近五年中医药治疗非糜烂性胃食管反流病临床与实验研究进展*

郭 一 李晓红

（北京中医药大学东方医院，北京 100078）

·综 述·

近五年中医药治疗非糜烂性胃食管反流病临床与实验研究进展*

郭 一 李晓红△

（北京中医药大学东方医院，北京 100078）

非糜烂性胃食管反流病属于中医学“吐酸”“嘈杂”等范畴，目前其发病机制尚不十分明确，质子泵抑制剂作为其临床治疗首选药物，疗效并不理想。本文就近五年中医药在治疗非糜烂性胃食管反流病（NERD）方面取得的成就进行归纳、总结。

非糜烂性胃食管反流病 中医药 研究进展

非糜烂性胃食管反流病（NERD）是指存在典型胃食管反流症状管反流症状，而内镜下无可见黏膜损伤的反流病，又称内镜阴性反流病，其是胃食管反流病的重要组成部分，约占胃食管反流病的50%～70%［1-2］。目前NERD的治疗以质子泵抑制剂（PPI）作为首选药，但部分患者对PPI的反应性差，研究表明：应用PPI仅能治愈50%NERD患者的反流症状［3］。临床上，对PPI反应差的患者，即使换用多种PPI，仍不能有效控制症状，对于伴有焦虑抑郁状态的患者尤为明显。而以个体化治疗为主要特点的中医药针对NERD患者复杂的症状表现起到了全面调节作用，疗效明确。现综述如下。

1 临床研究

王纪云等医家分别应用半夏泻心汤作为基础方加减，进行NERD的临床研究，与PPI比较较，两者在改善患者反流症状方面差异并不明显，但在改善生活质量、缓解焦虑抑郁情绪等方面，半夏泻心汤具有一定优势［4-7］。张秀莲等从肝失疏泄，肝气犯胃的角度，采用疏肝和胃方（柴胡、炒枳壳、黄连、吴茱萸、焦山栀、旋覆梗、代赭石、川楝子、延胡索等）治疗60例NERD患者，以奥美拉唑作为对照，治疗周期为8周，通过Zung氏焦虑抑郁自评量表以及SF-36量表评估后结果发现，本方与对照组比较，在改善患者生存质量，且可缓解焦虑抑郁状态具有优势（P<0.05）［8-11］。王睿等采用《医学心悟》验方清中汤（山栀子10 g，川黄连3 g，青皮 6 g，陈皮 6 g，茯苓 10 g，法半夏 6 g，苍术 10 g，白术10 g，厚朴10 g，浙贝母10 g）为主方加减治疗104例NERD患者，以埃索美拉唑联合莫沙必利作为对照，疗程4周，结果发现治疗组的反流性疾病问卷（RDQ）积分及中医证候积分优于对照组（P<0.05）［12］。 傅睿等分别采用自拟宁神清胆汤（炒柴胡、炒黄芩、姜半夏、炒枳实、延胡索各10 g，炒黄连6 g）加减与黄连温胆汤加味（黄连 10 g，法半夏 10 g，竹茹 15 g，枳实 10 g，甘草5 g，陈皮 5 g，茯苓 20 g，柴胡 10 g，郁金 15 g，佛手15 g，代赭石 15 g，白芍 15 g）治疗 NERD，与 PPI对照治疗8周后发现中药不仅可有效改善NERD患者临床症状，且在半年随访周期中，中药相较于PPI可降低该病复发率［13-14］。此外，半夏厚朴汤、枳术汤、乌梅丸、四逆散在治疗NERD中也有一定疗效［15-18］。

中成药与中药复方汤剂比较，具有服用方便、价格便宜的优势，沈雯雯等分别在PPI的基础上加用枳术宽中胶囊以治疗NERD，疗程8周，结果发现实验组在临床症状的改善，尤其是在缓解NERD患者焦虑状态方面，较对照组有一定优势［19-20］。孙莎莎等临床收集52例NERD患者，采用六味安消治疗，以莫沙必利作为对照药物，疗程4周，发现六味安消可以有效改善NERD患者的反流症状，改善食管蠕动功能并减少酸反流；与对照组差别不大［21］。李保双等采用院内制剂（紫苏梗、香附、黄连、吴茱萸、炒枳壳、乌贼骨等）与奥美拉唑进行对照，治疗NERD肝胃不和证患者128例，发现实验组在改善患者反酸症状，缓解焦虑抑郁情绪方面优于对照组［22］。

