低分子肝素钙联合丁苯酞对急性进展性脑梗死患者血清炎性因子及血管内皮功能的影响

李 丽

江苏苏州明基医院神经内科 苏州 215000



低分子肝素钙联合丁苯酞对急性进展性脑梗死患者血清炎性因子及血管内皮功能的影响

李 丽

江苏苏州明基医院神经内科 苏州 215000

目的 探讨丁苯酞联合低分子肝素钙对急性进展性脑梗死患者的治疗效果及其对血清炎性因子及血管内皮功能的影响。方法 抽取我院2013-01—2016-01收治的60例急性进展性脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法分为2组，对照组30例采用丁苯酞氯化钠注射液100 mL静滴治疗，2次/d；观察组30例在对照组治疗的基础上，加用低分子肝素钙5 000 U腹部皮下注射，2次/d，2组均连续治疗14 d为1个疗程。1个疗程后，观察2组临床疗效，检测治疗前后2组患者的血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)的含量，并进行对比分析。结果 治疗1个疗程后，观察组临床总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.90，P<0.01)。治疗前2组TNF-α、Hcy、D-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后，2组TNF-α、Hcy、D-D水平均明显下降，观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组ET-1、NO、VEGF含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后，2组ET-1、VEGF含量均有明显下降趋势，而NO含量升高，2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组明显优于对照组。结论 丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者，可明显提高临床疗效，改善机体血清炎症因子水平，减轻炎症反应，修复血管内皮功能损伤，缓解脑梗死症状，提高预后。

急性进展性脑梗死；丁苯酞；低分子肝素钙；血清炎症因子；肿瘤坏死因子(TNF-α)；同型半胱氨酸(Hcy)；D-二聚体(Hcy)；血管内皮功能；内皮素-1(ET-1)；一氧化氮(NO)；血管内皮生长因子(VEGF)

急性进展性脑梗死是临床常见亚型，是指急性脑梗死发病后病情逐渐进展，神经功能缺失症状逐渐进展，呈阶梯式加重[1]，可持续6 h至数天，患者病情持续加重，给临床治疗工作带来很大阻碍，且易引发医疗纠纷[2]。研究报道[3]，急性进展性脑梗死占全部脑梗死的26%～43%，致残率、致死率高，病情进展快、起病急，随着人口老龄化的到来，其发病率逐年增高[4]。进展性脑梗死的发病机制较复杂，目前研究认为，是由多种病理机制和多种危险因素共同作用导致的结果。目前急性进展性脑梗死的治疗缺少特异性方法，因此，积极探讨安全有效的治疗手段尤为重要。本次研究观察丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者的疗效，以及对血清炎性因子、血管内皮功能的影响，探讨其治疗急性进展性脑梗死的机制。现报道如下。

1 对象与方法

1．1 对象 抽取我院2013-01—2016-01收治的60例急性进展性脑梗死患者为研究对象，男33例，女27例；年龄45～78(51.6±6.8)岁；病程6～70(22.4±3.8)h；入院时NIHSS评分(21.6±4.0)分。入组标准：(1)脑梗死为首次发病，且均经头颅CT或(和)MRI检查确诊；(2)所有患者均于发病后72 h内入院；(3)符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的脑血管病相关诊断标准[5]；(4)年龄18～80岁；(5)局灶性神经功能缺损呈进行性加重者。排除标准：(1)出血性脑血管病患者或有严重出血倾向者；(2)有芹菜过敏史者；(3)严重意识障碍者；(4)合并严重的心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全者；(5)伴严重的代谢性疾病者；(6)大面积脑梗死者；(7)妊娠期或哺乳期妇女。

1．2 分组 60例急性进展性脑梗死患者采用随机数字表法分为2组各30例，2组年龄、性别、病程、入院时NIHSS评分、伴发基础疾病等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．3 治疗方法 所有患者入院后均予神经内科常规治疗，如给予阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治疗，阿托伐他汀钙调脂，硝苯地平缓释片降压，皮下注射合成人胰岛素调控血糖，胞二磷胆碱保护神经，肌氨肽苷营养神经，酌情使用脱水剂脱水降颅压，维持水、电解质平衡，必要时可进行扩容、补液等治疗。对照组在常规治疗的基础上采取丁苯酞氯化钠注射液100 mL静滴，2次/d；观察组在对照组的治疗基础上，加用低分子肝素钙5 000 U腹部皮下注射，2次/d，2组均连续治疗14 d为1个疗程。1个疗程后，观察2组临床疗效；入院当天和治疗后第14天取肘正中静脉血5 mL，3 000 r/min离心，分离上清液置于-70 ℃冰箱中待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定2组患者的血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)的含量，并进行对比分析。

