用全自动生化分析仪测定空腹FPG、餐后2 h血糖（2 hours blood sugar，2hPG）、HbA1c、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）。测身高、体重，计算体重指数（body mass index，BMI）。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各组数据经正态分布多组比较用单因素方差分析，方差齐性检验后，组间两两比较用LSD-t检验。计算Pearson相关系数判断两个变量的相关关系。影响FKN的多因素分析用多元线性逐步回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组生化指标及血清FKN的比较

各组年龄、性别匹配。各组BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。NDR、SDR、PDR组收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、FBG、2 hPG、HbA1c及LDL-C与NC组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），随着视网膜病变的出现及病情加重，FBG、2 hPG、HbA1c及LDL-C均呈逐渐增高趋势。HDL-C水平：NC组＞NDR组＞SDR组＞PDR组，各组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。NDR、SDR、PDR 3组间TC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。TG水平：SDR、PDR组较NDR及NC组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），SDR组与PDR组比较及NDR组与NC组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。FKN水平为NC组＜NDR组＜SDR组＜PDR组，各组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清FKN与其他因素的相关性分析

血清FKN与FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，与TC、TG无关。见表2。

2.3 多元线性回归分析

以血清FKN为应变量，BMI、SBP、DBP、FBG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TC、TG为自变量，进行多元线性回归分析（逐步回归法，α入=0.05，α出= 0.10），结果显示，HbA1c、LDL-C是影响FKN的独立危险因素。见表3。

表1 各组临床及生化指标的比较（x±s）

表2 FKN与各指标相关关系分析

表3 以FKN为应变量逐步分析结果

3 讨论

FKN又称分形素趋化因子，是CX3C家族的唯一成员，不仅具有趋化单核细胞和淋巴细胞的功能，还能促进其与内皮细胞粘附，最终诱导炎症反应。本研究结果显示，血清FKN在2型糖尿病组高于正常对照组，且随着视网膜病变的出现及加重逐渐升高，与FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C呈正相关（P＜0.05）。多元逐步回归分析结果显示，HbA1c、LDL-C是血清FKN水平的独立影响因素，表明FKN与糖代谢、脂代谢紊乱共同参与视网膜病变的发生、发展。

对于糖尿病患者，高血糖可以通过糖基化终末产物、多元醇通路活化等途径，高血脂引起红细胞变形性降低，循环白细胞自发活化及黏附分子表达增加等最终损伤血管内皮[6-8]，激活炎症反应，导致大量炎症因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素等释放，而细胞因子可以诱导FKN在血管内皮细胞的表达[9]。同时糖尿病患者LDL-C比正常人更容易氧化或糖基化，形成人源氧化低密度脂蛋白，直接诱导FKN高表达[10]。YOU等[11]通过模型小鼠体内外实验证实，FKN通过其趋化作用使内皮细胞移行形成毛细血管，给予FKN抗体后可显著减少内皮细胞的移行及毛细血管的形成，从而表明此趋化因子不仅诱导内皮细胞的聚集，而且可促进新生毛细血管的形成，介导视网膜血管生成。另外，FKN通过与其受体CX3CR1结合，促进单核细胞及T细胞趋化、粘附，使血管内皮细胞损伤，最终形成级联放大的正反馈效应，加重糖尿病视网膜病变的发展。

总之，本实验通过探讨分析2型糖尿病视网膜病变患者的FKN水平变化及其与血脂、血糖的关系，进一步阐明糖尿病视网膜病变的发病机制，为寻找糖尿病性视网膜病变的早期诊断指标及有效的干预措施提供理论依据。

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[2]MOTOI S,OHKURO M,IKEDA W,et al.Mo1682 inflammation via the Fractalkine(CX3CL1)/CX3CR1 pathway is distinct from the TNF pathway in murine colitis model[J].Gastroenterology, 2015,148(4):1476-1479.

[3]黄莉吉,谢绍锋,赵越,等.2型糖尿病患者血清Fractalkine与代谢指标相关性的分析[J].中国糖尿病杂志,2014,22(4):305-307.

[4]周莉,孙子林,袁扬.糖基化终产物对人肾系膜细胞Fractalkine分泌的影响[J].中国微循环,2008,12(4):202-205.

[5]FLIERL U,BAUERSACHS J,SCHÄFERA.Modulation of platelet and monocyte function by the chemokine fractalkine (CX3CL1)in cardiovascular disease[J].Eur J Clin Invest,2015, 45(6):624-633.

[6]张松菁,严孙杰,刘新秀,等.糖代谢紊乱患者的血管内皮细胞功能变化[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(1):11-14.

[7]金永娟,李宏妹,朱文云,等.高血脂对血细胞和血管内皮细胞的损伤[J].中国微循环,2002(1):22-24.

[8]逯惠敏,冯琳琳,程姗姗,等.2型糖尿病患者血清血管内皮生长因子和白介素-6水平检测[J].中国现代医学杂志,2013,23(21): 35-38.

[9]STEFANANTONIK,SCIARRA I,CORINALDESIC,et al. AB0203 possible role of fractalkine/CX3CL1(FKN)in the microvascular damage of systemic sclerosis(SSC)[J].Ann Rheum Dis,2015,74(Suppl 2):958-959.

[10]李建微,郑杨,金元哲.LOX-1在ox-LDL诱导血管平滑肌细胞表达Fractalkine中的作用及罗布麻的干预[J].临床心血管病杂志,2009,25(4):294-297.

[11]YOU J J,YANG C H,HUANG J S,et al.Fractalkine,a CX3C chemokine,as a mediator of ocular angiogenesis[J].IOVS,2007, 48(11):5290-5298.

（李科 编辑）

Relationships of serum fractalkine with blood glucose and lipid in patients with type 2 diabetic retinopathy*

Jun Gu,Wen-juan Deng,Li-juan Zuo,Qiu-zi Zhang,Li-mei Hu,Wei-dong Ren
(Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute, Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

ObjectiveTo explore the relationships of serum fractalkine(FKN)with blood glucose and lipid in the patients with type 2 diabetic retinopathy(DR).MethodsA total of 126 patients with type 2 diabetes were divided into three groups,i.e.no retinopathy group,background DR group and proliferative DR group based on the fundus fluorescein angiography;40 healthy volunteers were recruited as normal control group. The serum levels of FKN,fasting plasma glucose(FPG),2-h postprandial plasma glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), total cholesterol(TC)and triglycerides(TG)were measured.The relationships of FKN level with the biochemical indices were analyzed using Preason correlation.ResultsThe levels of serum FKN in the type 2 diabetic groups were significantly higher than that in the normal control group,and increased with the occurrence and exacerbation of retinopathy;the differences were statistically significant(P＜0.05).Serum FKN was positively correlated with FPG,2hPG,HbA1c and LDL-C(r=0.293,0.382,0.355 and 0.402;P＜0.01 orP＜0.05) and negatively related to HDL-C(r=-0.307,P＜0.05).HbA1c and LDL-C were the independent risk factors affecting serum concentration of FKN.ConclusionsFKN level significantly increases with development of DR.Together with the disorder of lipid metabolism and blood glucose,it participates in the occurrence and development of diabetic retinopathy.

fractalkine;diabetic retinopathy;blood glucose;blood lipid

R587.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.01.017

1005-8982（2017）01-0086-04

2016-04-27

河北省卫生厅科研基金项目（No：ZD20140123）

任卫东，E-mail：rwdlln@126.com；Tel：15530396532