珠香散对慢性皮肤溃疡患者疼痛程度及转化生长因子影响研究

黎英豪， 杨现松， 杨萍萍△

1.青岛市中心医院(青岛266042)，2.青岛市肿瘤医院(青岛266042)



△通讯作者

珠香散对慢性皮肤溃疡患者疼痛程度及转化生长因子影响研究

黎英豪1， 杨现松2， 杨萍萍1△

1.青岛市中心医院(青岛266042)，2.青岛市肿瘤医院(青岛266042)

目的：分析珠香散对慢性皮肤溃疡患者疼痛程度及转化生长因子的影响。方法：选择40例慢性小腿疼痛性皮肤溃疡患者为研究对象，根据入院时间分为观察组和对照组各20例，对照组行常规创面组织病理检测及消毒处理，观察组在对照组的基础上联合用药中药珠香散换药至伤口愈合，比较两组临床疗效、疼痛程度、创面皮肤组织中TGFβ1mRNA表达、愈合时间等指标。结果：观察组有效率95.0%明显高于对照组70.0%(χ2=4.329,P<0.05)；静息性疼痛、接触性疼痛评分均明显低于对照组(t=3.647～4.174,P<0.05)；创面皮肤中转化生长因子-β1(TGF-β1)平均积分光密度(IOD值)、平均灰度值(AOD)均明显高于对照组，皮肤伤口愈合时间明显短于对照组(t=4.054～10.044，P<0.05)。结论：珠香散有助于缓解慢性小腿疼痛性皮肤溃疡患者疼痛症状，提高TGFβ1mRNA表达，促进创面愈合，提高治疗效果。

慢性皮肤溃疡(Chronic cutaneous ulcer)创面愈合时间常超过2周，或经久不愈，严重影响患者的生活质量。血管疾病、外伤、感染、神经营养不良、糖尿病等是临床导致慢性皮肤溃疡的常见病因[1]。当伤口末梢神经受损即可导致慢性疼痛性溃疡，增加治疗的难度。祖国医学对慢性皮肤溃疡的治疗原则是“腐祛肌生”[2]。本文采取随机对照研究的方法，探讨中药珠香散对慢性皮肤溃疡患者疼痛程度及转化生长因子-β1(Fransforming growth factor-β1, TGF-β1)TGFβ1mRNA表达的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择2013年1月至2015年8月烧伤整形科就诊的40例慢性小腿疼痛性皮肤溃疡患者为研究对象，根据入院时间分为观察组和对照组各20例，观察组：男11例，女9例；年龄35～77岁，平均年龄(54.32±5.45)岁；病程2～20(11.35±1.34)个月；溃疡面积2～86(13.35±2.42)cm2；溃疡类型：血管炎性溃疡7例，静脉曲张性溃疡10例，其它原因3例。对照组：男12例，女8例；年龄36～75岁，平均年龄(52.75±5.36)岁；病程2～18(11.12±1.26)个月；溃疡面积2～86(12.42±2.26)cm2；溃疡类型：血管炎性溃疡8例，静脉曲张性溃疡11例，其它原因2例。两组患者性别、年龄、病程、溃疡面积、溃疡类型等资料比较无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 全身综合治疗:所有患者按照西医慢性皮肤溃疡的常规治疗原则进行皮肤伤口处理，包括治疗原发疾病、改善局部循环促进创面愈合、防治继发感染及外科干预治疗[3]。入院后所有患者均给予血常规、血生化、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、C-反应蛋白等检查，取伤口分泌物进行细菌培养+药敏试验，必要时取皮损组织进行病理检查。对合并糖尿病患者将空腹血糖水平控制在6～8 mmol/L，对伤口分泌物培养出致病菌者进行局部换药处理，对合并全身感染症状者依据细菌培养及药敏结果选用敏感抗生素，并同时给予血栓通等活血化瘀的药物治疗。

2.2 局部伤口治疗: 所有患者均常规用0.2%碘伏消毒伤口周缘，如伤口表面出现坏死组织，则行钝性刮除，使创面轻度渗血，用生理盐水棉球蘸除伤口内分泌物，并用无菌敷料包扎。创面渗出物不多者隔天换药一次，对创面渗出较多者每天换药一次，或敷料渗湿后立即更换。观察组在清除创面坏死组织后，取珠香散 均匀敷撒于伤口表面，外用无菌纱布覆盖包扎，隔日换药1次，直至伤口愈合。珠香散药物成分为人工麝香1.5 g,珍珠粉4.5 g,乳香30 g,琥珀15 g，由本院中药制剂室提供。所有患者均连续治疗4周。

3 观察指标 疼痛程度:治疗前、治疗后，采用视觉模拟(VAS)评分法，评估两组患者静息性疼痛和接触性疼痛。VAS评分取0-10分，0分表示无疼痛，10分表示难以忍受的疼痛。