针刺在NERD的治疗中也起到了重要作用，刘谦等采用自身前后对照的方法，针刺内关、太冲、公孙、中脘、足三里治疗32例NERD患者，疗程4周，结果发现针刺可有效改善NERD患者临床症状，且通过高分辨率食管测压发现针刺可部分改善食管运动障碍［23］。丰金香等采用督脉经针刺法，取脉经阳性反应点，大椎，百会针刺治疗60例NERD患者，以雷贝拉唑作为对照，治疗4周后发现针刺可有效地改善NERD患者泛酸、烧心、非心源性胸痛、反食等临床症状，且对改善患者焦虑、抑郁状态以及生活质量也有明显作用，疗效优于雷贝拉唑［24］。此外，电针结合推拿在NERD的临床治疗中也有一定作用［25］。

2 名家经验

杨靖等总结李培教授经验，认为在NERD的临床治疗中应病证结合，而七情内伤、素虚过劳、饮食偏嗜引起的肝郁、脾虚、湿热三者相兼为病是NERD的病机核心。中土虚弱，运化无力，津液失于输布，则停聚为湿；木失条达，郁结不疏，则气机停滞。久郁则从热化，化热之气与湿搏结，遂成湿热。湿热内蕴于中焦，更碍斡旋之力，气滞为甚，一则肝郁难解，二则湿浊难消，湿困脾甚。此外，土虚则木乘，木旺则抑土，总归气机不调，失于运化升降，肝郁脾虚互为因果。针对此病机自拟柴胡香附方（柴胡 15 g，香附25 g，茯苓 25 g，炒白术 25 g，川楝子 15 g，延胡索 25 g，炙甘草 6 g，陈皮 15 g，黄连 6 g，枇杷叶 15 g，枳实 25 g，法半夏15 g，竹茹 15 g，射干 15 g，肉桂 5 g，苏梗 15 g）加减治疗 NERD，疗效显著［26］。

张秀莲等总结朱生樑教授临床经验，认为NERD病位在食管，与肝脾胃关系密切，而肝郁是本病的发病关键，肝木失于疏泄，或木乘脾土，脾胃受伤，胃失和降、胃气上逆，临证中以“疏肝理气、和胃降逆”治疗大法，强调“肝脾同调”，临床中善用四逆散加减，并注重寒温并用以治疗NERD［27］。邱新萍等总结马万千教授临证经验，针对病位与疾病相关脏腑发表了相似的认识，但其认为“胃气上逆，浊邪上泛”为NERD病机关键，临证中善用柴胡疏肝理气，枳实、厚朴和胃降逆，肝脾同调；以黄连清脾胃之火，栀子泄三焦之热，佩兰芳香化浊，开胃和中，陈皮健脾顺气，苍术燥湿健脾、清热化浊、脾胃分治；临床亦注重寒温并用在NERD治疗中的作用［28］。杜义斌等在总结龙祖宏教授治疗NERD经验时发现：龙教授在常规应用疏肝和胃法治疗NERD的同时，重视养血与活血的辨证关系；脾胃肝胆病久患者常血虚与血瘀同见，血虚多因脾失运化，气血生化不足，肝无血藏所致，血瘀则是肝脾功能失调的结果；因此临证中多选用丹参、当归等药物，活血而不伤正气，此外宗当归补血汤方意，在其中配伍太子参、黄芪、党参等益气生血［29］。

3 基础研究

目前，NERD发病机制尚不明确，目前认为与食管内脏高敏感性、食管动力异常、食管黏膜抵抗力下降等多种因素有关［30］。而缺乏稳定公认的NERD模型是目前制约其基础研究开展的首要问题，中医药关于NERD的基础研究较少，张秀莲等通过基础致敏联合酸关注法建立NERD的食管-内脏高敏感性模型，以疏肝和胃方灌胃治疗两周，结果发现本方可分别降低脑、脊髓背角nc NOS、c-Fos蛋白表达以及食管组织中P物质及CGRP表达，从而影响中枢以及外周敏感化机制，达到改善食管-内脏高敏感性的目的［31-32］。

