小剂量阿立哌唑改善第二代抗精神病药物所致高催乳素血症效果研究

刘洋

小剂量阿立哌唑改善第二代抗精神病药物所致高催乳素血症效果研究

刘洋

目的探讨小剂量阿立哌唑改善第二代抗精神病药物所致高催乳素血症效果。方法选择我院收治的因第二代抗精神病药物所致高催乳素血症患者96例作为研究对象，将其随机分为分为3组。阿立哌唑A组（32例）与阿立哌唑B组（32例）分别每晚口服阿立哌唑5 mg、10 mg。对照组（32例）仍维持原治疗。结果治疗后，阿立哌唑A组与阿立哌唑B组催乳素、雌二醇、PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组催乳素水平高于阿立哌唑A组与阿立哌唑B组，雌二醇水平、PANSS评分低于阿立哌唑A组与阿立哌唑B组（P＜0.05）。阿立哌唑A组不良反应及药物不耐受发生率均低于阿立哌唑B组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论5 mg小剂量阿立哌唑显著改善了第二代抗精神病药物所致的高催乳素血症，效果良好，安全性高。

阿立哌唑；小剂量；第二代；抗精神病药物；高催乳素血症

抗精神病药物的常见不良反应之一为高血清催乳素血症，该症是导致患者原治疗方案中断重要因素[1]。在儿童患者中，长期升高的催乳素可抑制儿童正常的成长发育，可表现为骨密度低、青春期缩短或延长等[2]。阿立哌唑已被证实可用于改善第二代抗精神病药物所致高催乳素血症，但该药效果仍需进一步证实，本研究采用小剂量治疗第二代抗精神病药物所致高催乳素血症，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月—2016年8月我院收治的因第二代抗精神病药物所致高催乳素血症患者96例作为研究对象。将其随机分为阿立哌唑A组、阿立哌唑B组和对照组，每组各32例。其中阿立哌唑A组中，男18例，女14例，平均年龄（32.5±6.6）岁，平均病程（2.1±1.0）年。阿立哌唑B组中，男15例，女17例，平均年龄（33.6±6.9）岁，平均病程（2.3±1.1）年。对照组中，男16例，女16例，平均年龄（34.1±7.3）岁，平均病程（2.5±1.3）年。三组患者的一般资料经方差分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均继续原抗精神病治疗。阿立哌唑A组则服用阿立哌唑片5 mg/次，每晚睡前口服。阿立哌唑B组则将剂量调整为10 mg，治疗周期为2个月。

1.3 观察指标

记录3组患者治疗前、治疗2个月后的血清催乳素、雌二醇水平、PANSS评分及药物不良反应。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SAS 8.3统计处理，不良反应采用（n）表示，采用χ2检验。血清催乳素、雌二醇水平、PANSS评分采用（均数±标准差）表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。取α=0.05。

2 结果

2.1 阿立哌唑A组与阿立哌唑B组不良反应与不耐受情况对比

阿立哌唑A组发生不良反应共4例，其中1例患者因无法耐受退出该组。阿立哌唑B组发生不良反应共15例，其中4例患者因无法耐受不良反应退出研究。阿立哌唑A组不良反应发生率及药物不耐受发生率均低于阿立哌唑B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 三组患者血清催乳素、雌二醇水平对比

阿立哌唑A组治疗前血清催乳素（70.2±22.5）ng/ml、雌二醇（73.3±36.2）pmol/L；治疗后血清催乳素（36.9±16.6）ng/ml、雌二醇（126.7±50.4）pmol/L。

阿立哌唑B组治疗前血清催乳素（71.4±25.2）ng/ml、雌二醇（70.6±33.7）pmol/L；治疗后血清催乳素（32.9±18.7）ng/ml、雌二醇（131.5±46.8）pmol/L。

对照组治疗前血清催乳素（68.6±17.6）ng/ml、雌二醇（75.5±35.9）pmol/L；治疗后血清催乳素（65.4±18.9）ng/ml、雌二醇（70.8±37.9）pmol/L。

三组治疗前催乳素、雌二醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，阿立哌唑A组与阿立哌唑B组患者催乳素、雌二醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与这2组相比，对照组催乳素水平高、雌二醇水平低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 三组患者PANSS评分对比

