碳酸锂联合甲巯咪唑对甲状腺功能亢进合并白细胞减少的疗效

曹立平，刘 佳，丁静贤，吕文君，王如容

(武进中医医院 内分泌科，江苏 常州 213161)



·短篇论著·

碳酸锂联合甲巯咪唑对甲状腺功能亢进合并白细胞减少的疗效

曹立平，刘 佳，丁静贤，吕文君，王如容

(武进中医医院 内分泌科，江苏 常州 213161)

选择120例甲亢合并白细胞减少症患者为研究对象，随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)，两组患者均口服甲巯咪唑，在此基础上，观察组患者口服碳酸锂片。比较两组患者治疗前后白细胞计数、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺素(TSH)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平，并分析两组患者治疗后的不良反应及临床有效率。结果显示，碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲亢合并白细胞减少症可改善患者白细胞水平和甲状腺激素水平，具有明显的临床疗效。

甲状腺功能亢进症；白细胞减少；碳酸锂；甲巯咪唑

甲状腺功能亢进(简称甲亢)是内分泌系统的常见病，其发病是由甲状腺合成释放过多的甲状腺激素引起，可引起患者出现心悸、出汗、进食和便次增多及体质量减少等症状[1-3]。目前甲亢的治疗方法包括抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗和手术治疗。由于放射碘治疗和手术治疗均属于破坏性治疗[4]，因而抗甲状腺药物治疗成为甲亢患者首选的治疗方法，临床疗效显著。但抗甲状腺药物在治疗的同时也可能引起过敏、肝功能受损和白细胞减少等不良反应[5-6]。据报道，碳酸锂是甲亢患者出现对抗甲状腺药物白细胞减少或无效时的辅助药物[7]。本研究采用碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲亢合并白细胞减少患者，分析其治疗效果及对甲状腺激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2012年7月至2016年7月我院内分泌科门诊及住院的甲亢合并白细胞减少症患者120例，男66例，女54例，平均年龄(30.6±4.2)岁，平均病程为(4.6±2.7)月。根据随机数字表法，随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)，两组平均年龄、性别、病程、疾病严重程度等一般临床资料均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合甲亢西医诊断标准[8]，外周血白细胞计数大于3.0×109/L且小于4×109/L；②年龄20～70岁；③经医院相关伦理委员会审核并通过；④患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①甲状腺明显肿大并压迫邻近器官；②伴病毒性肝炎及心、肝、肾及造血系统等功能异常者；③对甲巯咪唑及碳酸锂过敏者；④处于妊娠期及哺乳期妇女。1.3 治疗方法 两组患者口服甲巯咪唑，10 mg/次，3次/d，患者病情稳定后，剂量减半(5 mg/次)，3次/d。同时，观察组患者口服碳酸锂，0.50 g/d，3次/d，患者病情稳定后，剂量减半(0.25 g/d)，3次/d，疗程为3个月。治疗期间出现白细胞计数低于3.0×109/L的患者则退出研究。

1.4 评价指标 ①白细胞计数：采用血液分析仪法检测白细胞计数；②采用电化学发光法分别检测游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺素(TSH)；采用包被放射受体分析法检测血清中促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平；③观察两组治疗的显效率、有效率、无效率及总有效率[9]；④观察两组治疗前后的不良反应发生率。

2 结 果

2.1 白细胞变化 治疗前，两组白细胞计数均低于正常范围，但两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组白细胞计数在不同时间点之间差异具有统计学意义(P<0.05)，但观察组的白细胞计数呈明显上升趋势，且在不同时间点差异与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05)；对照组白细胞计数呈下降趋势，治疗2个月和治疗3个月的白细胞计数与治疗前相比明显降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后白细胞计数比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.01；与治疗前比较，#P<0.05

2.2 甲状腺激素水平和TRAb水平 治疗前，两组FT4、FT3、TSH和TRAb水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FT4、FT3和TRAb水平均明显降低，TSH水平明显升高，与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，且治疗后观察组者FT4、FT3、TSH和TRAb水平改善程度均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平和TRAb水平的比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 不良反应和临床疗效比较 在治疗的过程中，两组均出现瘙痒、便秘、皮疹等不良反应，观察组不良反应发生率为13.3%， 对照组不良反应发生率为18.3%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.563，P>0.05)，两组均无肝肾功能异常反应。治疗后，6例患者白细胞计数低于3.0×109/L退出研究，观察组有效率明显高于对照组有效率。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

