他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床体会

2017-01-15高继云

中国医药指南 2017年16期

关键词：克莫司环磷酰胺特发性

高继云

（梅河口市中心医院，吉林梅河口 135000）

他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床体会

高继云

（梅河口市中心医院，吉林梅河口 135000）

目的观察临床使用他克莫司与环磷酰胺对治疗特发性膜性肾病的效果，并对治疗安全性进行比较。方法根据2014年12月至2015年12月我院收治的64例特发性膜性患者为观察对象，随机分成使用环磷酰胺治疗的对照组和使用他克莫司治疗的观察组，两组分别由24例患者组成，且在性别、年龄、病情轻重、既往史等方面均无差异性，具有可比性，对治疗前后24 h比较两组患者的尿蛋白和血清蛋白情况，观察与比较两种药物的治疗效果及安全性。结果经过6个月药物治疗后，两组患者尿蛋白和血清蛋白均与治疗前相比均得到改善。使用他克莫司治疗的观察组的缓解率高于使用环磷酰胺治疗的对照组，其中差异（P＜0.05），有统计学意义，且不良反应的发生率比对照组发生率低，其差异同样具有统计学意义（P＜0.05）。结论根据临床治疗效果，他克莫司与环磷酰胺在治疗特发性膜性肾病的效果相比，他克莫司治疗效果显著，不良反应出现率低，值得临床推广与应用。

他克莫司；环磷酰胺；特发性膜性肾病；治疗

特发性膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见的诱发原因，其主要病理特征是肾小球毛细血管出现大量免疫复合物沉积，造成细胞损伤破坏肾小球滤过屏障，产生蛋白尿。该病症其临床表现为肾病综合征，大部分患者伴有血尿、高血压和肾功能损伤的情况[1]。他克莫司药物属性基本属于钙调磷酸酶抑制剂，其可抑制T细胞的增殖与活化，临床实践中将其用于自身免疫性疾病及器官移植治疗。本文根据2014年12月至2015年12月我院收治的64例特发性膜性患者为观察对象，比较他克莫司与环磷酰胺两种药物的治疗效果，根据数据及临床分析，他克莫司的有效性及安全性更加显著，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：根据2014年12月至2015年12月我院收治的64例特发性膜性患者为观察对象，男性患者36例，女性患者28例，年龄在18～72岁，平均年龄（51.4±2.1）岁。患者经检查均符合特发性膜性肾病诊断标准，3个月内为服用任何免疫抑制剂或激素类药物，无严重器质性疾病及妊娠或哺乳期妇女。随机分成使用环磷酰胺治疗的对照组和使用他克莫司治疗的观察组，每组32例患者，两组患者性别、年龄病情等基础情况无差异。

1.2 方法：给予对照组患者使用环磷酰胺进行间断冲击治疗，0.75～1 g/m2，每月1次，连续使用6个月；给予观察组患者使用他克莫司治疗，0.07～0.1 mg/（kg•d），口服，每日2次，根据患者病情需求，可适当增加剂量，连续用药6个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准：通过给予患者药物治疗6个月后，对患者的治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白、病情缓解情况进行记录并进行观察。疗效效果分为完全缓解：临床症状消失，各项指标均显示正常值；部分症状缓解：临床症状基本消失，各项指标浮动不大；治疗无效：临床症状没能得到缓解。

1.4 统计学方法：用SPSS18.0.对数据进行统计学研究，进行t或卡方检验，（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对全部患者的尿蛋白及血清蛋白进行比较：治疗前两组患者的尿蛋白及血清蛋白情况无差异（P＜0.05），使用他克莫司的研究组尿蛋白治疗前平均值为（6.56±1.68）g/24 h，治疗后平均值为（0.76± 0.12）g/24 h；血清蛋白治疗前（24.56±5.24）g/L，治疗后平均值为（46.42±8.68）g/L；使用环磷酰胺的对照组尿蛋白治疗前平均值为（6.58±1.53）g/24 h，治疗后平均值（1.48±1.34）g/24 h，血清蛋白治疗治疗前平均值为（24.63±5.32）g/L，治疗后平均值为（39.72± 5.26）g/L，根据上述数据显示通过药物治疗使用环磷酰胺的对照组的患者与使用他克莫司的研究组的治疗均优于治疗前，且研究组由于对照组。

2.2 对治疗效果进行比较：研究组31例患者得到缓解，其总体缓解率为96.9%，其中26例完全缓解，5例部分病情缓解，1例病情无缓解；对照组26例患者得到缓解，其总体缓解率为81.2%，其中12例完全缓解，8例部分病情得到缓解，6例病情状况无缓解。

