腰痛宁与痹痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）的药物经济学评价

蔡秋晗 胡思源 钟成梁 王春民 郭金甲 武建婷

腰痛宁与痹痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）的药物经济学评价

蔡秋晗1胡思源2钟成梁2王春民3郭金甲3武建婷1

目的从全社会角度出发，通过成本-效果分析比较腰痛宁胶囊和痹痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）的药物经济学优劣。方法 选取2012年12月至2014年12月腰椎骨性关节炎患者238例为研究对象，采用随机数字表法分为腰痛宁组118例和痹痛宁组120例。比较两组患者的活动痛视觉模拟评分（VAS）、止痛起效时间（活动痛）、Oswetry功能障碍指数（ODI），并进行成本-效果分析。结果腰痛宁组患者治疗后VAS评分、止痛起效时间及ODI改善情况均明显优于痹痛宁组患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。腰痛宁组患者人均成本为354.41元，高于痹痛宁组的292.99元，差异有统计学意义（P＜0.01）；腰痛宁组患者的增量成本-效果比结果显示，活动痛的VAS评分或ODI每降低1分或每缩短1 d止痛起效时间，需多花费73.47元、9.84元及15.36元。结论与痹痛宁胶囊相比，腰痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）在缓解活动痛及其起效时间、改善ODI方面均更具经济学优势。

腰椎骨性关节炎；腰痛宁胶囊；腰痹通胶囊；药物经济学

腰痛宁胶囊是一种中药复方制剂，由马钱子粉（调制）、土鳖虫、川牛膝、甘草、麻黄、乳香（醋制）、没药（醋制）等10味中药组成，具有消肿止痛、疏散寒邪、温经通络的功效，用于治疗寒湿瘀阻经络所致的腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、腰肌劳损、腰肌纤维炎、风湿性关节痛，症见腰腿痛、关节痛及肢体活动受限者。本研究从全社会角度出发，采用随机对照试验评价腰痛宁胶囊和痹痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）的药物经济学优劣，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究采用随机、双盲、双模拟、多中心临床研究，纳入腰椎骨性关节炎患者238例为研究对象，均为2012年12月至2014年12月在天津中医药大学第一附属医院、河南省洛阳正骨医院、保定市第一中医院、河北联合大学附属医院及江西中医药大学附属医院就诊的患者，腰椎骨性关节炎的西医诊断标准参考《中医筋伤学》（第2版）[1]，中医辨证标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》[2]及《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语》拟定。所有患者按随机数字表法分为腰痛宁组（118例）和痹痛宁组（120例）。两组患者性别、年龄、工作性质、活动痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准①符合腰椎骨性关节炎的诊断标准；②符合寒湿瘀阻型的辨证标准；③年龄18～65岁；④受试者对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①静息痛VAS疼痛指数＞7分者；②妊娠或准备妊娠、哺乳期女性；③过敏体质（对2种以上物质过敏）、对本药物组成成分过敏或对酒精过敏者；④患有严重的心脑血管病变、肺部疾病、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、代谢性疾病、内分泌疾病、传染性疾病，如肝功能（谷氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清胆红素）、肾功能尿素氮超过正常值上限50%，肌酐超过正常值上限者；⑤癫患者或采用其他抗风湿治疗，合并高血压23/13 kPa（170/100 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）患者；⑥已接受相关针对性治疗者；⑦研究者认为不宜纳入本研究者。

1.3 治疗方法腰痛宁组患者治疗期间使用腰痛宁胶囊（颈复康药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z13020898，规格：0.3 g/粒，批号：391294），每次6粒，1次/d，于睡前0.5 h用黄酒兑少量温开水送服。痹痛宁组患者服用痹痛宁胶囊（吉林省东北亚药业股份有限公司，批准文号：国药准字YBZ11142005，规格：0.2 g/粒，批号：20130502），每次2粒，2次/d，饭后服用。疗程为4周，设0 d、2周、4周末3个访视点。研究期间，疼痛剧烈难忍者给予对乙酰氨基酚对症治疗，不得使用其他治疗腰椎骨性关节炎的中西药物和治疗方法。

1.4 观察指标观察两组患者的活动痛VAS评分、活动痛ODI指数、疼痛起效时间。VAS评分是将疼痛用一段标示值为0～100 mm的线段标示，患者需要在线段上标出能代表自身疼痛强度评分的点，该点的标示值即为疼痛强度评分值；止痛起效时间指用药后疼痛VAS评分降低1分且不反复所需要的时间；ODI问卷表由疼痛强度、生活自理、提物、步行等9个问题组成，用以评价患者的功能障碍情况。本研究还对关键参数进行了单因素敏感分析[3]。

