表面活性蛋白A缺乏加剧小鼠肾梗阻性损伤后的肾间质纤维化

表面活性蛋白A缺乏加剧小鼠肾梗阻性损伤后的肾间质纤维化

肾间质纤维化是几乎每种类型的慢性肾病不可避免的后果，然而其潜在机制尚未完全清楚。Tian等在既往的研究中确定，表面活性蛋白A(surfactant protein A, SP-A)是参与单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction, UUO)诱导的肾纤维化的一种新的蛋白因子。UUO诱导小鼠肾上皮中SP-A表达，可能是由于增加的酸性应激和炎症。有趣的是，SP-A 缺乏加重UUO导致的肾结构损伤、巨噬细胞堆积和肾小管间质纤维化。SP-A缺乏可能通过促进间质肌成纤维细胞积聚而加重纤维化。此外，SP-A缺乏增加TGF-β1(肾纤维化的主要调节因子)表达，特别是在间质细胞中。上述现象的机制可能是，SP-A缺乏增加高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)表达和释放，而HMGB1是调节TGF-β表达/信号和参与肾纤维化的因子。SP-A还阻断HMGB1在诱导TGF-β1表达和肌成纤维细胞从肾成纤维细胞转分化中的活性，表明SP-A通过抑制HMGB1表达及其促纤维化形成功能来保护肾脏。由于在体外和体内肾组织中SP-A与HMGB1存在物理上的相互作用，因此在UUO诱导的肾纤维化过程中，SP-A可能是通过与HMGB1结合并逐步抑制其活性而发挥保护作用的。

Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(2):509-517(李肖肖)