益气养阴活血方在2型糖尿病合并稳定型心绞痛治疗中的应用进展※

高阎满 曹宏业 张 军

科研进展

益气养阴活血方在2型糖尿病合并稳定型心绞痛治疗中的应用进展※

高阎满1曹宏业1张 军2*

（1 华北理工大学研究生学院硕士研究生2015级，唐山 063000；2 河北省唐山市中医医院内分泌一科，唐山 063000）

我国糖尿病患病率成逐年上升阶段，已成为继心脑血管疾病以及肿瘤之后又一严重威胁人类健康的疾病，冠心病作为糖尿病诸多并发症之一，对人类的生命健康产生了日益严重的影响，现代医学对2型糖尿病合并冠心病稳定型心绞痛的西医治疗颇具完善，但其毒副作用较明显，整体疗效不尽人意，益气养阴活血方在治疗2型糖尿病合并冠心病稳定型心绞痛中发挥着越来越重要的作用，现总结探讨如下。

益气养阴活血方；2型糖尿病；冠心病；综述；消渴；胸痹

随着我国经济水平的提高及生活、饮食结构的变化，糖尿病患病人数在不断地增长，已成为继心脑血管疾病以及肿瘤之后又一严重威胁人类健康的疾病之一，目前为止我国成人糖尿病患者总数达9240万人，已成为世界第一的糖尿病大国[1]。冠心病作为糖尿病诸多并发症中最严重、也是致死率最高的一种，已严重威胁到了人们的生命健康[2]。相关资料显示糖尿病伴发冠心病的风险远远超过非糖尿病患者，高达55%，约80%的糖尿病患者最终会因冠状动脉粥样硬化性疾病致死[3]。其中3/4的患者死于冠心病[4]。稳定型心绞痛作为冠心病的常见类型对人们的生活正产生着日益严重的影响，故对于2型糖尿病患者我们应超越以降糖为主要目标的治疗原则，做到全方位的控制心血管的多重危险因素，有效地预防、延缓心血管事件的发生、发展，以改善患者的生活生存质量及降低死亡率为最终目标[5]。

1 中医病因病机

中医学本无2型糖尿病、稳定型心绞痛之名，但现代医学按照其临床症状体征，分别将其归属于中医消渴、胸痹之病。《内经》云：“凡病……得之于阳者，风雨寒暑；得之于阴者，饮食居处，阴阳喜怒。”故2型糖尿病合并稳定型心绞痛的病因病机也不外乎与脏腑病变，饮食劳倦，七情损伤，个人体质及正气虚损等因素有关。《素问·奇病论》中这样形容消渴的病因病机：“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘着令人中满，故其气上溢，转为消渴。”[6]《三消论》中云：“消渴之病者，本寒湿之阴气极衰，燥热之刚气太盛”。因此，先天禀赋不足，后天脏腑虚弱，加之饮食失节，情志不舒，致脾胃功能低下，运化失司，故而积热内蕴，化燥伤阴，气行不畅，久而化火，灼耗阴液，或劳欲过度，年老体衰，肾精亏损，不能滋养，虚火妄动，则致阴精亏损，燥热内盛，而阴虚与燥热两者又互为因果，相互转化，最终发为消渴。消渴日久，病情迁延，气虚不能推动血液运行，加之阴虚燥热，炼血成瘀，阻滞心脉，或痰瘀交阻，胸阳不振，不通则痛，则发为胸痹之症。古代医家虽未提出过两病合病，但古籍中却有相关记载，《灵枢·本脏》曰：“心脆则善病消瘅热中”[7]。巢元方在《诸病源候论》中指出:“消渴重，则心中痛”[8]。综上，古代医家已经认识到糖尿病合并冠心病是随着糖尿病的疾病进程逐渐发展而来，故现代中医家将糖尿病合并冠心病命名为“消渴病胸痹”“消渴病心病”。林兰[9]指出糖尿病合并冠心病主要由消渴病经久不愈，出现“久病必虚”“久病必瘀”“久病入络”，因虚致实，形成虚实夹杂之证，是以气阴两虚为本，兼有血瘀的本虚标实之证。倪青等[10]对7家医院1274例2型糖尿病合并冠心病患者的临床数据进行分析研究，得出在1274例患者的辨证分型情况中，气阴两虚占56.28%，是所有证型中最常见的，瘀血、痰湿等次之，故以益气养阴，活血化瘀为本病总的治疗大法，方能达到标本同治的目的。

2 益气养阴活血方的临床应用

对于消渴合并胸痹即2型糖尿病合并稳定型心绞痛的发病机制，总以气阴两虚为本，血瘀为标，近年来众多学者对2型糖尿病合并大血管病变进行研究分析，将益气养阴活血中药用于此病的治疗预防中，且收效显著，下面就一些论治进行举例：

