小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗效果观察*

刘 素，韩鲜梅，陈 晓

1.深圳市宝安区中心医院妇产科 (深圳518000)，2.深圳市宝安中心医院固戌社区健康服务中心(深圳518000)，3.深圳市宝安中心医院桃源居社区健康中心(深圳518000)



小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗效果观察*

刘 素1，韩鲜梅2，陈 晓3

1.深圳市宝安区中心医院妇产科 (深圳518000)，2.深圳市宝安中心医院固戌社区健康服务中心(深圳518000)，3.深圳市宝安中心医院桃源居社区健康中心(深圳518000)

目的：观察小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善效果。方法：选取我院临床试验部门自主培养的健康雌性大鼠126只进行临床研究，其中A组40只，采用皮下注射生理盐水的方式进行诱导培养，采用灌胃给蒸馏水的方式对比试验研究；B组40只，采用Poresky法诱导为多昂卵巢综合征大鼠，给予皮下注射人绒毛膜促性腺激素，采用灌胃给蒸馏水的方式对比试验研究；C组40只采用Poresky法诱导为多昂卵巢综合征大鼠，给予皮下注射人绒毛膜促性腺激素，采用灌胃小檗碱进行临床试验。结果：三组大鼠体重比较，B组和C组均高于A组，比较差异明显由统计学意义(P<0.05)；三组大鼠脂肪湿重和血清胆固醇组间差异明显(P<0.05)，具有统计学意义；三组大鼠空腹30min血糖值、空腹60min血糖值和胰岛素敏感指数比较，B组与A组和C组组间比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)，A组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小檗碱能够通过改善多囊卵巢综合症大鼠的空腹30min血糖值和胰岛素敏感指数，改善大鼠生殖功能，并且小檗碱对大鼠的脂肪湿重和血清胆固醇有轻微改善效果，均有研究和应用价值。

多囊卵巢综合征是生育年龄妇女常见的一种复杂内分泌及代谢异常疾病，会导致患者出现月经周期不稳定、不孕、多毛、痤疮等内分泌疾病[1-2]。目前，临床对多囊卵巢综合症的治疗方式上仍存在缺陷，不能从根本上改善患者的临床症状，只能依靠药物调节治疗[3]。临床医学研究中利用动物诱导模型，对多囊卵巢综合症进行临床研究。因此，本次研究中针对小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善效果进行临床动物实验研究，现研究如下。

材料与方法

1 材 料

1.1 动物基本资料:针对本次研究的研究内容，选取我院自主培养的健康雌性大鼠126只，进行临床研究。大鼠年龄为24d，体重为140～460g，平均体重为(148.55±10.25)g。选择的大鼠饲养环境为室温20℃～22℃，平均室温为(21.01±0.35)℃，室内湿度为59%～60%，平均室内湿度为(59.01±0.11)%。

1.2 多囊卵巢综合征大鼠培养:将本次研究中选择的126只大鼠进行分组，其中A组43只为正常大鼠组，B组83只为诱导多囊卵巢综合征组，B组采用Poresky法诱导为多囊卵巢综合征大鼠，动物模型制作成功后，给予B组小檗碱，A组蒸馏水进行临床对比试验研究。针对B组83只大鼠进行多囊卵巢综合征动物模型诱导，对每一只大鼠行皮下注射1.5U人绒毛膜促性腺激素(江莱生物)，注射22 d；在前11天内基于大鼠皮下注射蛋白锌重组人胰岛素注射液0.5U/d，采用逐渐增加的方式，截止到诱导模型的第11 d大鼠体内蛋白锌重组人胰岛素注射液的注射量达到6U/d，并且保持大鼠体内的蛋白锌重组人胰岛素注射液在22 d内均为6.0U/D。在对B组大鼠实施诱导多囊卵巢综合征动物模型的过程中同时给予A组大鼠等量的皮下注射胜利盐水22 d，并且保证在22 d内两组大鼠的生活喂养条件相同，保障实验的客观条件的准确性。

