术后早期化疗在直肠癌患者治疗中的作用探讨

王吉水

术后早期化疗在直肠癌患者治疗中的作用探讨

王吉水

目的探讨术后早期化疗在直肠癌患者治疗中的临床效果。方法80例直肠癌根治术患者，根据不同化疗时间分为早期组（n=40）和晚期组（n=40），早期组于术后3 d进行化疗，晚期组于术后4周进行化疗。比较两组患者毒副反应及生存率、复发转移率。结果化疗5个疗程后，两组患者各毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；随访24个月后，两组患者1年、2年生存率比较差异无统计学意义（P＞0．05）；早期组复发转移率低于晚期组（P＜0．05）。结论术后早期化疗可降低直肠癌根治术患者术后复发转移率，且未增加毒副反应的发生。

直肠癌；化疗时间；预后；毒副反应

目前，外科手术是治疗直肠癌的主要手段，可改善患者的生存期，尤其是早期患者，可取的满意治疗效果[1]。但部分直肠癌患者确诊时处于中晚期，在直肠癌根治术后复发率较高[2]。因此，术后多给予辅助化疗以改善直肠癌根治术患者预后，不过目前临床中对于何时开始化疗尚存在一定争议。本研究分析了术后早期化疗在直肠癌患者治疗中的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集医院2012年1月-2014年12月收治的80例直肠癌根治术患者，根据不同化疗时间分为早期组（n=40）和晚期组（n=40），早期组男29例，女11例；年龄41～68岁，平均年龄（52.5±8.1）岁；TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期19例。晚期组男27例，女13例；年龄43～65岁，平均年龄（53.4±6.9）岁；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。两组患者性别、年龄、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后两组患者均给予详细检查，并行直肠癌根治术，术后均给予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU化疗方案治疗；早期组于术后3 d进行化疗，第1天，奥沙利铂（杭州中美华东制药有限公司，批号20111124）85 mg/m2加入5%氯化钠溶液500 ml静脉滴注，时间控制在3 h左右；第1、2天，5-FU（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959）400 mg/m2静脉滴注；第1、2天，亚叶酸钙（海南斯达制药有限公司，国药准字H20034162）200 mg/m2静脉滴注。晚期组于术后4周进行化疗，化疗方案同早期组。两组患者均治疗3周为1个疗程，均给予5个疗程化疗。

1.3 观察指标

按照CTCAE对于抗癌药物的毒性反应程度将患者出现的不良反应划分为5个级别（0～Ⅳ级），级别越高表示患者不良反应程度越重[3]；随访24个月，统计两组患者的复发转移率及存活率。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者毒副反应发生率比较

化疗5个疗程后，早期组血小板减少6例（15.0%），白细胞减少5例（12.5%），手足综合征4例（10.0%），神经毒性10例（25.0%），口腔炎8例（20.0%），腹泻/便秘7例（17.5%），恶心呕吐22例（55.0%）；晚期组血小板减少5例（12.5%），白细胞减少4例（10.0%），手足综合征6例（15.0%），神经毒性8例（20.0%），口腔炎6例（15.0%），腹泻/便秘6例（15.0%），恶心呕吐19例（47.5%）。两组患者各毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者预后比较

随访24个月后，早期组1年、2年生存率分别为95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；晚期组1年、2年生存率分别为92.5%（37/40）、87.5%（35/40），两组患者1年、2年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。早期组复发1例，远处转移2例，复发转移率为7.5%；晚期组复发3例，远处转移7例，复发转移率为25.0%，早期组复发转移率低于晚期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近几年，直肠癌的根治程度明显提高，不过患者整体5年生存率在50%～70%，患者预后较差的主要原因为远处转移及局部复发，因而临床多给予辅助化疗以改善预后。对于直肠癌根治术后化疗时机，部分学者认为术后早期化疗，由于患者身体较虚弱，难以耐受化疗；而部分支持早期化疗的学者认为，及早开展化疗有助于提高肿瘤的灭杀效果，尤其是对于遗留有微小病灶患者，能够明显提高临床疗效[4]。