1.5 成本的选择与确定药物经济学评价中的成本包括直接成本（直接医疗成本和直接非医疗成本）、间接成本及隐性成本，直接成本指本研究中治疗方案所耗费的医疗资源。本研究为混合性研究，在基于随机对照研究的数据中难以获取直接非医疗成本及间接成本的相关信息，而隐性成本计算和转换比较困难，为避免造成数据的偏差，不将以上计入总成本[4-5]。

1.5.1 直接医疗成本包括：①研究用药费：因随机盲法对照试验，由申办者无偿供药，故按市场价格计算；②合并治疗或合并用药费：本研究不允许合并治疗，但疼痛剧烈时可临时应用对乙酰氨基酚，由申办者无偿供药，对乙酰氨基酚按市场价格计算；③不良事件的相关费用：发生不良事件、严重不良事件所产生的挂号费、检测费、治疗费、用药费、护理费、住院费等，按实际发生计算；④检测费：主要指X线（正侧位）检查费，按各中心实际费用计算；⑤挂号费：按各中心实际费用计算；⑥护理费：本研究中受试者均为门诊患者，无需护理费用；⑦住院费：本研究中受试者均为门诊患者，无需住院费用。因此，本研究中直接医疗成本中的①～⑤计入总成本。各中心成本信息见表2～3。

表1 两组患者一般资料比较

表2 药品使用成本

表3 直接医疗成本信息(元)

1.5.2 成本的采集数据来源为符合随机对照试验纳入及排除标准且参加临床试验患者，通过病例资料（实际用药数量）、市场调查（药品费）、医院调查（不良事件诊治发生的费用、检查费、挂号费）获得相应的资料。

1.6 成本-效果分析方法本研究采用成本-效果分析对腰痛宁胶囊和痹痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节病进行药物经济学分析。以活动痛VAS评分、活动痛ODI、疼痛起效时间作为效果评价指标。经济学评估结果采用增量成本-效果比（ICER）表示。药物经济学评价中几乎所用的参数常较难准确地测量，且相同的药物在不同人群或不同医疗单位中的费用和效果也可能不同，很多难以控制的因素对分析结果也有影响，因此，需要对研究中的不确定因素进行敏感性分析。

1.7 统计学分析研究所用统计信息采用EpiData数据库录入和管理，采用SAS 9.1.3统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康产出情况腰痛宁组患者治疗后VAS评分、止痛起效时间及ODI改善情况均明显优于痹痛宁组患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表4。

表4 两组患者健康产出情况(±s)

表4 两组患者健康产出情况(±s)

组别 例数 VAS评分改善(分) 止痛起效时间(d)ODI腰痛宁组 118 3.5±1.3* 7*27±12*痹痛宁组 120 2.7±1.4 11 20±12

2.2 成本结果腰痛宁组患者人均成本为354.41元，高于痹痛宁组的292.99元，差异有统计学意义（P＜0.01）。人均成本由治疗过程中实际发生的各项费用汇总后计算得出，见表5。

表5 两组患者成本信息(元)

2.3 成本-效果分析结果成本-效果分析结果显示，腰痛宁组患者在降低活动痛VAS评分、止痛起效时间及ODI方面的成本高于痹痛宁组，但其健康产出较多，通过成本-效果分析得到其ICER分别为73.47、-15.36、9.84，提示活动痛VAS评分或ODI每降低1分，或每缩短1 d止痛起效时间，需多花费73.47元、9.84元及15.36元，增加的成本可接受，即腰痛宁组经济性优于痹痛宁组。见表6。

表6 两组患者的成本-效果分析

2.4 敏感性分析本研究对关键参数进行了单因素敏感分析，将这些参数在原来的基础上变动±20%。单因素敏感性分析结果 以龙卷风图表示，见图1。在龙卷风图中，试验组为腰痛宁组，对照组为腰痹通组，纵轴表示关键参数，横轴为ICER值，中线代表ICER基线值，每一个横线条代表基线值在不同变量95%置信区间内的ICER值。

2.4.1 基于活动痛VAS评分的敏感性分析影响活动痛VAS评分较显著的变量是VAS评分，其次是药品费和检查费，但变动均不会导致成本-效果分析结果的改变。以上变量对活动痛VAS评分ICER的影响，见图1。

图1 ICER活动痛VAS评分敏感性分析

2.4.2 基于止痛起效时间的敏感性分析影响止痛起效时间最显著的变量是止痛起效时间，其次是药品费和检查费，但变动均不会导致成本-效果分析结果的改变。以上变量对止痛起效时间ICER的影响见图2。

图2 ICER止痛起效时间敏感性分析

2.4.3 基于活动痛ODI的敏感性分析影响活动痛ODI最显著的变量是ODI评分，其次是药品费和检查费，但变动均不会导致成本-效果分析结果的改变。以上变量对活动痛ODI的ICER的影响见图3。

