GnRH-a延长给药间隔治疗子宫内膜异位症的评价

江小香

GnRH-a延长给药间隔治疗子宫内膜异位症的评价

江小香

目的 评价促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）延长给药间隔治疗子宫内膜异位症的疗效。方法 采用系统评价方法，检索 EMBASE、Current Controlled Trials 、MEDLINE、Clinical Trials、CENTRAL、CBM、CNKI、VIP、The National Research Registe等电子资料库至2015年3月。采用Cochran系统评价软件RevMan5.0对收集的相关随机对照试验（RCTs）同质研究资料进行Meta分析。结果 根据所纳入的5篇文献，GnRH-a延长给药时间治疗子宫腺肌病和子宫内膜异位症与常规剂量疗效相似，差异无统计学意义（P＞0.05）,用药12周、24周延长给药间隔组雌激素水平高于常规剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 GnRH-a延长给药时间治疗子宫腺肌病与和子宫内膜异位症与常规剂量组疗效相似，降低了医疗费用，增加患者依从性。

促性腺激素释放激素激动剂；子宫内膜异位症；延长给药间隔时间

目前，GnRH-a是临床上治疗子宫内膜异位症（EMs）和子宫腺肌病最有效的药物。结合大量临床应用及文献资料的累积，其所引起的副作用之一（低雌激素状态）逐渐受到我们的关注。至止，有大量关于GnRH-a治和子宫腺肌病和子宫内膜异位症的研究，对于延长GnRH-a给药间隔治疗子宫腺肌病、子宫内膜异位症的方法是否可靠仍不得而知，故对已有的这方面研究进行系统的评价，以得出相应的结论。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

发表时间截止至2015年3月所有延长GnRH-a给药间隔治疗子宫腺肌病和子宫内膜异位症的随机对照试验。检索EMBASE、Current Controlled Trials 、MEDLINE、Clinical Trials、CENTRAL、CBM、CNKI、VIP、The National Research Registe等电子资料库。试验组使用GnRH-a 剂量为3.75 mg，肌肉注射，间隔6周给药1次，对照组使用GnRH-a 剂量为3.75 mg，肌肉注射，间隔4周给药1次，两组的治疗时间均为24周。

1.2 资料提取和结果分析

采用Cochran系统评价软件RevMan5.0对收集的相关随机对照试验（RCTs）同质研究资料进行Meta分析[1]。应用RevMan 5.0版本的软件，各纳入研究间的异质性检验采用标准χ2检验和I2值进行评价，P＞0.05，I2＜50%，所有数据均无异质性，采用固定效应模型进行分析。所有数据都是计数资料，用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 检索结果和质量评价

根据检索策略运用手工检索、电子检索，初筛后符合规定纳入标准的文献一共6篇，剔除1篇非随机对照试验[2]。故而一共选取5篇RCT研究[3-7]进行评价。

2.2 疗效及副作用评价

一共5个RCT研究，试验对象为236例，随访9～24个月不等，所有对象无失访，对试验对象的各指标进行对较：

（1）痛经的缓解率：仅其中1个研究[7]未进行痛经缓解率观察，其余4个RCT试验对象均有观察痛经缓解率。试验组与对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。

（2）子宫体积和病灶体积变化：仅有1个研究[7]（试验组：15例、对照组：17例）未进行病灶体积大小变化的测量，另外4个研究一共纳入子宫腺肌病患者112例，结果示GnRH-a延长给药间隔与传统给药两种方法，治疗后测量子宫体积大小，差异无统计学意义（P＞0.05）。其中刘德艳等人的研究对GnRH-a延长给药间隔和传统给药，两组用药前后子宫内膜内异的病灶大小进行测量对比，显示延长给药间隔方法与比传统给药方法其子宫内膜内异的病灶体积缩小≥1/3，前者为81%（13/16），后者为82%（18/22），两种方法的差异无统计学意义（P＞0.05）[3]。

（3）FSH：刘德艳等人[3]研究对试验对象未进行FSH测定，其它四项研究的所有参与者均测量了FSH。对于测量了FSH的各研究组治疗前进行比较发现，差异无统计学意义（P＞0.05）。对于各研究亚组观察血清FSH水平用药后的不同随访时间分别与用药前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。各研究亚组检测FSH在第12周和第24周，试验组和对照组差异无统计学意义（P＞0.05），前者[OR0.49，95%CI（-0.06，1.06）]，后者[OR0.24，95%CI（-0.11，0.60）]。

