沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

周 波，覃雪梅，杨晓玲，黄 春，李 青，刘 洁

(湛江中心人民医院内分泌科，广东 湛江 524000)



沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

周 波*，覃雪梅，杨晓玲，黄 春，李 青，刘 洁

(湛江中心人民医院内分泌科，广东 湛江 524000)

目的：探讨沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝初诊患者的疗效。方法：选取2013年10月—2015年12月就诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的初诊患者100例，以随机数字表法随机分为2组，每组各50例。在常规治疗的基础上，观察组患者口服沙格列汀(5 mg，1日1次)，对照组患者口服二甲双胍(0.5 g，1日3次)。治疗3个月后，观察2组患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平；治疗前及治疗3个月后行肝脏B超检查，评价B超检查结果改善有效率；并统计不良事件发生情况。结果：治疗3个月后，2组患者ALT、AST、TG、TC水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗方案对肝功能和血脂的改善效果更好；2组患者FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组间的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组肝脏B超检查结果改善有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝安全、有效。

沙格列汀； 2型糖尿病； 非酒精性脂肪肝； 治疗效果

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是我国较为常见的肝脏疾病之一，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)也是我国常见疾病之一。随着饮食结构的变化，T2DM合并NAFLD患者越来越多[1]。研究结果显示，>80%的NAFLD患者患有T2DM[2]。NAFLD患者血清中含有较高浓度的二肽基肽酶-4[3]，因此，本研究尝试单用二肽基肽酶-4抑制剂代表药之一沙格列汀治疗T2DM合并NAFLD患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年10月—2015年12月就诊的T2DM合并NAFLD的初诊患者100例。纳入标准：均符合《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》中的诊断标准[4]、世界卫生组织有关T2DM的诊断标准；年龄<70岁；均为初诊患者；就诊前未接受包括饮食、运动、药物等治疗；糖化血红蛋白≥7%。排除标准：有饮酒史或者摄入量折合乙醇140 g/周(女性为70 g/周)；病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝损害等者；严重的糖尿病并发症者；合并心、肝、肾功能不全，急性冠状动脉综合征，以及创伤、消化道疾病者；有使用二甲双胍及沙格列汀禁忌证者。按照随机数字表法分为2组，每组各50例。对照组患者中，男性29例，女性21例；年龄33～63岁，平均(59.2±11.6)岁。观察组患者中，男性31例，女性19例；年龄36～62岁，平均(58.2岁±9.5)岁。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批注，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对2组患者均进行常规的T2DM、NAFLD健康宣讲，限制酒精摄入量，节制饮食、形成良好的生活习惯、加强运动等措施。在此基础上，观察组患者口服沙格列汀(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20150066)5 mg，1日1次；对照组患者口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药，批准文号：国药准字272300H0)0.5 g，1日3次。为使试验在双盲下进行，制作安慰剂药物，使2组患者所用药物次数、外观均相同。

1.3 观察指标

所有患者治疗3个月，观察并记录治疗前、后2组患者的肝功能，包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)；血脂水平，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)；血糖情况，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)。治疗前、治疗3个月后行肝脏B超检查，结果显示肝回声严重程度改善1个等级以上视为有效[5]。统计不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肝功能、血脂水平变化比较

治疗前，2组患者ALT、AST、TG、TC水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者ALT、AST、TG、TC水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别时间ALT/(U/L)AST/(U/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)观察组(n=50)治疗前77 3±13 468 1±9 83 71±0 836 09±2 01治疗后43 7±8 5∗#37 3±7 1∗#2 03±0 65∗#5 26±1 78∗#对照组(n=50)治疗前76 9±15 369 2±10 93 60±1 016 21±1 66治疗后65 4±11 2∗46 7±7 6∗2 67±0 87∗5 71±1 39∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment，*P<0.05；vs. control group，#P<0.05

2.2 2组患者治疗前后血糖水平变化比较

2组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

组别时间FPG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbA1c/%观察组(n=50)治疗前8 9±2 0614 4±2 757 75±0 87治疗后6 1±1 22∗9 1±1 86∗5 93±0 53∗对照组(n=50)治疗前8 6±1 5914 6±3 487 69±1 06治疗后6 3±0 49∗9 4±2 13∗6 29±0 75∗

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment，*P<0.05

2.3 2组患者肝脏B超检查结果改善情况比较

治疗后，观察组患者中，肝脏B超检查结果显示有效者46例，有效率为92%；对照组患者中，肝脏B超检查结果显示有效者32例，有效率为64%，2组患者有效率的差异有统计学意义(χ2=14.42，P<0.05)。

