CyclinA与Ki67在甲状腺癌中的表达及其意义
2017-01-20赵志强杨慧芬麻鹏凌
赵志强 杨慧芬 麻鹏凌
CyclinA与Ki67在甲状腺癌中的表达及其意义
赵志强1杨慧芬2麻鹏凌1
目的探讨甲状腺癌组织中CyclinA与Ki67表达情况、临床意义。方法检测81例甲状腺癌和20例正常甲状腺组织中CyclinA与Ki67的表达。结果甲状腺癌组织中阳性表达率两项均高于正常甲状腺组织，甲状腺癌出现淋巴结转移、包膜的侵出、肿瘤直径＞1 cm时，CyclinA的阳性表达增高，TNM分期为Ⅲ、IV期时Ki67阳性表达增高，以上差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论CyclinA和Ki67两项阳性表达可为甲状腺癌的早期诊断提供依据。
甲状腺癌；CyclinA；Ki67
甲状腺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈上升趋势。甲状腺结节诊断与良恶性鉴别主要依靠彩超及针吸细胞学检查，假阴性或假阳性的情况时有发生。因此有必要寻找一种肿瘤标志物为甲状腺良恶性肿瘤的诊断提供理论依据。本研究中研究CyclinA与Ki67在正常甲状腺组织及恶性甲状腺组织中表达情况以及在甲状腺癌组织中这些指标与淋巴结转移、包膜的侵出、肿瘤大小，TNM分期等因素间的关系，探讨它们与甲状腺癌发生发展的关系。为甲状腺结节良恶性鉴别，生物学行为评估、预后判断以及治疗方法的选择起到指导作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2014年1月—2017年1月就诊于我院甲乳外科的甲状腺癌患者81例为观察组，男26例，女55例；年龄26～67岁，平均年龄（46.2±2.2）岁。对照病例选取甲状腺癌切除术时癌周围的正常组织，共20例，男7例，女13例；年龄25～58岁，平均年龄（46.3±2.1）岁。两组患者在性别构成比、年龄等一般情况比较差异无统计学意义。
1.2 实验试剂
CyclinA与Ki67鼠抗人单克隆抗体购自北京中山生物制品有限公司，DAB显色试剂盒购自于福州市迈新生物技术开发有限公司，其余免疫组织所需要的试剂由本院中心实验室提供。
1.3 方法
手术切除标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续4 μm厚度切片。采用免疫组织化学法检测组织中CyclinA与Ki67的表达，每张切片置于DAB中显色，苏木精复染，甘油封片。在显微镜下观察结果。
结果判断：采用双盲法，由二位病理科医师分别阅片，CyclinA及Ki67均定位表达于细胞核，相应位置出现棕黄色为阳性细胞，以阳性细胞所占百分比为标准，未见染色为阴性（-），阳性细胞＜25%为弱阳性（+），阳性细胞25%～50%为中度阳性（++），阳性细胞＞50%为强阳性（+++）[1-3]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学方法进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，两指标之间相关性采用spearman等级相关分析进行检验。
2 结果
2.1 两项在甲状腺癌组织及癌旁正常组织的表达情况
镜下CyclinA和Ki67在正常甲状腺组织中均无阳性表达，在甲状腺癌组织中的阳性表达分别为86.4%和37.0%，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 研究组中两项在甲状腺癌组织中的表达情况与其临床病理特征的关系
当甲状腺癌出现淋巴结转移、包膜的侵出、肿瘤直径＞1 cm时，CyclinA的阳性表达增高，分别为88.1%（37/42）、82.7%（43/52）、87.5%（21/24），差异均具有统计学意义（χ2=13.467，P＜0.05），在TNM分期中差异无统计学意义（χ2=13.489，P＞0.05）。当TNM分期Ⅲ、IV期较I、II期时，Ki67阳性表达差异具有统计学意义（χ2=15.037，P＜0.05）。两项的阳性表达在性别、年龄中差异无统计学意义。
2.3 研究组中甲状腺癌中两项表达的相关性
CyclinA和Ki67均阳性者24例，均阴性者5例，CyclinA阳性而Ki67阴性者46例，CyclinA阴性而Ki67阳性者6例，经spearman相关性检验P=0.201＞0.05，因此CyclinA和Ki67之间无相关性。
3 讨论
肿瘤从开始到发展与细胞周期的调控过程紧密相关，当细胞过度增殖或凋亡过程被阻断时，细胞异常增殖形成肿瘤[4-5]。CyclinA属于细胞周期蛋白家族成员之一，可与细胞周期蛋白依赖性激酶中的CDK2结合[6]。前者激活并引起后者活化，对后者起正调节作用，从而对细胞增殖周期卡点G1/S，G2/M转换过程中起加速作用，促进基因转录，促使细胞分裂G1进入S，G2进入M期导致细胞增殖引发癌变，肿瘤的发展[7-8]。据报道CyclinA在食管癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤中过度表达，并表明与肿瘤产生、发展、预后有关。对于甲状腺癌而言，肿瘤对周围组织的侵犯、淋巴结转移情况及肿瘤大小、临床病理分期是评估预后复发的主要指标，与本研究结果相符。本研究发现当淋巴结有转移者、周围组织发生侵犯者以及肿瘤直径＞1 cm病例中，CyclinA 和Ki67阳性率较高，另外，Ki67反应的是肿瘤增殖的指标，本研究表明Ki67在病理Ⅲ、Ⅳ期阳性表达较I、II期病例高，表明随着甲状腺癌的进展，其恶性增殖程度增高。将甲状腺癌中CyclinA和Ki67无相关性，表明两者单独参与甲状腺癌的进程。二者联合检测有助于指导临床治疗和判断预后。
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Expression and Significance of CyclinA and Ki67 in Thyroid Carcinoma
ZHAO Zhiqiang1 YANG Huifen2 MA Pengling1 1 Department of Breast and Neck Surgery, Bayan'nao'er Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China; 2 Department of Anorectal Surgery, Hangjinhouqi Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China
ObjectiveTo investigate the clinical signifcance and expression of CyclinA and Ki67 in thyroid cancer.MethodsThe expressions of CyclinA and Ki67 were detected in 81 cases of thyroid carcinoma and 20 cases of normal thyroid tissue.ResultsThe positive expression of two project in thyroid carcinoma tissue were significantly higher than those in normal thyroid tissue, the expression of CyclinA increased in thyroid carcinoma of lymph node metastasis and capsule invasion, tumor diameter＞ 1 cm, the positive expression of Ki67 increased in TNM stage III and IV stage, the above differences were statistically significant (P＜ 0.05).ConclusionThe positive expressions of CyclinA and Ki67 may provide a basis for the early diagnosis of thyroid carcinoma.
thyroid carcinoma; CyclinA; Ki67
R363
A
1674-9316（2017）18-0124-02
10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．065
1 巴彦淖尔市医院头颈甲乳外科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；2 杭锦后旗医院肛肠科，内蒙古 巴彦淖尔 015000
杨慧芬
