在小鼠和线虫的阿尔茨海默病模型中β-淀粉样肽可以抵抗微生物引起的感染

在小鼠和线虫的阿尔茨海默病模型中β-淀粉样肽可以抵抗微生物引起的感染

β-淀粉样肽(amyloid-β peptide, Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病理过程的关键蛋白。Kumar等曾报道的体外实验研究提示Aβ是一种抗菌肽。现在他们体内实验的数据也显示，在小鼠、线虫和培养细胞的AD模型中，Aβ表达可抵抗真菌和细菌感染。该研究表明，本来传统上认为具有致病作用的Aβ寡聚化可能是其抗菌活性所必需的。总的来说，该研究显示可溶性Aβ寡聚物首先通过一个肝素结合结构域与微生物细胞壁的糖类结合。新生的原纤丝(protofibrils)抑制病原体对宿主细胞的黏附。扩增的β-淀粉样纤丝(fibrils)介导了未黏附微生物的凝集和最终的致病力。与该模型相一致的是，5XFAD转基因小鼠脑部鼠伤寒沙门菌(Salmonellatyphimurium)感染会导致细菌的快速播散和Aβ的加速沉积，且其沉积位置与侵袭细菌的位置相一致。该研究结果提出了一个有趣的可能性，即Aβ可能在先天免疫中具有保护作用，且感染或无菌性炎症刺激可能引起淀粉样变性(amyloidosis)，提示Aβ像其它抗菌肽一样具有保护和损伤的双重角色。

Sci Transl Med, 2016, 8(340):340ra72 (李 伟)