坎地沙坦联合卡维地洛对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果

杨 璟， 何金龙，邹玉环,安晓荣，张桂荣，曲宏伟

(河北省唐山市开滦总医院,唐山 063000)

坎地沙坦联合卡维地洛对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果

杨 璟， 何金龙，邹玉环,安晓荣，张桂荣，曲宏伟

(河北省唐山市开滦总医院,唐山 063000)

目的：分析坎地沙坦联合卡维地洛预防蒽环类药物治疗乳腺癌引发心脏毒性的效果。方法：选取本院2013年5月—2015年1月收治的110例乳腺癌患者，随机分为对照组与实验组，两组患者均接受规范的表柔比星联合化疗，实验组化疗期间给予卡维地洛防控心脏毒性，2.5 mg/次,2次/d，观察第1周期化疗期间用药效果及不良反应，若未发现异常，第2周期将卡维地洛调整为5 mg/次,2次/d；化疗开始时加用2 mg/d坎地沙坦。对照组不予以辅助用药。两组均连续治疗6周期，每周期21 d。密切关注两组患者化疗期间心律失常、QRS电压变化、心电图ST段及T波、超声心动图、肌钙蛋白水平。结果：实验组化疗前后LVEDD(左心室舒张末内径)、LVESD(左心室收缩末内径)、LVET(左心室射血分数)无明显变动，而对照组化疗6周期LVESD及LVEDD水平均明显上升(P<0.05)、LVET水平明显下降(P<0.05)。实验组化疗后，多数患者ST段低平无明显改变或下降、连续3个导联T波倒置，对照组化疗后6周期ST 段下降>0.1 mV 或>3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST段下降>0.05 mV 或 1～3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST 段下降<0.05 mV 或无连续导联 T 波倒置或低平的患者明显增多(P<0.05)。两组化疗6周期肌钙蛋白上升、心律失常、QRS电压下降<30%比例增加(P<0.05)，且实验组相比对照组正常率更高(P<0.05)。结论：坎地沙坦联合卡维地洛的使用可有效控制乳腺癌化疗期间心电图、心动图、肌钙蛋白水平及毒副作用，有望在心脏毒性防控中发挥作用。

蒽环类药物，心脏毒性，坎地沙坦，卡维地洛，预防

乳腺癌是女性高发恶性肿瘤疾病，严重威胁妇女身心健康，不及时治疗可引发多种并发症甚至致死[1]。近年来，随着国内生活工作模式的转变以及女性生活压力的增大，乳腺癌发生率逐年攀升，且平均发病年龄越来越低，始终是全社会高度关注并呼吁积极防治的一类疾病[2]。乳腺癌多发现较晚，化疗是治疗效果最理想的方案，化疗中尤以蒽环类药物抗癌效果最显著，但此类药物持续使用可能诱发心脏毒性，需要在积极化疗同时防控心脏毒性。本研究探讨乳腺癌蒽环类药物化疗期间应用卡维地洛联合坎地沙坦预防心脏毒性，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年5月—2015年1月收治的110例乳腺癌患者，均女性，均接受表柔比星联合化疗治疗，随机平均分为对照组与实验组。对照组55例，年龄41～76岁，平均年龄(49.6±3.4)岁；并发基础疾病：糖尿病3例、高血压3例、冠心病2例。实验组55例，年龄41～74岁，平均年龄(51.2±3.2)岁；并发基础疾病：糖尿病4例、高血压3例、冠心病1例。两组患者基础资料及并发疾病无差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 ①为乳腺癌1期或2期，检查未见远端转移；②在乳腺癌根治术治疗后入组；③无心脏病史、入组前检查确认心脏功能正常；④前期手术治疗效果满意，病灶彻底清除；⑤确认患者不存在坎地沙坦、卡维地洛用药禁忌。

1.3 方法 入院后全面检查，了解、记录并分析用药状况、相关病史，两组患者均接受系统的心电图、血凝四项、心肌酶谱、肝肾功能、尿常规、便常规、血常规、电解质等化疗前检查项目，接受NYHA分级、心脏超声多普勒检查。两组患者均接受规范的表柔比星联合化疗，实验组化疗期间给予卡维地洛防控心脏毒性，2.5 mg/次,2次/d，观察第1周期化疗期间用药效果及不良反应，若未见异常，第2周期将卡维地洛调整为5 mg/次,2次/d；化疗开始时加用2 mg/d坎地沙坦。对照组不予以辅助用药。两组均连续治疗6周期，每周期21 d。密切关注两组患者化疗期间心电图记录的心律失常、QRS电压变化、ST段及T波，超声心动图和肌钙蛋白水平。