4 结语与展望

近年来，诸多医家对NERD的病因病机进行了研究，虽然不同医家对其病因病机有不同的认识，但多种致病因素伤及脾胃，导致脾不升清，胃失和降，胃气上逆已经成为诸多医家对NERD的病机共识，本病与肝、脾、胃诸脏关系密切，以痰、湿、热为主要的病理因素，但值得注意的是，由于人群生活水平的不断提高以及饮食结构的不断变化，寒热错杂证在NERD中所占的比例已不容忽视。临床研究方面，中医药在改善NERD患者反流等临床症状，缓解焦虑抑郁情绪，以及降低复发率等方面具有一定的优势［33］，但目前仍缺乏针对中医药治疗NERD的大样本、多中心的随机对照研究，证据等级不足。实验研究方面，中医药针对NERD的作用机制尚不明确，而缺乏稳定可靠的动物模型是面临的重要问题。迄今为止，NERD尚无确切的临床诊断标准，而泛酸、烧心的临床症状是NERD诊断的重要参考指标［34］，这也为NERD动物模型的建立与疗效评价带来了困难［35］。因此进一步明确中医药在NERD治疗中的应用范围，优化提高证据等级，建立科学稳定的NERD动物模型是今后中医药治疗NERD的研究方向。

［1］Savarino E，De Bortoli N，De Cassan C，et al.The natural history of gastro-esophageal reflux disease：a comprehensive review［J］.Diseases of the Esophagus，2017，30（2）：1-9.

［2］张弓羽，张振玉.胃食管反流病的流行病学［J］.世界华人消化杂志，2010，18（24）：2552-2557.

［3］Lee KJ.Underlying mechanisms and management of refractory gastroesophageal reflux disease［J］.Korean J Gastroentenh，2015，66（2）：70-74.

［4］王纪云.半夏泻心汤加减对非糜烂性反流病症状和生活质量的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2014，20（11）：1562-1564.

［5］王纪云，耿嘉蔚.半夏泻心汤加减对非糜烂性反流病症状和生活质量的影响［J］.中药材，2014，37（1）：166-168.

［6］何慧，韩旭丰.半夏泻心汤治疗非糜烂性反流病肝胃郁热证临床观察［J］.浙江中医杂志，2016，51（1）：27-28.

［7］杨勤，李军祥，李晓红.半夏泻心汤加减对非糜烂性反流病症状和生活质量的影响［J］.北京中医药大学学报，2013，36（4）：280-285.

［8］张秀莲，朱生樑，刘春芳，等.疏肝和胃方改善非糜烂性胃食管反流病主要症状的临床观察［J］.中华中医药杂志，2015，30（2）：622-625.

［9］张秀莲，朱生樑，程艳梅.疏肝和胃方对非糜烂性胃食管反流病患者焦虑抑郁情况的影响［J］.中华中医药学刊，2014，32（9）：2112-2114.

［10］张秀莲，朱生樑，程艳梅.疏肝和胃方改善非糜烂性胃食管反流病患者生活质量的疗效观察［J］.时珍国医国药，2014，25（4）：882-884.

［11］程艳梅，张秀莲，刘春芳，等.疏肝和胃方治疗非糜烂性胃食管反流病临床观察［J］.上海中医药杂志，2013，47（6）：48-49.

［12］王睿，邹晓华，査安生，等.清中汤加味治疗非糜烂性反流病湿热中阻证疗效观察［J］.中医药临床杂志，2014，26（7）：692-693.

［13］傅睿，李亚平.宁神清胆汤治疗胆热扰胃型非糜烂性胃食管反流病临床观察［J］.新中医，2016，48（10）：60-63.

［14］符滨，杨艳娜，刘敏.中西药结合治疗脾胃湿热型非糜烂性胃食管反流病的临床观察［J］.光明中医，2013，28（4）：778-780.