注：Z=2.281，P<0.05

3 讨 论

甲亢由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病， 随着生活方式的改变及生活节奏的加快，近年来，甲亢的发病率呈逐年上升的趋势[10-12]。目前，甲亢的治疗主要是抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗和手术治疗，其中抗甲状腺药物治疗是甲亢患者首选的治疗方法[13-14]。甲巯咪唑作为抗甲状腺药物的一线治疗药物至今仍被广泛应用于甲亢的临床治疗中，其可抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成，进而改善甲亢患者的症状[15-16]。甲巯咪唑在治疗甲亢的同时可引起药物的不良反应，如白细胞减少、皮肤瘙痒和皮疹[17]。近年来的研究结果显示，碳酸锂可引起甲状腺功能减退及外周血白细胞数增加，其作用机制被认为与锂可聚集于甲状腺细胞，进而在多个环节中影响甲状腺激素的代谢有关，如改变甲状腺球蛋白的分子结构、阻碍碘化甲腺酪氨酸的耦联、抑制TSH对甲状腺细胞的兴奋作用，目前已成为当甲亢患者对硫脲类抗甲状腺药物过敏、无效或合并白细胞减少时的一种治疗选择[18]。

本研究将碳酸锂联合甲巯咪唑应用于甲亢合并白细胞减少患者，结果显示经碳酸锂联合甲巯咪唑治疗的患者治疗后白细胞计数呈显著的上升趋势，且白细胞回升至正常水平，而仅进行甲巯咪唑治疗的患者治疗后白细胞计数呈明显的下降趋势。据报道[19]，甲亢合并白细胞减少患者经碳酸锂联合131I治疗后，患者外周血白细胞数较治疗前显著提高，与本研究结果符合，说明碳酸锂可逆转甲巯咪唑治疗甲亢引起的白细胞减少，明显改善患者的白细胞水平。文晓琴等[19]将碳酸锂联合131I应用于甲亢合并白细胞减少患者，还发现在白细胞升高的同时，治疗2周、1个月、3个月和6个月后治疗组FT4和FT3水平与对照组比较均明显降低，本研究对碳酸锂联合甲巯咪唑治疗后甲状腺素水平的分析结果也显示，加用碳酸锂治疗可明显降低患者的FT4和FT3的水平，避免了甲状腺激素水平的大幅度波动。TRAb是反映甲状腺患者是否康复的重要指标[20]，本研究两组经治疗后TRAb的水平均明显降低，进一步说明两种治疗方式均能明显改善甲亢合并白细胞减少患者的症状，但经碳酸锂联合甲巯咪唑治疗的患者TRAb水平的改善程度明显优于经甲巯咪唑治疗的患者，表明碳酸锂能减少甲状腺激素的释放，促进甲状腺功能的恢复，其联合甲巯咪唑对于甲亢患者可起到明显的增效作用。

本研究结果显示，经碳酸锂联合甲巯咪唑治疗的临床有效率明显高于经甲巯咪唑治疗。锂盐会引起肾脏的损伤，血锂浓度大于1.4 mmol/L可以中毒，对于长期应用应作躯体和神经系统检查，肝、肾功能和血、尿常规，监测血清锂浓度，但目前的研究显示，在短时间内(半个月)小剂量服用碳酸锂未发现明显的不良反应[21]。本研究在治疗的过程中，两组均出现瘙痒、便秘、皮疹等不良反应，但两组不良反应发生率并无明显差异，提示在甲亢的治疗中加用碳酸锂无明显不良反应的产生。

综上所述，碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲亢合并白细胞减少症可明显改善患者白细胞水平和甲状腺激素水平， 提高治疗的有效率，且不良反应小，值得在临床上推广。

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曹立平， Email: caoliping97@163.com

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A

1004-583X(2017)01-0078-03

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.019

2016-10-17 编辑:王秋红