阿立哌唑A组治疗前PANSS评分（68.9±17.8）分，治疗后PANSS评分（42.3±10.4）分。阿立哌唑B组治疗前PANSS评分（70.1±16.6）分，治疗后PANSS评分（40.7±12.5）分。对照组治疗前PANSS评分（67.4±17.2）分，治疗后PANSS评分（71.5±20.6）分。3组治疗前PANSS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，阿立哌唑A组与阿立哌唑B组PANSS评分均低于对照组（P＜0.05），且阿立哌唑A组与阿立哌唑B组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

第二代抗精神病药物种类繁多。此类药物可阻断垂体前叶催乳素细胞D2受体，导致血清催乳素细胞升高，且其影响高于第一代抗精神药物[3]。临床上常用办法包括应用多巴胺激动剂、降低药物剂量。但前者可加重精神症状，后者则可增加疾病复发几率[4]。女性催乳素升高可表现为月经不调、闭经、不孕、乳房增加、溢乳等，而男性患者则表现为性欲减退、阳萎等[5]。阿立哌唑可激动部分D2受体及5-羟色胺1A受体，拮抗5-羟色胺2A受体[6]，具有双向调节D2受体活动性的作用[7]。而单独采用阿立哌唑30 mg期临床效果为71.4%，其不良反应率为54.05%，锥体外系不良反应36.7%[8]，可见不能用阿立哌唑直接替换患者当下治疗药物。本研究中并不改变患者原来临床效果较好的抗精神类药物。在此基础上加用阿立哌唑，结果显示，阿立哌唑A组（5 mg）与阿立哌唑B组（10 mg）临床效果对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；而阿立哌唑A组临床不良反应少于阿立哌唑B组，提示了5 mg小剂量阿立哌唑显著改善了第二代抗精神病药物所致的高催乳素血症，效果良好，安全性高。

[1]李玉欣，韩彦超，李林，等. 抗精神病药物所致高血清催乳素血症的中医分型辨证治疗进展[J]. 环球中医药，2014，7（11）：893-896.

[2]张加强. 抗精神病药所致青少儿高催乳素血症[J]. 天津药学，2014，26（4）：55-58.

[3]盛建华，陆光华，乔颖，等. 小剂量阿立哌唑改善第二代抗精神病药物所致高催乳素血症效果研究[J]. 精神医学杂志，2016，29（4）：245-248.

[4]王厚亮，张俊成，温盛霖，等. 不同剂量阿立哌唑对二代抗精神病药物所致高泌乳素血症患者的添加治疗研究[J]. 中华神经医学杂志，2014，13（10）：1035-1038.

[5]吴静娜，王莉艳，刘维丹，等. 2.5、10、15 mg阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的疗效[J]. 中国生化药物杂志，2016，36（1）：114-115，118.

[6]张峰，王江. 阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效及患者生活质量分析[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（5）：521-524.

[7]陈强，钱志平，陆福荣，等. 阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的中老年女性精神分裂症患者维持治疗的影响[J]. 四川精神卫生，2015，28（5）：420-423.

[8]刘永桥，宓为峰，王晓志，等. 阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2014，28（6）：505-507.

Study on the E ff ect of Low Dose Aripiprazole in the Treatment of Hyperprolactinemia Induced by Second Generation Antipsychotics

LIU Yang
Department of Pharmacy, Daqing Third Hospital, Daqing Heilongjiang 163712, China

ObjectiveTo investigate the effect of low dose aripiprazole on the treatment of hyperprolactinemia induced by second generation antipsychotics.Methods96 patients with hyperprolactinemia induced by the second generation antipsychotics were selected as the subjects and were randomly divided into 3 groups. Aripiprazole A group (32 cases) and aripiprazole B group (32 cases) were treated with aripiprazole 5 mg, 10 mg. The control group (32 cases) remained the original treatment.ResultsAfter treatment, the comparison of prolactin, estradiol and PANSS score between aripiprazole A group and aripiprazole B group, there was no significant di ff erence (P＞0.05). Prolactin levels in control group were higher than those in aripiprazole group A and aripiprazole B group, estradiol level and PANSS score were lower than those of aripiprazole A group and aripiprazole B group (P＜0.05). The adverse reaction and drug intolerance of aripiprazole A group were lower than the aripiprazole B group, and the di ff erence was statistically signi fi cant (P＜0.05).Conclusion5 mg low dose aripiprazole corrected second generation hyperprolactinemia, caused by antipsychotic drugs has good e ff ect and high safety.

aripiprazole; low dose; second generation; antipsychotics; hyperprolactinemia

R749.3

A

1674-9308（2017）06-0118-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.066

黑龙江省大庆市第三医院药剂科，黑龙江 大庆 163712