肝癌介入治疗现状及进展研究

● 覃文办 李永标 唐超莉 陆文西 周翠

肝癌介入治疗现状及进展研究

● 覃文办 李永标 唐超莉 陆文西 周翠

介入治疗是肝癌非手术治疗中的重要方法，其对肿瘤生长的抑制以及患者生存率的提高方面均有显著成效。但随着肝癌相关研究在临床上的深入发展，以及新理论、新技术、新材料的应用，肝癌介入治疗也面临着新的挑战与机遇。本研究就目前肝癌介入治疗的现状及进展做进一步分析探讨。

肝癌；介入治疗；进展

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一。多年来，外科手术治疗一直被认为是治愈肝癌的唯一方法。但据研究显示[1]，该疾病经确诊后可接受外科手术治疗的患者仅有10%-15%，且术后复发率高达40%-60%。近年来，经肝动脉化疗栓塞（TACE）、中药栓塞剂、经肝动脉灌注化疗（TAI）、热灌注化疗、射频消融等介入疗法的出现，给不适合手术或不愿手术治疗的患者带来了新的治疗途径，介入治疗发展至今，在临床治疗上已取得了与外科手术相似的效果，是当前及今后肝癌非手术治疗主要研究方向。本文就肝癌介入治疗现状及进展进行以下综述研究。

1 介入治疗方法、原理及现状

1.1 血管性介入治疗

肝癌多伴有脾功能亢进和门静脉高压，因此需对脾栓塞术在肝癌中的介入治疗给予重视。TAI与TACE作为肝癌血管性介入治疗的主要方法，TAI多用于无法进行栓塞治疗的患者，TACE则对于手术切除中晚期肝癌患者较为有效，主要通过肿瘤血供阻断使肿瘤缺氧和缺血，并对肿瘤细胞生长进行抑制，以达到肿瘤坏死和凋亡的效果。在TAI与TACE基础上，发展了热化疗栓塞、热碘油栓塞及温热灌注化疗。同时，随着纳米科技、传统中药的发展，纳米药物、中药组方栓塞剂及单位中药栓塞剂也已进入临床应用阶段。

1.2 非血管性介入治疗

化学消融、局部热消融、低温消融均属非血管性介入治疗，其中局部热消融在非血管性介入治疗中最为常见，其原理是根据肿瘤具有的不耐高温特点，通过物理方法加热肿瘤组织局部，使肿瘤细胞发生凝固性坏死。局部热消融主要通过射频消融（REA）与经皮微波凝固（PMCT）两种途径来促使肿瘤坏死。两种方法在治疗过程中，利用高频电流与电磁波热效应。在最短时间内产生＞60-100℃的局部高温。非血管性介入治疗多应用于转移性肝肿瘤及少血管型肝细胞癌。据研究报道[2]，TACE联合局部热消融治疗，有利于发挥两种疗法各自的优势，增强疗效，且RFA联合TACE的初步效果明显优于RFA单独应用。

1.3 综合性介入治疗

目前临床常见综合应用方法包括TACE联合消融、双重化疗栓塞术、基因治疗联合TACE等，TACE与局部消融联合疗法目前广泛应用于临床，其作用是可有效避免各自不足，部分患者联合应用后可达到治愈效果，且对于病灶范围＜3cm的患者，该疗法能够使其肿瘤完全坏死，进而达到根治目的。结合肝癌特点与治疗方法，将原发性肝癌所对应的介入治疗方式总结为以下几种。（1）肝癌＜5cm，进行亚段TACE。（2）5-8cm肝癌患者行常规TACE。（3）＞8cm患者行常规TACE。（4）多发性结节型肝癌患者，行常规无水酒精注射（PEI）＋TACE治疗。

2 肝癌介入治疗最新进展

2.1 介入治疗对肝癌与正常肝组织的影响

根据肝癌病理特征及流行病学，肝硬化和乙型肝炎是发展为肝癌的常见因素，介入治疗对正常肝组织及肝癌的影响多集中在肝脏增殖能力、残留肿瘤复发与转移潜能方面。既往研究认为[4]，通过TACE治疗可使肝癌患者肿瘤复发、肝癌转移潜能下降，并促进恶心肿瘤细胞凋亡。但近来研究表明[5]，TACE治疗后残留肝癌细胞的正常肝组织基因表达有一些变化，

而这些变化的产生对治疗适应性有一定促进作用，说明TACE治疗后会增加肝癌转移潜能及残留肝癌复发，从而增加正常肝组织发生肝癌的机率。

2.2 抗血管生成治疗

当肝癌患者的肿瘤体积＞1-2mm3时，其肿瘤血管已开始形成，并在一定程度上维持着肿瘤继续生长。抑制肿瘤血管生成，减少或断绝肿瘤肿瘤血管供应，是近年来肿瘤治疗的重点，抗血管治疗主要是针对肿瘤间质而采取的一种治疗措施，无法抑制已存在的肿瘤血管，且无缩小肿瘤的作用。长期使用女性妊娠、月经、伤口愈合等方面影响较大，停药后亦可复发。目前抗血管生成疗法还处于动物实验及临床试验阶段，因其作用机制尚未完全明确，临床未进行广泛应用。

2.3 介入性基因治疗

介入放射学与基因工程的发展，给介入性基因治疗开辟了新领域，介入性基因治疗可通过人体正常基因导入人体靶细胞，用药物逆转部分基因或纠正基因存在的缺陷，进而达到治疗目的。基因治疗的主要策略包括免疫基因治疗、反义基因治疗、抗癌基因治疗、自杀基因治疗、联合基因治疗等，目前临产尚缺乏大规模基因治疗的随机、前瞻性研究报道，分析原因可能与基因治疗存在的不足有关。多数肿瘤基因治疗目前仍处于早期发展阶段，其在动物或人体外的治疗及研究成果并不完全适用于人体，对于介入性基因治疗，实际临床应用还面临着诸多困难，特别是在基因安全、运载及选择方面还需医学界进行深入研究，将基因治疗真正达到由动物实验向实际临床应用转变的目的。

3 结语

介入治疗对失去手术机会的肝癌患者是一项有效的治疗措施，而将多种介入方法综合应用于肝癌治疗中发挥协同作用，有利于肝癌治疗效果的提高，但多种方法联合应用不可避免会对患者肝功能造成一定影响，故在行介入治疗时应根据患者实际情况，制定个体化针对性介入治疗方案与计划，合理利用各种介入治疗手段，才能提高患者生存率。此外，随着生物技术、影像技术、新材料及新治疗理念的出现，治疗肝癌的新技术、新方法也在不断涌现，这也为进一步提高肝癌综合性介入治疗效果提供了有利保障。

（作者单位：广西崇左市人民医院）

[1]司增梅,王广志,王建华.肝癌介入治疗与转移和复发的研究及进展[J].中华介入放射学电子杂志,2015,3(1):42-46.

[2]闫东,姚雪松,高钦宗,等.进展期肝癌经肝动脉介入治疗的效果及生存期预估相关研究[J].中国综合临床,2015,31(6):557-560.

[3]吴平.个案管理护理模式概述[C]//鲁、津两地2012年精神科学术会议.2012.

[4]祁波,徐后莹,王艳芹.无水乙醇在肝癌综合介入治疗中的应用与研究进展[J].临床普外科电子杂志,2015,3(2):5-9.

[5]程红岩.肝癌介入治疗的现状与展望[J].临床肝胆病杂志,2016,32(1):3-8.