王明秀[11]通过随机对照的临床试验研究观察具有益气养阴活血功效的益糖宁心汤治疗糖尿病合并冠心病患者的临床疗效，证明具有益气养阴活血功效的益糖宁心汤可有效改善糖尿病合并冠心病患者的临床症状、进一步纠正脂代谢紊乱、降低炎症反应及空腹血糖水平，而且副作用少及远期疗效安全性高，值得进一步临床研究及推广。

任明明[12]随机将中医辨证属于气虚阴亏血瘀证的2型糖尿病患者60例分为治疗组和对照组，观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病血管病变的影响，探讨血管内皮相关因子与2型糖尿病血管内皮损伤导致糖尿病血管病变的机理，得出益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病血管内皮损伤具有一定的保护机制，可有效改善和保护2型糖尿病患者血管内皮功能，调控慢性炎症状态，并证实了中药复方治疗2型糖尿病血管病变侧重于中医整体证侯的改善，并可能通过辅助降糖、改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、降低血栓前状态内皮因子水平和基因表达、改善血液流变性来改善血管内皮细胞功能的作用机理，为防治2型糖尿病合并稳定型心绞痛在临床工作中取得更好的疗效打下更加全面深厚的理论研究基础。

温兴韬等[13]采用益气养阴活血法对35例2型糖尿病合并冠心病患者的空腔血糖值、血脂代谢指标及中医证候积分等相关指标进行了治疗前后的观察测定，结果证明益气养阴活血法治疗糖尿病合并冠心病的有效率高达82.86%，且数据表明益气养阴活血法可显著降低患者中医证候积分值，改善患者的血糖、血脂、血液粘稠度，这对于防治及延缓2型糖尿病合并稳定型心绞痛及其并发症的发生发展具有重大意义。

张颖等[14]通过大量文献及临床数据研究得出冠状动脉粥样硬化性心脏病合并糖尿病以气阴两虚为本，瘀血、痰浊、寒凝为标，辨证分为气阴两虚、气虚血瘀、阴虚血瘀、痰浊血瘀、寒凝血瘀等证型，但以气阴两虚兼瘀为主，故治疗原则总以益气养阴活血为大法辅以通络、化痰及温阳。这为中医辨证及治疗2型糖尿病合并稳定型心绞痛提供了科学依据。

庄乾蕾[15]通过对60例气阴两虚、瘀血阻络型的糖尿病性心脏病患者进行临床对照试验研究，其中30例患者加服具有益气养阴活血功效的生脉四物汤加味，经Ridit检验两组疗效有明显差别，试验组在改善患者的中医症状体征方面明显优于对照组，可有效改善糖尿病性心脏病患者的中医症状群，特别对中医主症心悸怔忡、胸闷胸痛、倦怠乏力、口渴喜饮、舌象、脉象的改善与对照组比较有明显差别。具有益气养阴活血功效的生脉四物汤加味可以显著降低空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯，改善心电图情况及心血管功能。为研究益气养阴活血方对2型糖尿病合并冠心病稳定型心绞痛的临床应用提供了相关依据。

徐喜玲[16]通过对90例糖尿病性冠心病患者进行随机对照研究，观察组在对照组基础上给予益气养阴活血中药（黄芪45 g，炙甘草15 g，黄精15 g，麦门冬15 g，玉竹15 g，龟板12 g，桃仁20 g，红花30 g，牛膝12 g）治疗，结果证明对照组42例，显效12例，有效9例，无效11例，总有效率73.81%；观察组48例，显效21例，有效24例，无效3例，总有效率93.75%。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。本组数据说明本法可辅助西药提高疗效，减少西药不良反应的发生。而现代药理学研究也证实益气养阴活血法治疗糖尿病性冠心病，益气养阴顾本，活血通脉达标，标本兼治，可提高临床疗效，降低药物不良反应发生率，值得进一步研究推广。

3 益气养阴活血方在基础研究中的应用进展

2型糖尿病是一种复杂的慢性代谢性疾病，其并发冠心病稳定型心绞痛的发病机制尚未完全明确，目前研究表明，其原因可能与脂质代谢紊乱、高血糖与胰岛素抵抗、高血压、内皮细胞功能紊乱、血小板功能异常、血液流变学改变异常、炎症反应等因素相互作用有关[17]。下面就益气养阴活血方在基础实验中对糖尿病合并冠心病稳定型心绞痛的发病机制的相关研究进展进行论述。