5-Fu类抗癌药是治疗消化道肿瘤的主要化疗药物，可干扰癌细胞AND合成[5]；亚叶酸钙亦可阻碍癌细胞DNA合成，从而发挥灭杀作用[6]。奥沙利铂为一种光谱铂类化疗药物，对多种恶性肿瘤均有疗效，其中对于胃肠道恶性肿瘤效果最佳[7]。直肠癌患者原发肿瘤被切除之后，一些微小残留病灶的癌细胞会于术后24 h内进入增殖的状态，并且在术后48～72 h达到增殖的高峰期，然后增殖速度逐渐降低，残留癌细胞增殖增加了术后局部复发或者远处转移的发生风险[8]。这一阶段癌细胞对化疗药物有较高的敏感性，此时给予化疗可有效灭杀癌细胞，从而减少了复发远处转移的发生。本研究中，随访24个月后，两组患者1、2年生存率并无明显差异，提示术后3 d或4周时进行化疗并未明显提高直肠癌患者生存率。不过早期组复发转移率明显低于晚期组，提示术后早期进行化疗可显著减少复发转移的发生。同时，两组毒副反应发生率并无明显差异，表明术后早期并未增加毒副反应的发生。

综上所述，术后早期化疗可降低直肠癌根治术患者术后复发转移率，且未增加毒副反应的发生。

[1] 孟凡鲁． microRNA-200c在结直肠癌细胞中对5-FU化学敏感性的影响及其机制的研究[D]． 镇江：江苏大学，2014．

[2] 张荣欣，陈功，庞勇． 现代结直肠癌外科治疗的思考[J]． 中国普通外科杂志，2015，24（4）：459-466．

[3] 聂冬辉，霍介格，曹鹏． 中西医治疗奥沙利铂神经毒性的研究进展[J]． 现代肿瘤医学，2013，21（6）：1404-1406．

[4] 徐桂银． 直肠癌术后早期化疗疗效观察[J]． 现代诊断与治疗，2015，26（15）：3555-3556．

[5] 何学彦，张超． 胃癌干细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性[J]． 中国组织工程研究，2015，19（41）：6606-6610．

[6] 朱达军． 奥沙利铂+亚叶酸钙（cf）+氟尿嘧啶（5FU）化疗的不良反应[J]． 中外医疗，2016，35（32）：127-128，155．

[7] 谢小街． 奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J]．实用癌症杂志，2015，30（11）：1660-1662．

[8] 智会，李震． 热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效[J]． 中国继续医学教育，2016，8（10）：76-77．

The Role of Early Postoperative Chemotherapy in the Treatment of Rectal Cancer

WANG Jishui Cancer Department, Shanghe County People 's Hospital, Shanghe Shandong 251600, China

ObjectiveTo investigate role of early postoperative chemotherapy in the treatment of rectal cancer, to provide reference for improving the prognosis of patients.Methods80 patients with rectal cancer were divided into early group (n=40) and late group (n=40) according to diferent chemotherapy time, the early group was treated with chemotherapy at 3 d after operation, the late group was treated with chemotherapy at 4 weeks after operation. The side effects, survival rate and recurrence rate were compared between the two groups.ResultsAfter 5 courses of chemotherapy, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05); Followed up for 24 months,there was no signifcant diference in 1 year and 2 years survival rate between the two groups (P＞0.05); The recurrence and metastasis rate of the early group was signifcantly lower than that of the late group (P＜0.05).ConclusionEarly postoperative chemotherapy can reduce the recurrence rate of patients after radical resection of rectal cancer, and did not increase the incidence of side efects.

rectal cancer; chemotherapy time; prognosis; toxic reaction

R735．3+7

A

1674-9308（2017）04-0119-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．063

商河县人民医院肿瘤科，山东 商河 251600