培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效评价

王慧敏

培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效评价

王慧敏

目的探讨培美曲塞联合顺铂药物对非小细胞肺癌治疗的效果。方法选取我院2015年3月—2016年3月收治的非小细胞肺癌患者共48例，所有患者在用药前7 d行维生素B12以及叶酸治疗，用药前1 d、用药当日以及用药后1 d口服地塞米松，培美曲塞500 mg/m2，10 min静脉注射，采用顺铂治疗，75 mg/m2，每21 d为1个周期。持续用药42 d后对患者的治疗效果进行比较研究。结果在48例患者中，常出现的临床不良反应为骨髓抑制以及局部静脉炎，部分患者病情有所改善。结论将培美曲塞联合顺铂药物应用于非小细胞肺癌治疗中，具有极为显著的临床效果，这对于临床研究具有重要作用。

培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌；效果分析

作为全国乃至全世界的高发病症，近些年对肺癌的发病率进行统计，呈现为逐渐上涨的趋势，在恶性肿瘤病症排名中，肺癌以高发病率占据榜首[1]，针对于此，本文将以非小细胞肺癌为基础，探究培美曲塞联合顺铂药物治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 临床数据

2015年3月—2016年3月我院共收治非小细胞肺癌患者48例，其中所有患者行Karnofsky评分的评定，其分数均高于60分，测量肝功能以及肾功能均显示正常、Ⅲ期患者30例，Ⅳ期患者18例。年龄36～70岁，平均年龄（64.2±3.6）岁，30例为男性患者，18例为女性患者。

1.2 方法

所有患者在用药前7 d行维生素B12以及叶酸治疗，用药前1 d、用药当日以及用药后1 d口服醋酸 地塞米松片（国药准字H34021988，2002-12-18蚌埠泰格药业有限公司），捷佰立（培美曲塞）500 mg/m2，10 min静脉注射，采用顺铂治疗，75 mg/m2，每21 d为1个周期。

1.3 效果和毒性发生反应测定

依据RECIST评价标准，分成4个等级，包括完全好转（CR）、部分好转（PR）、状态稳定（SD）以及进展（PD）。其中肿瘤进展进程主要为从治疗开始到病灶出现的时间。生存期时间主要为从治疗到死亡的这一过程。毒性反应测定，最低为0度，最高为Ⅳ度。

2 结果

本次治疗的48例患者中，完全好转3例（6.25%），部分好转20例（41.7%），状态稳定15例（31.25%），进展10例（20.8%）。总有效率=完全好转率+部分好转率，经计算总有效率为47.95%。

对患者的毒性反应发生情况分析，其中在Ⅰ～Ⅲ度为50%，主要呈现为白细胞降低。在治疗过程中对患者进行胃肠道进行了预防处理，因此Ⅰ度反应患者为5例，比例为10.4%，纳减7例（14.6%），15例出现静脉炎，比例为31.25%，3例出现轻度肝功能损害（6.25%）。未出现死亡情况。

3 讨论

作为一种新类型的多靶点抗叶酸药物，培美曲塞，它对叶酸依赖性代谢过程中的多种酶产生效果，其中主要包含胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase）[2]以及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶等，这些成分能够对肿瘤细胞的生长进行相应的控制[3]。另外，培美曲塞药物能够对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase）以及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性进行阻碍，因为这些物质都是合成酸中所必须的成分。对胸腺嘧啶核苷（Thymidine）以及嘌呤核苷酸（Purine nucleotide）[4]的生物再合成进行参与，培美曲塞的药物活性主要通过运转叶酸的载体和细胞质膜（plasma membrane）[5]上的叶酸相结合，形成一种蛋白运输系统进入到细胞内。当细胞进入后，其会对叶酸多谷氨酸合成酶进行作用，转变为谷氨酸[6]。当多聚谷氨酸（CBNumber）在细胞内存留后，将转变为胸苷酸合成酶以及甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，在肿瘤细胞内，其多谷氨酸化将呈现为浓度依赖性的过程，但是多谷氨酸化在正常组织浓度会逐渐变低。在肿瘤细胞半衰期的比较中，多谷氨酸化代谢物有所变长，其药物对肿瘤细胞的作用也就会有所延长[7]。作为结构核心中含有吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，培美曲塞对细胞内叶酸依赖性代谢过程进行阻碍，对细胞复制进行遏制，最终对肿瘤生展进程进行破坏[8]。