1．4 疗效评定标准 应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定患者神经功能缺损情况，依据其减分率判定临床疗效。(1)基本痊愈：NIHSS评分降低91%～100%，临床症状消失，病残程度0级；(2)显效：NIHSS评分降低46%～90%，临床症状缓解，病残程度1～3级；(3)有效：NIHSS评分降低18%～45%，临床症状好转；(4)无效：NIHSS评分降低或升高<18%，临床症状未改善或加重；(5)恶化：NIHSS评分增加≥18%；(6)死亡。临床总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 治疗1个疗程后，观察组临床总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.90，P<0.01)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 [n(%)]

2．2 2组治疗前及治疗1个疗程后TNF-α、Hcy、D-D水平比较 治疗前2组TNF-α、Hcy、D-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后，2组TNF-α、Hcy、D-D水平均明显下降，观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后TNF-α、Hcy、D-D水平比较

2．3 2组治疗前及治疗1个疗程后ET-1、NO、VEGF含量比较 治疗前2组ET-1、NO、VEGF含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组ET-1、VEGF含量均有明显下降的趋势，NO含量升高，2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组明显优于对照组。见表4。

表4 2组治疗前后ET-1、NO、VEGF含量比较

3 讨论

急性进展性脑梗死是急性脑梗死的一个临床过程，其发病机制涉及多种生理病理过程，如细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、血脑屏障通透性增加等[6]。急性进展性脑梗死的病灶包括缺血中心区域及其周围的缺血半暗带，缺血中心的神经细胞功能损害严重，因此，尽早恢复缺血半暗带神经细胞功能是治疗的关键。而缺血半暗带神经细胞迟发性损害的主要原因为缺血再灌注损伤，其导致的氧自由基大量释放，引起脂质过氧化，破坏了细胞膜的完整性，从而使神经细胞的功能丧失[7]。

丁苯酞作为一种脑保护药物，是国家级一类新药，可保护线粒体的结构，减少脑细胞的死亡，并可促进侧支微循环的建立，增加缺血区灌注，改善能量代谢。具体体现在其有效作用于缺血低灌注区脑细胞的线粒体，增加内皮细胞前列环素和一氧化氮的含量，提高脑血流量，抑制炎症反应和细胞凋亡[8]。王东等[9]研究报道，丁苯酞氯化钠注射液联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者，可通过改善线粒体功能，抑制自由基的生成，提高抗氧化酶活性，有效改善患者的神经功能缺损及日常生活能力，且无严重不良反应，安全可靠，临床应用价值较高。

低分子肝素钙是一种临床常用抗凝药物，由普通肝素通过化学或酶促解聚而成，其分子量小、半衰期短、生物利用率高，对凝血系统的影响很小，可有效抑制凝血因子活性，改变血液黏度，促进血液流动，增强抗凝和抗血栓作用。白丽虹等[6]报道，丁苯酞注射液联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者，可缩小脑梗死面积，增加脑血流量，从而提高其生存质量，改善预后，无严重不良反应，安全性高，值得临床使用。

本次研究结果表明，丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者的临床疗效明显优于对照组，有效抑制了机体内的炎症反应，增加了NO的释放，降低了ET-1、VEGF的水平，同时修复了血管内皮功能。因此，丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死患者，可明显提高临床疗效，减轻炎症反应与缺血区血管损伤，缓解脑梗死症状，提高预后，改善生存质量。

[1] 赵文静，孔伟，李凤茹，等．丁苯肽注射液对急性进展型脑梗死患者D-二聚体及血清神经因子的影响[J]．山西医药杂志，2015，44(22)：2 648-2 650．

[2] 王德生．脑梗死[M]//吴江．神经病学．北京：人民卫生出版社，2006：158．

[3] 钱琪，吕海东．依达拉奉联合Dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗进展型脑梗死40例临床观察[J]．山东医药，2008，48(23)：41-42．

[4] Yamamoto Y，Nagakane Y，Ohara T，et al．Intensive blood pressure lowering treatment in patients with acute lacunar infarction[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2013，22(8)：1 273-1 278．

[5] 中华神经科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(全国第四届脑血管病学术会议通过)[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383．

[6] 白丽虹，张燕如．丁苯酞注射液联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死的临床效果[J]．中国老年学杂志，2016，36(10)：2 394-2 396．

[7] 俞敏，覃鹏飞，黄奕平，等．丁苯酞联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死40例[J]．中国药业，2016，25(1)：122-123．

[8] 梁江红，魏麓云，汤晓春．丁苯酞通过增强抗氧化活性保护局灶性脑缺血再灌注大鼠[J]．国际脑血管病杂志，2013，21(3)：186-190．

[9] 王东，张咏，潘金保，等．丁苯酞氯化钠注射液联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死的临床研究[J]．卒中与神经疾病，2015，22(3)：160-162．

(收稿2016-06-22)

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1673-5110(2016)24-0063-03