叶酸药学作用研究

●王新

叶酸药学作用研究

●王新

叶酸是一种水溶性B族维生素,其在人体内参与核酸,蛋白质和同细胞的分化。如果缺乏能引起人体造血系统及其神经精神等方面的异常.本文分析了叶酸缺乏的原因，简述了叶酸的检测方法，阐述了叶酸对人体机能的影响。

叶酸药学；作用

叶酸最早是从植物叶子中提取而得，故命名为“叶酸”。叶酸主要由喋啶酸、对氨基苯甲酸与谷氨酸结合而成。随着对叶酸的研究不断深化，一些临床研究资料证实了叶酸除了治疗巨幼红细胞性贫血外，还是一种有广阔应用前景的药材。现将叶酸的药物研究做以如下报道：

1 叶酸缺乏的原因及影响

1.1 酒精中毒

叶酸的缺乏是由于膳食结构不合理.经研究证明, 酒精中毒与叶酸缺乏有关,在酒精中毒者中有45%～70%的血清叶酸水平低,这些酒精中毒者口服叶酸二周后，叶酸水平逐渐恢复正常.

1.2 维生素B缺乏.

维生素B的状态导致叶酸的利用不善.B.缺乏时使红细胞叶酸水平下降.患者缺乏叶酸时表现为失眠,阵发性欣快症等.。

1.3 孕期

因为怀孕，体内叶酸会明显降低。孕妇孕早期的叶酸缺乏可导致胚胎细胞分化受阻,进而可能引起习惯性流产,早产。

2 叶酸的检测方法

2.1 微生物法

微生物法可用于鉴别分析各种形式叶酸在不同检测物的分布。微生物在培养过程中随水解酶产量增加，促使部分长链谷氨酸水解断裂。细菌在培养过程中对叶酸的反应谱带较宽，但如检测前加入多谷氨酸叶酸水解酶进行水解，使各种形式叶酸均转变成单谷氨酸叶酸，否则检测结果不能代表其叶酸总含量[1-3]。 现在的微生物学检测方法缩短了加样及人工读取检测结果的时间。另有研究证实，使用氯霉素耐药株可以省略试剂过滤消毒及无菌操作等步骤。但如果样品中所含抗叶酸物可消除先锋霉素等抗生素对叶酸检测结果的干扰。尽管微生物法检测技术得到了广泛应用， 但是其对多谷氨酸叶酸响应值低，不能直接用于检测叶酸含量。但微生物法在用叶酸水解酶处理样品的过程中，可以使所有叶酸形式转变为单谷氨酸叶酸后进行检测。随着叶酸浓度增加，多谷氨酸叶酸与结合蛋白的亲合性与单谷氨酸叶酸相比较高。

2.2 放射免疫法检测

叶酸结果与试剂盒选择哪一种形式叶酸作标准品有关，绝大多数叶酸是以此单一辅酶形式存在的， 从而使检测结果与实际含量间的误差增大。

2.3 离子捕获法:

技术可在样品加入变性剂后叶酸与内源性结合蛋白分离，释放后的叶酸再与带有大量阴离子的亲合试剂合成产物经过离子捕获池而与阳离子纤维结合，最后定量分析样品的叶酸含量。

3 叶酸的药物作用

3.1 对机体的影响

叶酸可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸血症引起的心肌损伤与心肌梗塞等。 叶酸是机体细胞生长和繁殖所必需的物质，与维生素 B12 共同促进蛋白质的代谢。在体内叶酸参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化，防治食物中毒；防止口腔粘膜溃疡。叶酸缺乏时，小肠疾病抗干扰能力减弱，因此叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。每天从食物中摄取叶酸过少时对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍。但如果大量服用叶酸时可出现黄色尿。口服叶酸能改善巨幼红细胞性贫血， 但不能阻止因维生素 B12 缺乏所致的神精损害的进展。大剂量服用叶酸反使神经损害向不可逆转方面发展。

3.2 对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用

叶酸对癌细胞的基因表达有一定影响.在 3 岁以下的婴儿食品中添加叶酸有助于提高智力作用。在胚胎发育初期，叶酸缺乏容易导致部分心血管发育相关基因减弱，叶酸在生物体内缺乏或其生物学活性受抑制可导致许多先天性发育异常的发生[4]。孕妇服用二氢叶酸可导致胎儿发生先天性心脏病等变化，目前叶酸缺乏会容易诱发和处理大量突变体，异常表型分析快速高效，导致体内嘌呤、 嘧啶、 氨基酸的合成、 D N A的甲基化等受到影响，使细胞凋亡过度。

3.3 对血管内皮功能的影响

3.1.1 酸能降低同型半胱氨酸水平

叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能，患者口服叶酸在3h、5h后血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性。

3.1.2 cy是蛋氨酸循环的中间产物

近年来的研究证实Hcy能损伤内皮细胞。口服蛋氨酸负荷可损害内皮依赖性血管舒张功能，因此Hcy可以显著降低血浆Hcy水平。 叶酸可以改善血管内皮功能，有效抑制了人单核细胞NADPH氧化酶的活性，大剂量叶酸可以改善血管内皮功能，进而可能通过发挥潜在的抗氧化作用，改善血管内皮功能[5]。

3.4 对精神系统的影响

神分裂症病有显著的缓解作用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。

3.5 对生长发育的促进作用

叶酸的体内含量增多对机体的正常生长发育起到促进作用.服用避孕药的妇女宫颈上皮细胞异常增生的发生率高,给叶酸后可逆转.叶酸盐分布在人体的所有组织中.对于叶酸来说,叶酸胞内具有高亲和力和大容量的积累过程,3h 后尿中排泄量低于3%,其后每小时排泄量不超过0.20%.在尿中,而整个排泄在2h 内完成.实际的排泄量可能比上述值大研究证实，超过每日需要量的叶酸均大量以原形经肾脏排泄,叶酸的用量越大排泄得越多越快.当剂量超过ling 时,叶酸会在尿中丢失。

总之，叶酸是人类健康不可缺少的营养索,叶酸在临床上有广泛的应用前景。正常人通过饮食就可以提供足够的叶酸的需要量,但对孕妇、老年人单靠饮食提供的叶酸量还是不够的。必须摄入一定量的叶酸制剂或叶酸强化食物。

（作者单位：陕西国际商贸学院）

[1]曹承刚.先天性痴呆病儿的福音一一叶酸对精神健康的妙用[J].中国食品.1982 ,(10).

[2]胡斌,黄沙飞,方允中,王利军,曹维群.维生素B.:和叶酸对辐射损伤的效应Ⅱ,血液中叶酸含量[J].营养学报.1983.(0).

[3]朱清平,胡友梅,刘富安.硝喹(Nitroquinc)对小鼠疟原虫叶酸代谢的影响[J].第三军医大学学报.1984 ,(02).

[4]周宪庭,JohnA+Reidy,陈达能.缺乏叶酸培养基中自发及诱发的染色体畸变[J].遗传学报.1984, (04) .

[5]方允中,赖业馥,胡斌,黄沙非,曹维群,王利军,王荣.维生素B与叶酸对辐射损伤的效应研究 [J].营养学报.1984 ,(0 l).

王新，陕西国际商贸学院中药学B1301班。