奥卡西平治疗癫痫对甲状腺激素水平影响的观察

李济世

(徐州市儿童医院，江苏 徐州 221000)



奥卡西平治疗癫痫对甲状腺激素水平影响的观察

李济世

(徐州市儿童医院，江苏 徐州 221000)

目的 探讨奥卡西平对癫痫患者甲状腺激素水平的影响。方法 选取78例癫痫患者和78例健康志愿者分别作为观察组和对照组，观察组有20例未进行治疗(未治疗组)，29例单用奥卡西平治疗(奥卡西平组)，29例联合应用奥卡西平和左乙拉西坦(联合组)，采集各组的静脉血标本，测定并对比分析各项甲状腺激素水平。结果 未治疗组的血清甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素(TSH)水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，联合组、奥卡西平组的FT4水平均显著低于对照组(P<0.05)，但两组的各项指标比较无统计学意义差异(P>0.05)。奥卡西平低剂量用药患者的各项甲状腺激素指标与对照组比较均无明显差异(P>0.05)，高剂量用药者的FT4水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 奥卡西平对癫痫患者的甲状腺激素水平有着明显影响，其对儿童的影响比成人更明显，且存在明显的剂量依赖性。

甲状腺激素； 奥卡西平； 癫痫； 甲状腺功能减退

癫痫是一种脑神经元高度同步异常放电综合征，其病因复杂多样，临床发病率较高，是神经内科十分常见的疾病[1]。奥卡西平是一种新型的抗癫痫药物，虽然其化学结构与卡马西平相似，但其对肝药酶的诱导作用更小，患者的耐受性更好，安全性更高。选取我院收治的癫痫患者78例，观察奥卡西平对癫痫患者甲状腺功能的影响，现报告如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2014年9月至2015年9月收治的78例癫痫患者作为观察组，其中男48例，女30例，年龄≤17岁20例，18～50岁58例，平均年龄(26.9±11.4)岁，癫痫发作类型包括单纯部分性发作3例，复杂部分性发作3例，部分性继发全面性发作72例。病程6个月至7年，平均(2.54±0.76)年，发作频率(1.56±0.71)次/年，其中20例未进行治疗(未治疗组)，29例单用奥卡西平治疗(奥卡西平组)，29例联合应用奥卡西平和左乙拉西坦治疗(联合组)。另选取同期在我院进行健康体检的78例健康志愿者作为对照组，男45例，女33例，年龄≤17岁18例，18～50岁60例，平均年龄(27.0±9.5)岁。两组性别构成比、平均年龄对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合癫痫诊断及分类标准；(2)年龄≤17岁(儿童)或在18～50岁(成年)；(3)对本次研究知情了解，并签署了知情同意书；:排除标准：(1)全面强直-阵挛性发作者及颞叶癫痫者；(2)存在甲状腺疾病或其他内分泌系统疾病、代谢性疾病者；(3)有过长期应用传统AEDs治疗者；(4)颅内占位病变者；(5)近3个月应用过可能影响甲状腺激的药物者；(6)哺乳期、妊娠期及口服避孕药者。

1.3 方法

1.3.1 仪器与试剂 罗氏全自动电化学发光免疫分析系统；T4、T3、FT4、FT3、TSH试剂盒均由罗氏诊断产品有限公司提供。

1.3.2 检验方法 采集两组研究对象的空腹静脉血(3 mL)，观察组在服用奥卡西平前采血，对照组在体检时采血。使用离心机对标本离心5 min，3 300 r/min，采集上层血清，置于4 ℃的冰箱中保存。测定两组血清标本中的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平。为尽可能地减小检验结果的误差，所有操作均由同一组人员完成，并对各批次检验结果进行校正。T4、T3、FT4、FT3、TSH均采用电化学发光法进行检测。各项指标的正常值范围：T4为70.0～156.0 nmol/L；T3为1.35～3.15 nmol/L；FT4为12.0～22.0 pmol/L；FT3为0.372～4.940 mIU/L；TSH为0.372～4.940 mIU/L。