1.4 评价标准 对比分析两组患者化疗前后超声心动图LVEDD(左心室舒张末内径)、LVESD(左心室收缩末内径)、LVET(左心室射血分数)[3]；观察分析化疗前后ST 段下降>0.05 mV 或 1～3 个连续导联 T 波倒置或低平、下降<0.05 mV 或无连续导联 T 波倒置或低平、ST 段下降>0.1 mV 或>3 个连续导联 T 波倒置或低平情况；分析对比两组化疗前后肌钙蛋白上升、心律失常、QRS电压下降<30%及QRS电压下降>30%几率[4]。

1.5 数据处理 本次数据采用SPSS 16.0软件对本研究的数据进行统计学的分析，计数资料的对比应用卡方检验，而计量资料的对比应用t检验，P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗前后超声心动图比较 实验组化疗前后LVEDD、LVESD、LVET改变不明显，而对照组化疗6周期时LVESD及LVEDD水平均明显上升(P<0.05)、LVET水平明显下降(P<0.05)。见表1。

表1 两组化疗前后超声心动图比较

*与化疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

2.2 两组患者化疗前后心电图ST段与T波比较 对照组化疗后6周期，ST 段下降>0.05 mV 或 1～3 个连续导联 T 波倒置或低平、下降<0.05 mV 或无连续导联 T 波倒置或低平、ST 段下降>0.1 mV 或>3 个连续导联 T 波倒置或低平较治疗前明显增多(均P<0.05)；实验组化疗后，多数患者ST段低平无明显改变或下降、连续3个导联T波倒置，对照组化疗后6周期ST 段下降>0.1 mV 或>3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST段下降>0.05 mV 或 1～3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST 段下降<0.05 mV 或无连续导联 T 波倒置或低平的患者明显增多(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心电图ST段与T波变化比较 例

*与化疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

2.3 两组化疗前后心律失常、心电图QRS电压和肌钙蛋白变化比较 两组化疗6周期肌钙蛋白上升、心律失常、QRS电压下降<30%比例增加(P<0.05)，且实验组相比对照组正常率更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组化疗前后心律失常、 心电图QRS电压和肌钙蛋白变化 例

*与化疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

3 讨论

本研究为明确乳腺癌蒽环类药物化疗期间乳腺癌防控方案，分析研究了卡维地洛联合坎地沙坦辅助预防心脏毒性的临床效果，两组均询问病史、系统检查后接受规范的表柔比星联合化疗，实验组联合小剂量坎地沙坦、卡维地洛辅助治疗[5]。

乳腺癌化疗中所用蒽环类药物有典型的稳定平面四元环构造，可与拓扑异构酶发生结合而抑制其正常作用，主要通过结合DNA双螺旋而促使DNA断裂、阻碍细胞生存和复制的目的[6]。若有金属离子存在，则C环中的苯醌会出现氧化还原现象，致使大量自由基产生于类脂分子上游[7]，而此类药物心脏毒性的产生与自由基存在关联。化疗中所用蒽环类药物成分很容易对新机组织产生作用，释放超氧阴离子、引发系列损伤心肌细胞、亚细胞异常等心脏毒性反应[8]。

临床上一直致力于防控蒽环类药物心脏毒性的研究，尝试了不同种类的药物，发现坎地沙坦、卡维地洛的结合使用能保护此类药物作用下的心脏功能，卡维地洛为新型β阻滞剂类药物，抗氧化效果很强，能控制羟自由基、超氧阴离子的生成[9]，维持良好的外周血管扩张能力，大大减轻因蒽环类药物使用产生的心脏组织负荷，还能调节心率，维持正常的心肌舒张功能、防控心肌缺血的出现，从而避免心脏细胞受损、凋亡和功能的异常[10]。

本次研究数据表明，实验组化疗前及化疗后LVEDD、LVESD、LVET无明显变化，而对照组化疗6周期LVESD及LVEDD水平均明显上升(P<0.05)、LVET(%)水平明显下降(P<0.05)，证实卡维地洛联合坎地沙坦辅助治疗可有效控制乳腺癌化疗患者超声心动图稳定。实验组化疗后，多数患者ST段低平无明显改变或下降、连续3个导联T波倒置，相比对照组化疗后6周期有更多的ST 段下降>0.1 mV 或>3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST段下降>0.05 mV 或 1～3 个连续导联 T 波倒置或低平、ST 段下降<0.05 mV 或无连续导联 T 波倒置或低平(P<0.05)，证实卡维地洛联合坎地沙坦辅助治疗有满意的心电图控制效果。两组均化疗6周期有更高的肌钙蛋白上升、心律失常、QRS电压下降<30%几率(P<0.05)，且实验组相比对照组正常率更高(P<0.05)，证实卡维地洛联合坎地沙坦辅助治疗能有效控制乳腺癌化疗患者心律失常、心电图QRS电压、肌钙蛋白水平。