（4）雌二醇（E2）：用药12周和24周的E2水平之间对比发现，试验组和对照组差异有统计学意义（P＜0.05），试验组的E2水平高于对照组。

（5）副作用：刘德艳等人的研究和苏念军等人的研究未进行副作用的观察，另外3篇研究均对使用GnRH-a后出现的副作用情况进行了详细的描述。研究结果显示试验组和对照组使用药物时间越长副作用越显著，对于多数患者这类副作用尚可耐受。

（6）复发率：除康佳丽等人的研究外[4]，另外4项研究均进行了疾病复发率的比较，各研究亚组发现试验组和对照组之间差异无统计学意义[OR1.10，95%CI（0.72，1.70）]。

3 讨论

有研究报道[8]，单次肌肉注射GnRH-a，其对垂体-性腺轴可长达8周的抑制作用，进而抑制卵巢雌二醇和孕酮的释放；同时还可作用于外周组织细胞，如卵巢、乳腺及子宫内膜等[9-11]。现阶段GnRH-a被认为对于治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病最有效的药物。但GnRH-a存在价格高昂的问题，很大程度上影响了其在临床上的应用[12]。基于以上的理论及现实的原因，若能减轻患者的经济负担，而且不影响患者的疗程，大大的增加了患者的接受性和依从性。本研究运用系统评价方法评价延长GnRH-a给药间隔时间的疗效。结果如下：

本研究经过筛选后最后共纳入5个RCT，这些研究都是针对延长GnRH-a给药间隔治疗子宫内膜异位症和/或子宫腺肌症。按GnRH-a给药间隔时间的不同分为2个亚组，分别是GnRH-a剂量为3.75 mg，肌肉注射，间隔6周给药1次； GnRH-a剂量为3.75 mg，肌肉注射，间隔4周给药1次，两组疗程均为24周。比较两组的FSH水平、痛经缓解率、E2水平、子宫体积和病灶体积变化、副作用以及复发率。现有研究提示，延长GnRH-a给药间隔时间治疗子宫内膜异位症和/或子宫腺肌病疗效与传统给药方式对痛经缓解率相似，用药3个月后试验组雌激素水平高于对照组，降低了GnRH-a 治疗过程中由于低雌激素所致症状，且降低了1/3费用，使患者降低治疗费用而不影响疗效。

由于纳入研究文献质量普遍不高，均存在抽样偏倚、选择偏倚以及研究内偏倚的可能性。在选择研究观测指标，需要对这些副作用的发生率、严重程度及持续时间进行描述，以期更好的指导临床实践。

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Evaluation of Lengthening the Time of GnRH-a Administration in the Treatment of Endometriosis

JIANG Xiaoxiang Department of Obstetrics and Gynecology, Maternal and Child Health Centres, Fuzhou Fujian 350001, China

Objective To evaluate the effect of extended-interval dosing regimen of gonadotropin releasing hormone agonist (GnRH-a) in the treatment of adenomyosis and endometriosis. Methods EMBASE, Current Controlled Trials, MEDLINE, Clinical Trials, CENTRAL, CBM, CNKI,VIP, The National Research Registe and other electronic databases were retrieved in March 2015. Using the Cochran system evaluation software RevMan5.0, a meta-analysis was carried out on the collected data of the related randomized controlled trials (RCTs). Results According to the included 5 articles, GnRH-a prolong drug treatment of uterine adenomyosis and endometriosis was similar to conventional dose effect, there was no statistically significant difference (P＞ 0.05). The estrogen level in the interval group was higher than that in the routine dose group for 12 weeks and 24 weeks. The difference was statistically signi fi cant(P＜ 0.05).Conclusion The use of extended-interval dosing regimen of triptorelin depot in adenomyosis and endometriosis result, which is similar to that achieved by conventional regimen. The new regimen signi fi cantly reduces the cost of treatment, increase patient compliance.

gonadotropin releasing hormone agonist; endometriosis;extend the interval of the medicine

R711

A

1674-9316（2017）27-0084-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.27.046

福建省妇幼保健院妇产科，福建 福州 350001