TGF-β1的表达及愈合时间:治疗15d后，切取两组患者溃疡创面的皮肤组织，用0.9%生理盐水冲洗3次后置于10%甲醛溶液固定12～24h后石蜡包埋，制作石蜡切片。采用TGF-β1抗体，经一抗免疫组织化学染色，以图文分析软件IMAGE-Pro plus 5.0采集溃疡创面组织原位杂交和免疫组化图像，随机选取溃疡组织染色区域5个高倍视野(×400)，测量并记录每个视野阳性染色的平均积分光密度(IOD值)，并计算平均灰度值(AOD)。记录并比较两组患者伤口平均愈合时间。

4 临床疗效 参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》拟定疗效判断标准，痊愈：治疗后创面上皮完全覆盖，疤痕坚实，连续观察一周未见溃烂发生；显效：治疗后创面减少≥75%，患者症状明显缓解，肉芽组织新鲜；好转：治疗后创面减少≥25%，患者症状改善，肉芽组织较新鲜；无效：治疗后创面减少<25%，患者症状未完全缓解，肉芽生长很少。有效率为痊愈、显效、好转所占总例数的百分比。

结 果

1 临床疗效 观察组痊愈8例(40.0%)，显效6例(30.0%)，好转5例(25.0%)，有效率95.0%，对照组痊愈6例(30.0%)，显效5例(25.00%)，好转3例(15.00%)，有效率70.00%，观察组明显高于对照组70.00%(P<0.05)。

2 疼痛程度 治疗前，两组患者静息性疼痛、接触性疼痛评分比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组疼痛程度均明显改善，观察组静息性疼痛、接触性疼痛评分均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后静息性、接触性疼痛程度比较±s)

注：与治疗前比较， *P<0.05

3 TGF-β1表达及皮肤伤口愈合情况 观察组创面皮肤中IOD、AOD表达均明显高于对照组，皮肤伤口愈合时间低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组创面皮肤中TGF-β1表达及伤口愈合情况±s)

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

慢性皮肤溃疡包括血管炎溃疡、感染性溃疡、放射性溃疡等，多因反复发作形成顽固难愈性溃疡，对患者生存质量造成极大影响，也是困绕临床创面修复的一大难题[4]。常见治疗方法包括全身治疗、局部治疗、手法治疗，但治疗效果均不尽人意。

《医宗金鉴》曰：“腐者，坏肉也，腐不去则新肉不生”，因此中医主张用“祛腐生肌”的治则治疗慢性皮肤溃疡。中医珠香散具有活血通络，润肤长发之功效，经临床研究证实有较好的促进皮肤溃疡愈合的作用[5]。人工麝香是中医治疗溃疡的最常用的外用药，具有辛香走窜之性，能消肿止痛、通经活络，开窍辟秽、防腐消毒作用；珍珠粉具有生肌长发之功，能促进疮口愈合；乳香具有活血消肿、止痛生肌之功，对肿毒、溃疡及黏膜炎症有较好的疗效[6]；琥珀属于树脂类，入心肝二经，能化瘀消肿、敛湿生肌。全方合用，共奏活血化瘀、生肌长皮敛口之功。在西医常规清创、去除创面“腐”组织的同时，局部创面涂撒珠香散，可减轻创面炎性反应及疼痛程度，阻止伤口向深部蔓延。本文研究中，观察组疼痛程度明显低于对照组，创面愈合时间明显短于对照组。创面修复一个非常复杂的生物学过程，转化生长因子-β1是参与创面愈合的重要因子，对于炎性细胞、表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞发挥着趋化作用，促进血管生成，TGF-β1的功能与数量异常直接影响创面的愈合。

[1] 王佳雯，陆金根，曹永清，等.姜露散对大鼠感染性创面提脓祛腐的作用及机制[J].世界中医药，2013,8(12):1467-1470.

[2] Mannello F, Ligi D, Canale M,etal. Omics profiles in chronic venous ulcer wound fluid: innovative applications for translational medicine[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2014, 14(6): 737-762.

[3] Monari P, Pelizzari L, Crotti S,etal. The Use of PRISM (Pictorial Representation of Illness and Self Measure) in Patients Affected by Chronic Cutaneous Ulcers [J]. Adv Skin Wound Care, 2015, 28(11):489-494.

[4] 周 方. 李竞先生治疗皮肤溃疡的经验[J]. 陕西中医，2012，33(9)：1195-1197.

[5] 刘爱军,靳俊峰,黄 粤,等.乳没生肌散对组织工程皮肤修复皮肤缺损的研究[J].中药新药与临床药理,2009,20(5):416-419.

[6] 曹 飞.健脾化瘀法对慢性皮肤溃疡创面愈合时间及速度的效果分析[J].实用中西医结合临床，2014,14(9):33-34.

(收稿：2016-09-13)

皮肤溃疡/中西医结合疗法 @珠香散 疼痛 转化生长因子-β

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.044