图3 ICER 活动痛ODI指数敏感性分析

3 讨论

腰椎骨性关节炎又称为腰椎小关节炎、腰椎小关节综合征，是以关节软骨变性及破坏、关节边缘和软骨下骨反应增生为特征的中老年人常见病，是导致腰部疼痛的重要原因。本病具有腰部疼痛僵硬感反复发作、休息后或夜间及晨起剧痛、稍活动后疼痛减轻等临床表现，腰椎X线片可见腰椎骨赘骨桥、椎间隙变窄、椎间关节肥大等病变[6]。临床治疗以抗炎、镇痛等对症治疗为主，远期疗效较差。本病属中医学“腰痛”“骨痹”的范畴，多为本虚标实之证，本虚多见气血亏虚、营卫不和、肝肾亏虚、络脉空虚，同时兼有气血运行不畅，经络瘀滞，风寒湿邪客于关节。治宜标本兼治，调补营卫，温络散寒，活血止痛。

腰痛宁胶囊由马钱子粉、土鳖虫、川牛膝、甘草、麻黄、乳香、没药、全蝎、僵蚕、苍术组成，其中马钱子为君，可通络强筋，散结止痛；辅以土鳖虫、乳香、没药活血行气，僵蚕、全蝎搜风通络；佐牛膝以强筋骨、补肝肾、引药下行至病所，苍术祛风湿、健后天之本，麻黄散寒、宣气通络；甘草制马钱子之毒，调和诸药；服用时以黄酒为引，可增散寒通络之效。既往研究显示，腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、风湿性关节炎等在疾病疗效、中医症候疗效、改善VAS及ODI评分、缩短止痛起效时间等方面具有较好的疗效[7-10]。腰痛宁胶囊中的马钱子具有毒性，按说明书最大剂量每天6粒计算，每天服用腰痛 宁的含量不超过10 mg中毒的规定剂量，安全性良好[11]。临床可见的不良反应有消化系统、神经系统、心血管系统等症状，使用时应将剂量控制在说明书规定范围内，并避免长期服用。

本研究结果表明，与痹痛宁胶囊相比，腰痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节病（寒湿瘀阻证）效果更好，明显减轻了患者的疼痛程度，缩短了疼痛时间，改善了因疼痛导致的活动障碍。尽管腰痛宁组患者的成本高于痹痛宁组，但成本-效果分析结果显示，每降低1分活动痛VAS评分或ODI评分，或每缩短1 d止痛起效时间，仅需多花费73.47元、9.84元及15.36元，在患者可接受范围内。从社会角度来看，腰痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节病比痹痛宁胶囊具有更高的临床应用价值和更好的经济优势。

本研究的局限性为：①本研究是混合性研究，许多成本信息（如直接非医疗成本、间接成本）及效用信息（如QALYs）难以采集全面，经济学评价仅可使用成本-效果分析，对研究结果有一定的影响；②本研究在腰痛宁随机对照研究的基础上进行，试验设计依照严格的随机对照研究要求，内部效度高，但缺乏外推性；③本研究仅代表治疗4周的结果，不能说明药物治疗的长期结果。

综上所述，与痹痛宁胶囊相比，腰痛宁胶囊治疗腰椎骨性关节炎（寒湿瘀阻证）在缓解活动痛及其起效时间、改善ODI方面均更具经济学优势。

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Pharmacoeconomic Evaluation of Yao Tong Ning Capsule and Bi Tong Ning Capsule Treating Lumbar Osteoarthritis (Cold Dampness Stagnation Syndrome）

Cai Qiuhan Wu Jianting Zhong Chengliang Hu Siyuan

Objective To evaluate cost-effectiveness of Yao Tong Ning capsule and Bi Tong Ning capsule for the treatment of lumbar osteoarthritis(cold dampness stagnation syndrome),in order to provide evidence for clinical strategy choice.Methods240 patients were assigned to this study, and were randomly divided into Bi Tong Ning group and Yao Tong Ning group. The VAS score, Oswestry disability index and initial time of relieve pain were chosen as the effectiveness indexes. Use cost-effectiveness ratios as the pharmacoeconomic index.ResultsCompared with the Yao Tong Ning group,all health result of Bi Tong Ning group were better, but it cost more.According to the ICER,to reduce 1 VAS or ODI score need cost the extra 73.47 Yuan or 9.84 Yuan, to short 1 day of the initial time of relieve pain, needed cost 15.36 Yuan more.ConclusionYao Tong Ning capsule is a better choice for treating lumbar osteoarthritis (cold and dampness stagnation syndrome).

Lumbar osteoarthritis;Yao Tong Ning capsule;Bi Tong Ning capsule;Pharmacoeconomics

R2274.9;R956

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.003

1天津中医药大学，天津 300193

2天津中医药大学第一附属医院，天津 300193

3河北颈复康药业集团有限公司，河北承德 067000

蔡秋晗，博士研究生。研究方向：中医儿科学及中药临床评价

胡思源，主任医师，博士生导师。研究方向：儿科疾病的中药临床评价。E-mail：yfyjdb@163.com