1.3 大鼠模型诱导成功标准:22d后再两组大鼠中各随机抽取3只大鼠进行显微镜下观察卵巢组织中的卵泡数量，判断诱导的成功性。在镜下B组大鼠的卵巢组织内可见卵巢囊性变，卵泡内卵母细胞消失，颗粒细胞层数量减少，卵泡呈扩张状态，至此模型诱导成功，可以进行小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善效果的临床研究。

2 实验方法 在B组内随机抽取40只大鼠作为实验C组，采取灌胃的方式给予C组190大鼠小檗碱190mg/kg·d，A组和B组等量蒸馏水，给药时间为20d。

3 观察指标及方法 本次动物实验对三组大鼠的体重、脂肪湿重、血清胆固醇进行组间比较，对三组大鼠空腹30min血糖值和胰岛素敏感指数进行测量比较。取大鼠尾静脉血，按照胰岛素敏感指数对三组大鼠的胰岛素敏感指数计算。体重测定标准是在实验结束禁食禁水24h后测量。

结 果

1 三组大鼠体重、脂肪湿重和血清胆固醇值比较 本次以大鼠为实验模型的小檗碱对多囊卵巢综合症胰岛素抵抗效果研究中三组体重比较，B组和C组均高于A组，比较差异明显由统计学意义(P<0.05)；A组、B组和C组组间脂肪湿重和血清胆固醇比较，B组最高，C组最低，三组组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组大鼠体重、脂肪湿重和血清胆固醇值比较±s)

注：与B组比较，*P<0.05；与C组比较，∆P<0.05；与A组比较，▲P<0.05

2 三组大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰岛素敏感指数比较 三组大鼠空腹30 min 血糖值比较，B组最高，且B组与A组和C组组间比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)，但是A组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；三组大鼠空腹60 min血糖值比较，B组最高，且B组与A组和C组组间比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)，但是A组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；三组大鼠胰岛素敏感指数比较，B组最高，且B组与A组和C组组间比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)，但是A组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰岛素敏感指数比较

注：与B组比较，*P<0.05；与C组比较，∆P<0.05；与A组比较，▲P<0.05

讨 论

1 三组大鼠体重、脂肪湿重和血清胆固醇值改善观察 胰岛素是胰脏内产生的胰岛β细胞受内源性，其除了具有降低血糖的效果外，还能够促进脂肪和蛋白质的形成[4-5]。因此，在对多囊卵巢综合症大鼠大鼠胰岛素抵抗实验研究中对大鼠的体重、脂肪湿重和血清胆固醇数据进行分析，能够侧面的反映出小檗碱对胰岛素抵抗的改善效果[6]。本次研究中三组体重比较，B(298.65±20.15)g组和C(270.15±15.68)g组均高于A(210.12±15.68)g组，比较差异明显由统计学意义。由此能够看出，使用小檗碱能够轻微的降低多囊卵巢综合症大鼠的体重，但是其改善效果并不明显，没有实际的研究价值。而A组、B组和C组组间脂肪湿重和血清胆固醇比较，B组最高，C组最低，三组组间差异明显，具有统计学意义。这一研究结果表示C组大鼠使用小檗碱后能够降低脂肪湿重和血清胆固醇，说明多囊卵巢综合症大鼠体内的胰岛素分泌降低，从而降低了体内脂肪和蛋白质的合成数量[7-8]。因此，说明小檗碱对多囊卵巢综合症大鼠胰岛素具有抵抗作用，降低了大鼠体内的胰岛素分泌量。

2 三组大鼠空腹30 min血糖值、60 min血糖值和胰岛素敏感指数改善观察 空腹血糖值是反应胰岛β细胞功能的主要指标，也是胰岛素基本分泌功能的判定指标。而胰岛素敏感指数是胰岛素作用的靶器官对胰岛素敏感度下降的一种抵抗指标计算方式，能够直观反应胰岛素抵抗情况。本次研究中B组大鼠60 min血糖值明显低于30 min血糖值，说明患有多囊卵巢综合症的大鼠其胰岛素抵抗敏感度较低，而A组与C组大鼠试验后30 min血糖值与60 min血糖值基本无变化，且三组大鼠空腹30 min血糖值、空腹60 min血糖值和胰岛素敏感指数比较，A组和C组组间比较差异无统计学意义。该研究结果进一步证明对多囊卵巢综合症的大鼠使用小檗碱后，能够明显的改善大鼠的胰岛素敏感指数和降低大鼠空腹血糖值，提升大鼠胰岛素抵抗能力[9]。

