高危型人乳头瘤病毒分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义

阳 宇

高危型人乳头瘤病毒分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义

阳 宇

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义。方法选取2011年5月至2016年6月广州医科大学附属第一医院收治的符合标准的3420例研究对象进行HR-HPV分型检测，分析其对宫颈癌及癌前病变筛查的意义。结果1390例20～29岁患者HR-HPV感染率为12.9%，1460例30～39岁患者HR-HPV感染率为15.0%，360例40～49岁患者HR-HPV感染率为19.4%，210例50～59岁患者HR-HPV感染率为28.6%，可见HR-HPV感染率随年龄增加而升高。不同年龄段HR-HPV感染率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。150例行宫颈活检病理学检查的患者中，共检出53例CINⅠ、20例CINⅡ、38例CINⅢ、5例宫颈癌。不同宫颈病变中不同分型HR-HPV感染情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论HR-HPV分型检测对宫颈癌及癌前病变的筛查有非常重要的指导意义。

高危型人乳头瘤病毒；分型检测；宫颈癌；癌前病变；筛查

女性宫颈长期持续性感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）是导致宫颈癌及癌前病变发生的主要原因[1]，HR-HPV是一组病毒形态极其相似的病毒总称，人乳头瘤病毒主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等分型[2]，均与宫颈癌及癌前病变的发生有关。因此，分型检测HR-HPV对女性宫颈癌及癌前病变的筛查至关重要。本研究通过对女性患者进行HR-HPV分型检测，观察不同年龄段HR-HPV的感染情况，以及不同宫颈病变中HR-HPV的感染情况，从而为其临床诊治提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年5月至2016年6月广州医科大学附属第一医院收治的符合标准的3420例研究对象进行HR-HPV分型检测，年龄20～59岁，平均（36±10）岁。纳入标准：①均有性生活史；②无子宫手术史；③无宫颈癌及癌前病变史；④均有不同程度的白带增多、白带出血及宫颈充血等症状[3]；⑤病历资料完整；⑥患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①无性生活史者；②既往有子宫手术史者；③临床已确诊为宫颈癌或癌前病变者；④参与其他项目研究者；⑤不同意参加本研究者。

1.2 检测方法①所有患者均接受HR-HPV分型检测：采用阴道窥阴器暴露宫颈，使用宫颈取样器取宫颈脱落细胞，并将其放置于无菌管中送检，通过荧光PCR技术进行HR-HPV分型检测。②对于HR-HPV检测阳性或有临床症状者需进行宫颈液基细胞学检测：将装有宫颈细胞标本的保存液倒入离心管中离心，去除上清液，加入清洗液、离心，再去除上清液，用吸管取细胞悬液涂片，烘干、HE染色，镜下观察。③HR-HPV阳性或宫颈液基细胞学检测阳性，或有临床症状需进行阴道镜检查者，均行阴道镜检查，根据阴道镜检查结果，必要时行宫颈活检病理学检查。诊断宫颈病变的“金标准”是病理学检查[4]。

1.3 观察指标观察不同年龄段人群HR-HPV的感染情况，以及不同宫颈病变中HR-HPV的感染情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段人群HR-HPV的感染情况由表1可见，3420例患者筛查中，共计530例发生HR-HPV感染，感染率为15.5%；HR-HPV感染率随年龄增加而升高，不同年龄段HR-HPV感染率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 不同年龄段人群HR-HPV的感染情况

2.2 不同宫颈病变中HR-HPV的感染情况对150例患者行宫颈活检病理学检查的患者中，共检出53例子宫颈上皮非典型增生（CIN）Ⅰ、20例CINⅡ、38例CINⅢ、5例宫颈癌。不同宫颈病变中不同分型HR-HPV感染情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同宫颈病变中HR-HPV感染情况[例(%)]

3 讨论

乳头瘤病毒是一组无包膜的小DNA病毒，属乳头瘤病毒科，可感染人和多种高级脊椎动物的皮肤及黏膜上皮组织，诱发产生的疣状增生乃至引发良恶性肿瘤。1972年，Zur Hausen在对宫颈癌风险因素探索研究的基础上首次提出宫颈癌可能由HPV感染引起，20世纪80～90年代证实HPV感染可诱发包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤。50%～90%的HPV感染可在感染后数月至2年内被免疫系统清除，感染的平均持续时间为8～12个月。如果间隔1年以上连续两次检测出同一高危型的HPV-DNA则被认为是持续性感染。而仅慢性持续性高危型HPV感染才能最终演变为宫颈癌。从慢性持续性高危型HPV感染到最后进展为恶性肿瘤常需要10～20年，因此，对女性患者进行HR-HPV分型检测，早期发现，有效干预，对阻止病变的进展具有重要意义。

近年来，宫颈癌已成为女性生殖器官癌瘤发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一[5]，其发生率在我国居第1位。近年随着宫颈癌的早期发现和治疗，其发病率和死亡率已经明显下降。CIN属于宫颈癌癌前病变，临床上按病变程度分为轻度（CINⅠ）、中度（CINⅡ）、重度（CINⅢ）[6-7]。宫颈癌及癌前病变的发生均与HR-HPV长期持续性感染有关[8]。

目前，宫颈癌的筛查以早期检出宫颈癌前病变为目标，而宫颈癌及癌前病变的临床确诊需要经过细胞学、阴道镜与组织病理学检查完成，而组织病理学是诊断宫颈癌的“金标准”。2008年，持续性HR-HPV感染导致宫颈病变和宫颈癌发生的学说得以正式确立，认为HR-HPV可导致高级别CIN的发生，这与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关。2009年，国际癌症研究署将HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59列为致癌因子，认为HPV68很可能致癌[9]。本研究利用荧光PCR技术进行HR-HPV分型检测，并对HR-HPV检测阳性或有临床症状者进行宫颈液基细胞学检查，再行阴道镜检查，必要时行宫颈活检病理学检查，以组织病理学检查结果作为诊断宫颈病变的“金标准”[10]。结果发现，3420例患者筛查中，HR-HPV感染率为15.5%，其中20～29岁患者HR-HPV感染率最低（12.9%），50～59岁患者HR-HPV感染率最高（28.6%），可见HR-HPV感染率随年龄增加而升高，不同年龄段人群HR-HPV感染率比较，差异有统计学意义。此外，在150例行宫颈活检病理学检查的患者中，CINⅠ 53例、CINⅡ 20例、CINⅢ 38例、宫颈癌5例，不同宫颈病变中不同分型HR-HPV的感染情况比较，差异有统计学意义，尤以HPV16、HPV52、HPV56、HPV58分型宫颈癌及癌前病变的发生率较高，与既往研究[11-13]结果一致。

综上所述，HR-HPV分型检测对宫颈癌及癌前病变的筛查有非常重要的意义。宫颈癌及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ癌前病变主要与HPV16、HPV52、HPV56、HPV58分型相关，故建议将HR-HPV分型检测作为宫颈癌及癌前病变筛查的重要方法之一，以利于临床诊断和治疗。

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R737.33

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.053

广州医科大学附属第一医院妇科，广东广州 510120

阳宇（1979.4-），主治医师，研究生。研究方向：妇科肿瘤筛查