对本次的48例患者进行治疗后的临床分析可知，总有效率达到了47.95%。其完全好转3例（6.25%），部分好转20例（41.7%），与张英，朱雪芬，仲文娟等[9]以及陆国权，周晓红，陈红等[10]专家研究结果相符，具有临床参考价值。另外，对48例患者的毒副反应进行分析，Ⅰ～Ⅲ度为50%，白细胞降低为主要呈现趋势。Ⅰ度反应患者为5例，比例为10.4%，纳减7例（14.6%），15例出现静脉炎，比例为31.25%，3例出现轻度肝功能损害（6.25%）。这一研究结果也说明，毒副反应的发生可能和药物供给浓度相关。且培美曲塞对患者产生的不良反应小，临床安全性高[11]。

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[2]杨晓利，王峰，何炜，等． 贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察[J]． 西安交通大学学报（医学版），2013，34（4）：554-556．

[3]张雅军，徐锋，韩纪昌，等． 培美曲塞联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的临床研究[J]． 中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1396-1399．

[4]邴雪，高卫，李明燕． 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J]． 山东医药，2013，53（21）：62-64．

[5]韩娜，张孟贤，于世英，等． 贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究[J]． 华中科技大学学报（医学版），2013，42（5）：588-591，604．

[6]陈文怡，王韡旻，姜丽岩，等． 培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J]． 中国癌症杂志，2014，24（8）：610-614．

[7]陈倩，潘超． 培美曲塞与铂类联合应用对晚期非小细胞肺癌疗效及安全性[J]． 中国生化药物杂志，2016，36（7）：59-61，65．

[8]胡伟华，陈振平，王磊，等． 培美曲塞联合顺铂化疗方案对老年非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型变化的影响[J]． 中国老年学杂志，2015，35（8）：2071-2072．

[9]张英，朱雪芬，仲文娟． 培美曲塞与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的护理[J]． 护士进修杂志，2013，28（2）：152-153．

[10]陆国权，周晓红，陈红，等． 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比[J]． 中国生化药物杂志，2015，35（8）：143-145．

[11] 梁琨，杨帆． 培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床效果[J]．中国继续医学教育，2016，8（21）：146-147．

医学论文中统计分析方法的选择

对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用t检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用χ2检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理;对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系作出全面、合理的解释和评价。

Clinical Evaluation of Pemetrexed Combined With Cisplatin in the Treatment of Non Small Cell Lung Cancer

WANG Huimin Respiration Department, Chifeng Hospital, Chifeng Inner Mongolia 024000, China

ObjectiveTo investigate the effect of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer.Methods48 cases of non-small cell lung cancer patients were selected in our hospital from March 2015 to March 2016, all patients in the treatment before 7 d of vitamin B12and folic acid treatment, medication, medication before 1 d and 1 d after administration of oral dexamethasone, pemetrexed 500 mg/m2, 10 min intravenous injection with cisplatin in the treatment of 75 mg/m2. Every 21 d for 1 cycles. Comparative study on the therapeutic effect of 42 d after continuous administration.ResultsIn 48 patients, the clinical adverse reactions were bone marrow suppression and local phlebitis.ConclusionPemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer, has a very significant clinical effect, which has an important role in clinical research.

pemetrexed; cisplatin; non small cell lung cancer; effect analysis

R734

A

1674-9308（2017）05-0157-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．087

内蒙古赤峰市医院呼吸科，内蒙古 赤峰 024000

王慧敏