2.4 2组患者不良反应发生情况

观察组中有5例患者服药初期出现轻微腹胀，3 d后症状消失；对照组中有8例患者出现腹胀、排气增多，2例患者出现低血糖，均未影响继续治疗。

3 讨论

研究结果显示，二肽基肽酶-4抑制剂可以降低血脂，该研究中，高脂血症模型小鼠经过12周的二肽基肽酶-4抑制剂阿格列汀治疗后，血脂水平明显降低[6]。而另一项针对糖尿病患者的临床研究结果显示，维格列汀和西格列汀均可以降低患者的TG、TC和低密度脂蛋白胆固醇水平，说明二肽基肽酶-4抑制剂对脂肪肝有较好的疗效。中华医学会内分泌学会也建议将二肽基肽酶-4用于合并NAFLD的T2DM患者的降糖治疗[7]。因此，本研究尝试采用高效的二肽基肽酶-4抑制剂沙格列汀治疗T2DM合并NAFLD，取得了一定的效果。

在以往的工作中，二甲双胍被各国指南推荐作为T2DM的一线治疗药物，沙格列汀作为二线药物使用。但最新的研究结果表明，在二甲双胍不耐受或存在禁忌证等情况下，二肽基肽酶-4抑制剂可以作为一线替代治疗药物[8-9]。同时，2013年国际糖尿病联盟《老年2型糖尿病管理全球指南>和我国《老年糖尿病诊疗措施的专家共识(2013年版)》一致推荐包括沙格列汀在内的二肽基肽酶-4抑制剂为老年T2DM患者降糖治疗的一线用药[10-13]。本研究结果显示，沙格列汀可以明显改善T2DM合并NAFLD患者的AST、ALT等肝功能指标水平以及TG、TC等血脂指标水平，与同组治疗前和对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，这也和之前国内的一些研究结果相似[2，14]。与本研究不同的是，上述研究均为药物联合治疗，本研究尝试单用沙格列汀治疗T2DM合并NAFLD患者。

研究结果显示，胰升糖素样肽1(GLP-1)可使肝脏内炎症因子以及各促纤维因子的表达下调，从而可以改善胰岛素抵抗，并减轻肝脏的脂肪组织形成，起到抑制、逆转肝细胞变性、纤维化的作用。而沙格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂，可抑制GLP-1的降解，从而提高GLP-1的浓度及活性，延长内源性GLP-1持续作用的时间，达到控制血糖及脂肪肝的作用[15]。二肽基肽酶-4抑制剂可以改善胰岛素抵抗，而NAFLD相关诊疗指南指出，改善胰岛素抵抗是重要的治疗措施之一[4]，这也为本研究选择沙格列汀治疗NAFLD提供了一定的依据。在整个治疗过程中，没有严重的不良反应发生。

综上所述，沙格列汀治疗T2DM合并NAFLD，安全有效。但本研究样本量小、观察指标较少，仍需进一步的研究证实。

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Observation on Efficacy of Saxagliptin in Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHOU Bo, QIN Xuemei, YANG Xiaoling, HUANG Chun, LI Qing, LIU Jie
(Dept.of Endocrinology, Central People’s Hospital of Zhanjiang, Guangdong Zhanjiang 524000, China)

OBJECTIVE：To observe the efficacy of saxagliptin in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease. METHODS: 100 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease admitted from Oct. 2013 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. Based on the conventional treatment, the observation group were given saxagliptin(5 mg, once a day), while the control group received metformin(0.5 g, 3 times a day). After treatment of 3 months, the glutamic pyruvic transaminase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), triglyceride(TG), total cholesterol(TC), fasting blood glucose(FPG), 2-hour postprandial blood glucose(2 hPG), glycosylated hemoglobin(HbA1c)of two groups were observed; and liver ultrasound was conducted before treatment and after treatment of 3 months, the improvement rate of liver ultrasound was evaluated; the incidence of adverse drug reactions was statistically analyzed. RESULTS: After treatment of 3 months, the ALT, AST, TG, TC were lower than those of before treatment in both groups, and the observation group was lower than that of control group, the difference was statistically significant(P<0.05). The treatment therapy of observation group had more significant improvement on liver function and blood lipid. Meanwhile, FPG, 2 hPG and HbA1c in both groups decreased significantly, the difference was statistically significant(P<0.05), yet there was no significant difference between the two groups(P>0.05). The improvement rate of the situation in liver ultrasound in observation group was better than that in control group, the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of saxagliptin in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease is safe and effective.

Saxagliptin; Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver disease; Treatment effects

R977.1+5

A

1672-2124(2016)12-1672-03

2016-10-09)

*副主任医师，硕士。研究方向：内分泌。E-mail：supersoda@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.034