2.3 两组患者不良反应情况：使用他克莫司的研究组中，2例患者出现恶心状况，1例患者出现肺部感染，共3例出现不良反应；使用环磷酰胺的对照组，2例患者出现恶心状况，3例患者出现肺部感染，2例患者出现带状疱疹，2例患者出现骨髓抑制情况，共9例出现不良反应，根据数据显示不良反应发生率研究组低于治疗组。

3 讨论

特发性膜性肾病是常见的肾病综合征，常见于中老年群体，近几年有年轻化趋势，主要表现为低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症及水肿，病理上由于皮细胞下免疫复合物的沉积特发性，引起基膜弥漫增厚，由于此项原因全部选择患者中35%的患者，会导致发展为终末期肾病[2]。又因为该病症属于病理型难治病症，不仅存在并发症，还会引起激素障碍。如出现肺部感染、骨髓抑制、头晕恶心等病症，根据后续随访记录显示，约43%的患者出现病情复发[3]。故为了提高治疗效果，减少其不良反应，相关医护工作人员一直积极探索着新型的治疗方案。

他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是大环内酯类抗生素。同时它作为一种强力的新型免疫抑制剂，在治疗特发性膜性肾治疗中，在改善蛋白尿方面更具优势，他克莫司的作用是利用与细胞性蛋白质相结合，可以在细胞内蓄积产生效用[4]。他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制磷酸酶，同时会抑制T细胞中所产生钙离子具有依赖型传导路径作用，根据该作用能够防止不连续性淋巴因子基因抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。同时能抑制T细胞的活化作用。它还具有高度免疫抑制的药物，在体外及体内实验中都已证实其活性的存在。主要通过对T、B细胞生长和分化而产生挥发，根据国际学者的相关研究报道知，肾病综合征患者选用环磷酰胺治疗，不良反应发生率较高，并且病情反复发作，选择他克莫司治疗，随访记录发现，该药物药效快，能够迅速地缓解患者的24 h蛋白尿中血浆蛋白的水平，并且产生的不良反应较少，患者各项指标均改善明显，缓解率较高，未出现病情复发，几乎没有产生不良反应[5]，研究状况与临床治疗结果大致相同。

患者一般出现脱发、恶心、肺部感染及带状疱疹等不良反应，与环磷酰胺治疗组相比，他克莫司治疗组的不良反应相对较轻，且在临床治疗中，可以根据患者的血糖水平及血药浓度分析患者的不良反应[6]，并通过该特性进行针对性处理。

综上所述，给予患者分别采用他克莫司与环磷酰胺分别治疗特发性膜性肾病治疗，治疗结果，与环磷酰胺相比，他克莫司疗效较为显著，不良反应发生率较低[7-11]。此临床结果表明，他克莫司治疗特发性膜性肾病，疗效显著，治疗安全可靠，能够改善患者的生活质量，因此，值得在临床上推广。

参考资料

[1] 陈伟珍,陈德君,徐光标,等.他克莫司对特发性膜性肾病的治疗观察[J].实用医学杂志,2009,25(10):1674-1675.

[2] 杨跃红,崔建军,方琪玮,等.他克莫司与环磷酰胺治疗儿童难治性肾病的临床比较[J].中国医药指南,2013,11(11):599-600.

[3] 罗苇,冯仕品,王莉,等.环孢霉素A和环磷酰胺治疗以难治性肾病为表现的IgM肾病临床疗效比较[J].四川医学,2013,34(11): 1624-1626.

[4] 官颖.他克莫司治疗膜性肾病患者的疗效[J].浙江临床医学,2015, 17(3):445-446.

[5] 江罗佳,冯益宇,房向东,等.他克莫司与环磷酰胺比较治疗特发性膜性肾病的系统评价[J].实用医学杂志,2014,30(1):121-126.

[6] 刘国建,鲍运霞,张威,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察[J].哈尔滨医科大学学报,2015,49(5):446-449.

[7] 李红梅,施向东.他克莫司治疗激素抵抗性肾病综合征[J].实用医学杂志,2009,25(22):3871-3873.

[8] 丁蓓蓓,朱小春.特发性膜性肾病患者采用他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗的临床效果比较[J].数理医药学杂志,2016,29(1): 11-13.

[9] 仲慧丹,刘东伟,张军军,等.他克莫司与环磷酰胺比较治疗特发性膜性肾病的 Meta 分析[J].河南医学研究,2016,25(5):814-818.