综上所述，小檗碱能够通过改善多囊卵巢综合症大鼠的空腹30 min血糖值和胰岛素敏感指数，改善大鼠生殖功能，并且小檗碱对大鼠的脂肪湿重和血清胆固醇有轻微改善效果，均有研究和应用价值。

[1] 王秀秀，李 威，刘逸超，等.小檗碱对胰岛素抵抗卵巢甾体激素体外合成和代谢的调控作用[J].中国中西医结合杂志，2013，2(1):161-166.

[2] 王娜梅.小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠代谢及生殖作用的研究[J].中国现代医学杂志，2015，35(05):13-17.

[3] 李慕白，刘 畅，匡洪影，等.小檗碱对多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素信号分子的调节作用[J].中医药学报，2016，2(4):30-32.

[4] 姚莉娟，徐晓娟，王婧婧，等.体现中医病因病机的多囊卵巢综合征动物模型评价及筛选[J].世界科学技术-中医药现代化，2014，10(3):2137-2148.

[5] 陈 旭.天癸方对多囊卵巢综合征大鼠性激素及胰岛素抵抗影响机制的研究[J].中华中医药学刊，2015，3(5):682-684.

[6] 李慕白，高敬书，寇丽辉，等.小檗碱对胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者激素水平的调节作用[J].中国妇幼保健，2015，11(7):1718-1720.

[7] 刘成丽，王丽丽，曲凤占，等.右归丸联合小檗碱对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究[J].现代生物医学进展，2015，20(3):3983-3945.

[8] 闫妙娥，刘 阳，吴效科.胰岛素增敏剂对卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的调控作用[J].科技导报，2013，24(9):77-81.

[9] CICERO AF，TARTAGNI E. Antidiabetic properties of berberine: from cellular pharmacology to clinical effects[J]. HospPract，2012，40(6): 56-63.

(收稿：2016-08-19)

Effect of berberine on insulin resistance in rats with polycystic ovary syndrome

Liu Su， Han Xianmei, Chen Xiao.

Department of Gynecology and Obstetrics of Bao’an Central Hospital(Shenzhen 518000)

Objective: To observe the effect of berberine on insulin resistance in rats with polycystic ovary syndrome. Methods: Our hospital clinical trials unit independent culture of healthy female rats (n = 126) for clinical research, of which a group of 40, were cultured by subcutaneous injection of saline, by gavage to a comparative experimental study on the way of distilled water; group B (n = 40), by poresky induced Doan ovary syndrome rats, given subcutaneous injection of human chorionic gonadotropin gonadal hormone, by gavage to distilled water contrast experimental research; 40 rats in group C by poresky method induced Doan ovary syndrome rats, given subcutaneous injection of human chorionic gonadotropin gonadal hormone by intragastric administration of berberine for clinical trials. Results: The body weight of the rats in the three groups compared in group B and group C were higher than group A, difference significantly by the statistical significance (P< 0.05); three groups of rats fat wet weight and serum cholesterol group difference,P< 0.05, with statistical significance; three groups of rats 30 min fasting blood glucose value, 60min fasting blood glucose value and insulin sensitive index, group B and group A and group C group significant differences and statistical significance (P< 0.05) and between group A and group C group difference no statistical significance (P> 0.05). Conclusion: Berberine can through the improvement in rats with polycystic ovary syndrome of 30 min fasting blood glucose value and insulin sensitive index, improve the reproductive function of rats, and berberine on rat fat wet weight and serum cholesterol has slight improvement, both research and application value.

Berberine Polycystic ovary syndrome Insulin resistance Rats

*深圳市科技计划社会公益项目(2014151)

小檗碱 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 大鼠

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.064