脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用

脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用

内壁覆盖着淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的淋巴管对生命健康至关重要。但是代谢在淋巴管发育过程中的作用仍然尚未被阐明。Wong等发现，在LECs特异性缺失CPT1A(脂肪酸β-氧化的限速酶)的转基因小鼠中，淋巴管的发育被抑制。脂肪酸β-氧化可为LECs的增殖提供能量，并参与LECs分化过程中淋巴管标志物表达的表观遗传调节。其中的机制可能是，转录因子PROX1上调CPT1A的表达，进而促进脂肪酸β-氧化依赖性乙酰辅酶A的生成。在组蛋白乙酰转移酶p300的催化下，乙酰辅酶A使淋巴管生成基因的组蛋白发生乙酰化。PROX1-P300相互作用使得PROX1靶基因的组蛋白偏向于发生乙酰化。通过这种代谢依赖性机制，PROX1介导了促淋巴管生成的表观遗传学改变。显而易见的是，阻断CPT1酶会抑制损伤诱导的淋巴管再生，而通过添加醋酸盐补充乙酰辅酶A可以在活体内逆转这一过程。

Nature, 2017, 542(7639):49-54(李 伟)