2 结 果

2.1 癫痫发作及奥卡西平对甲状腺激素的影响 观察组中未治疗患者的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平与对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。联合用药组的FT4水平显著低于对照组，T3水平明显高于对照组(P<0.05)；联合组与奥卡西平组的各项指标比较均无明显差异(P>0.05)；奥卡西平组的FT4水平显著低于对照组，其余各项指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 观察组各组与对照组的甲状腺激素水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.2 奥卡西平不同剂量对甲状腺激素的影响 单用奥卡西平治疗的29例患者中，10例的应用剂量为1.2 g/d(高剂量组)，19例的应用剂量为0.6 g/d(低剂量组)。低剂量组的各项甲状腺激素指标与对照组比较均差异无统计学意义(P>0.05)；高剂量组的FT4水平明显低于对照组(P<0.05)，其余指标与对照组比较无明显差异(P>0.05)；高剂量组与低剂量组的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 奥卡西平组不同用药剂量患者的甲状腺激素水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨 论

目前，临床对于癫痫的发病机制尚无明确阐释，有学者[2]推测甲状腺机能减退症可能与癫痫在免疫发病机制方面可能有共通性。有文献[3]报道，频繁发作的癫痫患者，其FT4水平会明显降低。还有文献[4]报道，癫痫发作类型与甲状腺功能有一定的联系，特别是颞叶癫痫和全面性强直阵挛发作，都可引起异常放电，大脑边缘系统会对下丘脑内分泌激素调控机制产生影响，进而引起甲状腺功能失调。本文结果显示，未接受治疗的癫痫患者的各项甲状腺激素指标与健康对照组比较均无统计学意义(P>0.05)，说明癫痫发作本身并不会对甲状腺激素水平造成明显影响。

奥卡西平是一种新型的抗癫痫药物，为传统抗癫痫药物卡马西平的同类衍生物，其能通过阻断电压依赖性的钠通道及部分钙离子通道，并对谷氨酸能兴奋性突出后电位加以抑制，以维持细胞膜的稳定性，发挥抗惊厥疗效[5]。奥卡西平是一种前药，经口服给药后，会迅速被胃肠道吸收，其生物利用度能够达到95%以上，药物在肝脏细胞内芳香酮还原酶的作用下会迅速转变为活性产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平，活性产物在UDP-葡萄糖醛酸转移酶作用下会生成葡萄糖醛酸苷[6]。由于奥卡西平的代谢过程几乎不受P450系统诱导的影响，所以其对肝药酶和自身的诱导作用非常小，具有与其他药物相互作用小的特点。本文结果显示，观察组中单用奥卡西平者以及奥卡西平与其他药物联用者的甲状腺激素水平均有一定变化，两组的FT4水平显著低于对照组(P<0.05)，提示不论是单用奥卡西平还是奥卡西平与其他药物联用治疗癫痫，都可能诱发甲状腺功能减退。奥卡西平对甲状腺激素水平的影响机制尚不明确，有研究[7]认为可能是因为：奥卡西平及其活性代谢产物都可结合血浆蛋白，故其会与T4竞争性结合甲状腺上的球蛋白位点，从而降低血清蛋白的碘结合能力，减少T4分泌，进而时血液中的游离甲状腺素减少。本文结果还显示，奥卡西平组和联合组的TSH水平与对照组比较均无明显差异(P>0.05)，这可能是因为FT4虽然降低，但血液中的T3能够维持甲状腺激素作用，下丘脑-垂体轴这一负反馈系统未被甲状腺激素激活，所以TSH水平无明显变化。在对应用不同剂量奥卡西平患者的甲状腺激素水平进行对比后发现，低剂量组的各项甲状腺激素指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而高剂量组的FT4水平却明显低于对照组(P<0.05)。这一结果与国外相关文献[8]报道结果相符，说明奥卡西平对甲状腺激素的影响存在明显的剂量依赖性，剂量越大，对甲状腺激素的影响越明显，这可能与奥卡西平的肝酶诱导作用有关。本文结果还显示，联合组与奥卡西平组的各项指标比较均无明显差异(P>0.05)。说明左乙拉西坦并不会引起甲状腺功能恶化，其对甲状腺激素无明显作用，也提示奥卡西平与左乙拉西坦的药效无协同作用。

[1] 中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识[J].中华神经科杂志,2011,44(1):56-65.

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[5] 杨存明.癫痫患儿采用丙戊酸钠治疗对甲状腺功能的影响分析[J].中国实用医药,2015,(3):156-157.

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