［15］李庭，徐奔，谭远忠.加味半夏厚朴汤联合穴位注射治疗非糜烂性胃食管反流病临床观察［J］.湖北中医杂志，2013，35（12）：56-57.

［16］张铮铮，纪意纯，谢娟娟.枳术汤治疗非糜烂性反流病及对5-羟色胺影响［J］.辽宁中医药大学学报，2015，17（8）：126-128.

［17］周燕，李保良，姚李吉，等.乌梅丸改善非糜烂性胃食管反流病主要症状的临床观察［J］.中药材，2016，39（5）：1169-1172.

［18］王海燕，邓素萍.四逆散加味治疗非糜烂性胃食管反流病肝胃郁热型临床观察［J］.新中医，2013，45（11）：36-37.

［19］沈雯雯，张玫.枳术宽中胶囊联合质子泵抑制剂和氟哌噻吨美利曲辛治疗非糜烂性胃食管反流病42例［J］.河南中医，2015，35（9）：2153-2155.

［20］张亚梅，华鹏，崔翔，等.枳实宽中胶囊辅助治疗非糜烂性胃食管反流病伴焦虑状态疗效观察［J］.中国中西医结合消化杂志，2013，21（10）：546-548.

［21］孙莎莎，张翠萍，张琪，等.六味安消对非糜烂性反流病患者食道动力及酸反流的影响［J］.中国中西医结合消化杂志，2014，22（5）：249-252.

［22］李保双，张丽颖，彭珍婷，等.通降颗粒干预非糜烂性反流病肝胃不和证疗效观察［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（7）：915-919.

［23］刘谦，夏兴洲，许晓芳，等.针灸对食管运动障碍NERD患者临床症状及食管动力的影响研究［J］.重庆医学，2013，42（17）：1929-1931.

［24］丰金香，陈朝明.督脉经导气针刺法治疗非糜烂性反流病的临床观察［J］.时珍国医国药，2016，27（1）：138-140.

［25］李娟.电针推拿结合药物治疗非糜烂性胃食管反流病临床观察［J］.山西医药杂志，2013，42（3）：328-329.

［26］杨靖，杨艳，何李君，等.李培教授治疗非糜烂性胃食管反流病经验［J］.中医药信息，2016，33（2）：53-56.

［27］张秀莲，朱生樑，程艳梅.朱生樑教授辨治非糜烂性胃食管反流病经验［J］.时珍国医国药，2014，25（9）：2265-2266.

［28］邱新萍，周滔，马万千.马万千降逆清热化浊法治疗非糜烂性胃食管反流病经验［J］.北京中医药，2016，35（1）：55-56.

［29］杜义斌，龙祖宏.龙祖宏以和法诊治非糜烂性反流病经验介绍［J］.新中医，2016，48（10）：177-179.

［30］Savarino E，Zentilin P，Savarino V.NERD：an umbrella term including heterogeneous subpopulations［J］.Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology，2013，10（6）：371-80.

［31］程艳梅，张秀莲，王高峰，等.疏肝和胃方对非糜烂性胃食管反流病模型大鼠内脏敏感性外周机制的影响［J］.辽宁中医杂志，2012，39（11）：2147-2149.

［32］张秀莲，程艳梅，孙永顺，等.疏肝和胃方对非糜烂性胃食管反流病发病中枢机制的影响［J］.上海中医药大学学报，2012，26（4）：67-70.

［33］裴艳秋.中药治疗非糜烂性胃食管反流病的Meta分析［J］.中国卫生标准管理，2015，6（8）：73-74.

［34］程正义，张娇，唐旭东，等.中医药治疗非糜烂性反流病的思路与优势分析［J］.中华中医药杂志，2016，31（9）：3624-3627.

［35］李军祥，王允亮.胃食管反流病的中医药疗效评价［J］.中医杂志，2016，57（3）：212-215.

R573.7

A

1004-745X（2017）11-1980-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.029

北京中医药大学自主选题中青年教师项目（2015-JYB-JSMS-117）

△通信作者（电子邮箱：lxhsmile@163.com）

2017-03-31）