杨广山[18]认为益气养阴活血中药在改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性的同时可以起到一定的降糖作用，使胰岛素的靶组织对葡萄糖进行有效摄取利用，从而抑制肝糖原的产生和输出，有效控制高血糖状态，此外还发现益气养阴活血中药可以降低血液的高凝状态，这对预防和延缓2型糖尿病合并稳定型心绞痛意义重大。

王明星[19]认为益气养阴活血中药对2型糖尿病合并冠心病的各方面危险因素均能起到一定的防治功效，可有效改善糖脂代谢，保护血管内皮细胞及改善心脏功能且具有一定的抗炎抗凝作用，对2型糖尿病患者血管内皮黏附状态有一定改善，且可修复受损的内皮细胞，防止炎症的发生，对于炎症反应的2型糖尿病患者的心血管能起到一定的保护作用，为后期的临床试验奠定了理论基础。

刘晓曼[20]通过观察益气养阴活血方对糖尿病大鼠冠状动脉生化指标和大鼠冠状动脉中mi RNA-146a的表达程度的影响，以及观察治疗后冠状动脉的病理形态的实验，得出益气养阴活血方可在降低血糖的同时有效降低2型糖尿病大鼠血清中内皮素-1及C-反应蛋白的含量，提高一氧化氮含量，降低大鼠体内的炎症反应，全面有效地保护冠状动脉。另外还可抑制炎性因子miR-146a在2型糖尿病大鼠冠状动脉中的表达程度，从表观遗传学的角度佐证了益气养阴活血方对 2型糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用。

翟铁军[21]通过与西药组 (美吡达)和中药组 (丹参滴丸)对照，观察具有益气养阴活血功效的芪玄益心胶囊对实验性糖尿病冠心病大鼠的影响，得出芪玄益心胶囊可改善病变大鼠的心电图和心脏功能，降低血糖、糖化血清蛋白，升高血清胰岛素，调整血脂紊乱，减轻病变大鼠血小板源性生长因子、基质金属蛋白酶在心肌中的表达，加强其瞬时外向钾电流，具有抗心肌纤维化、减轻心脏重塑作用，为临床试验的进行提供了相应的理论支持。

4 对益气养阴活血中药治疗2型糖尿病合并稳定型心绞痛的展望

2型糖尿病合并冠心病稳定型心绞痛是内科常见疾病，其发病率高，且受到社会的重视，该类患者的临床常规治疗为标准降糖药物联合冠心病一、二级预防用药。研究表明气阴两虚血瘀证是2型糖尿病合并稳定型心绞痛发生发展过程中的一个重要阶段，并贯穿其发病过程的始终，故益气养阴活血中药的提出及应用对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的防治有一定的指导意义，可明显改善患者的临床症状、生活生存质量及远期预后。但是目前的辨证及治疗仍存在一些问题，如没有形成统一的辨证分型标准及治疗方案，并且临床试验大多采取小样本研究，缺乏大样本，多中心，高质量的临床试验研究数据，动物实验研究则缺乏统一的动物模型，建立糖尿病病症结合的模型是使其实验进一步规范化的必经之路，总而言之，益气养阴活血中药对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的临床应用的研究仍然任重道远。但坚信随着社会的发展，科学的进步，中西医融会贯通、各取所长将在2型糖尿病合并稳定型心绞痛的诊治中取得重大进步。

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The Application Progress of Tonifying Qi and Nourishing Yin for Invigorate the Circulation of Blood Prescription in the Treatment of Type 2 Diabetes Complicated with Stable Angina Pectoris

GAO Yanman1,CAO Hongye1,ZHANG Jun2*
(1.Grade 2015 Grauate,Graduate School,North China University of Science and Technology,Hebei Province,Tangshan 063000,China;2.Department of Endocrinology One,Tangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hebei Province,Tangshan 063000,China)

The morbidity of diabetes in China has been increased annually,and diabetes has become one of the diseases severely detrimental to public health,followed after cardiovascular and cerebrovascular diseases and tumor.As one of the complications of diabetes,coronary heart disease has an increasingly negative effect on human health.In modern medicine,Western medicine in the treatment of type 2 diabetes complicated with stable angina pectoris is relatively complete,however,the overall therapeutic outcome is unfavorable for obvious toxic and side effects.The significance of tonifying qi and nourishing yin for invigorate the circulation of blood prescription in treatment of type 2 diabetes complicated with stable angina pectoris has been more and more extensively recognized.And now we would like to summarize recent studies and investigations in this review.

tonifying qi and nourishing yin for invigorate the circulation of blood prescription;type 2 diabetes;coronary heart disease;review;consumptive thirst;chest discomfort

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.21.066

1672-2779（2017）-21-0149-03

河北省科技厅科技支撑计划项目【No.142777115D】

*通讯作者：tszhangj@126.com

2017-08-04）