总之，坎地沙坦联合卡维地洛的使用可有效控制乳腺癌化疗期间心电图、心动图、肌钙蛋白水平及毒副作用，建议应用于乳腺癌化疗心脏毒性防控中。

1 刘良,刘兆喆,刘永叶，等.小剂量卡维地洛联合坎地沙坦在乳腺癌辅助化疗中预防蒽环类药物心脏毒性的作用[J].中华肿瘤杂志,2013,35(12):936-940

2 李新,刘薇,牛冰，等.小剂量卡维地洛联合坎地沙坦对乳腺癌蒽环类药物心脏毒性的预防价值[J].实用癌症杂志,2015,31(2):256-259

3 黄伟斌,姚广裕,刘民锋，等.心肌钙蛋白Ⅰ对蒽环类化疗的乳腺癌患者心脏毒性的预测价值[J].南方医科大学学报,2011,31(6):1047-1050

4 薛剑,袁芳,于农，等.胸腺肽β4对乳腺癌化疗相关心脏毒性的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2014,21(5):516-519

5 颜丽萍,朱佳,李德全，等.联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在乳腺癌患者中心脏毒性的Meta分析[J].广西医科大学学报,2014,31(5):792-796

6 张丹丹,程文,刘莹，等.超声心动图评价赫塞汀对乳腺癌患者心脏毒性[J].现代肿瘤医学,2013,21(8):1862-1865

7 俸艳英,阳志军.含表柔比星化疗方案对乳腺癌患者早期心脏毒性的影响因素[J].江苏医药,2014,40(14):1646-1649

8 韩江琼,陈云兰,胡跃红，等.多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中致心脏毒性的观察[J].昆明医科大学学报,2013,34(3):76-78

9 张宁,郑丽华,郑金秀，等.N-端脑钠肽前体在老年乳腺癌患者术后蒽环类药物化疗早期监测中的意义[J].中国老年学杂志,2014,34(11):2931-2933

10 吴晖,欧阳取长.右丙亚胺对乳腺癌术后蒽环类药物化疗所致心脏毒性保护作用的研究[J].中国现代医学杂志,2010,20(14):2188-2191

Anthracycline induced cardiac toxicity were used to observe the preventive effect of candesartan combined with carvedilol

Yang Jing,He Jinlong,Zou Yuhuan，An Xiaorong,Zhang Guirong,Qu Hongwei

(Hebei province Tangshan City Kailuan General Hospital,Tangshan 063000 )

Objective: to analysis of candesartan combined with carvedilol in preventing anthracycline drugs of breast cancer associated cardiotoxicity methods and significance. Methods: in our hospital in 2013 may 2015 to January of 110 cases of breast cancer patients randomly divided into control group and experimental group, two groups are to be soft table than star combined with chemotherapy, no adjuvant treatment in the control group, experimental group combined low-dose carvedilol combined with candesartan losartan prevent cardiac toxicity, were compared between the two groups in different stages of chemotherapy ECG, cardiac figure, troponin levels and side-effects. Results: the LVESD, LVET and LVEDD in the experimental group had no major changes before and after chemotherapy, while the control group was treated with 6 cycles of LVESD and LVEDD (P<0.05) and LVET (%). The experimental group after chemotherapy, most patients with ST segment flat no obvious change or drop, continuous three lead T wave inversion, compared to chemotherapy control group after 6 cycles have more ST segment decline > 0.1 mV or > 3 consecutive lead T wave inversion or low-lying, ST segment decline >0.05 mV or 1～3 continuous lead T wave inversion or low-lying, ST segment decline <0.05 mV or non continuous lead T wave inversion or flat (P<0.05). In the 2 groups, the 6 cycles of chemotherapy were higher than that of the cycles, and the QRS voltage was decreased to 30% (P<0.05), and the experimental group was higher than the control group (P<0.05). Conclusion: the use of candesartan combined with carvedilol can effectively control the breast cancer during chemotherapy electrocardiogram, echocardiography map, troponin levels and toxic and side effects, it is expected to play a important role in the prevention and control of cardiac toxicity.

anthracycline，cardiac toxicity，candesartan，carvedilol，prevention

2016-01-05

R972+.2

A

1006-5687(2016)04-0031-03