吉西他滨联合奥沙利铂在尿路上皮肿瘤治疗中的价值探讨

盛云龙

（辽源市第二人民医院肿瘤科，吉林 长春 136200）

吉西他滨联合奥沙利铂在尿路上皮肿瘤治疗中的价值探讨

盛云龙

（辽源市第二人民医院肿瘤科，吉林 长春 136200）

目的分析吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床价值。方法将36例接受吉西他滨联合奥沙利铂治疗患者作为观察组，将35例吉西他滨联合顺铂治疗患者作为对照组，对比两组患者临床效果。结果观察组临床有效率61.1%，临床获益率91.7%；对照组临床有效率57.1%，临床获益率88.6%，无统计学意义（P＞0.05），两组无疾病进展期对比（P＞0.05），观察组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐路发生率明显低于对照组，P＜0.05，其余不良反应对比，P＞0.05。结论吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤效果显著，不良反应轻。

吉西他滨；奥沙利铂；尿路上皮肿瘤

尿路上皮肿瘤对化疗具有高度敏感性，甲氨蝶呤、长春花碱、顺铂方案是治疗转移或局部晚期尿路上皮肿瘤的经典方案[1]，但生存期短，不良反应严重。大量研究资料[2]证明，吉西他滨联合顺铂方案治疗效果显著，安全性高，但老年人及存在肾功能损害者不宜接受顺铂治疗。奥沙利铂是目前临床常用第3代铂类抗肿瘤药物，无肾毒性。本文对尿路上皮肿瘤患者采取吉西他滨联合奥沙利铂治疗，其效果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取尿路上皮肿瘤患者，其中观察组36例尿路上皮肿瘤患者在2010年1月至2013年12月于我院接受化疗，男32例，女4例；年龄40～77岁，平均（62.7±6.8）岁；肿瘤原发部位：膀胱24例，输尿管11例，肾盂1例；对照组35例患者同期到我院就诊，男32例，女3例；年龄40～78岁，平均（61.5±6.1）岁；肿瘤原发部位：膀胱25例，输尿管9例，肾盂1例；两组患者经相关诊断，确诊为尿路上皮肿瘤；患者距离上次接受化疗方案时间超过1个月；血尿常规、肝肾功能等功能正常；无化疗药物禁忌证；预计生存期超过3个月；两组患者基线资料经统计学软件处理，P＞0.05，能进行比较。

1.2 方法：对照组患者接受吉西他滨联合顺铂治疗，吉西他滨1250 mg/m2静脉滴注，d1、d8；顺铂30 mg/m2静脉滴注30～60 min，d2、d4；观察组患者接受吉西他滨联合奥沙利铂治疗，吉西他滨1250 mg/m2静脉滴注，d1、d8；奥沙利铂50 mg/m2，溶于500 mL葡萄糖液静脉滴注2～3 h，d2、d8。两组患者化疗前给予雷莫司琼止吐，并予以水化，适当使用质子泵抑制剂、莫沙必利、利血生、鲨肝醇等药物辅助治疗。1个周期为3周，2个周期后评价治疗效果。

1.3 效果评价：根据WHO中实体瘤疗效判定[3]，完全缓解（CR）：可测量肿瘤完全消失，维持时间超过1个月；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上，维持1个月以上；稳定（SD）：肿瘤体积缩小不足50%或增加不足18%；进展（PD）：肿瘤体积增加18%以上或出现新的病灶。有效=CR+PR；临床获益=CR+PR+SD。按照WHO不良反应判断药物不良反应[4]。

1.4 统计学处理：运用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行处理，计量资料检验时使用t检验，计数资料检验时使用χ2，P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果分析：观察组36例患者，CR 6例，PR 16例，SD 11例，PD 3例；临床有效率61.1%，临床获益率91.7%；对照组35例患者，CR 5例，PR 15例，SD 11例，PD 4例；临床有效率57.1%，临床获益率88.6%；两组对比，无统计学意义，P＞0.05。

2.2 两组患者无疾病进展期对比：观察组无疾病进展期（16.4±4.1）个月；对照组无疾病进展期（11.2±4.0）个月；两组比较，P＞0.05。2.3 不良反应：观察组不良反应多为Ⅰ～Ⅲ级，白细胞减少8例（22.2%），中性粒细胞减少17例（47.2%），血小板减少10例（27.8%），恶心呕吐13例（36.1%），血肌酐升高2例（5.6%）；对照组不良反应多为Ⅰ～Ⅲ级，白细胞减少16例（45.7%），中性粒细胞减少12例（34.3%），血小板减少15例（42.9%），恶心呕吐19例（54.3%），血肌酐升高3例（8.6%），观察组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐路发生率明显低于对照组，P＜0.05，其余不良反应对比，P＞0.05。

3 讨 论

尿路上皮肿瘤是临床化疗敏感性肿瘤，是泌尿生殖系统常见肿瘤，多为膀胱癌。临床多通过尿液特异物质检测诊断，早期诊断及治疗能够提高患者生存率，延长患者生存时间。手术治疗尿路上皮肿瘤具有较高复发率，通过化疗能提高患者治疗效果，改善患者生存质量。

吉西他滨联合顺铂是治疗尿路上皮肿瘤的经典方案，临床获益率高，能够改善患者生存质量，延长无疾病进展期。但多数尿路上皮肿瘤患者为老年人，机体耐受力降低，肝肾功能受损，尤其是肾功能不全者，无法耐受顺铂，不良反应严重。因此需选择更为安全有效的药物，提高患者耐受性和治疗效果。吉西他滨是临床常用化疗药物，属于新型阿糖胞苷类抗癌药物，为去氧苷水溶性类似物，通过对核糖核酸还原酶的抑制，阻断DNA合成途径，抑制DNA合成和增殖；同时吉西他滨能够嵌入DNA S期细胞[5]，阻断DNA合成及增殖，促使细胞凋亡。吉西他滨具有广泛的抗菌谱，对各种实体瘤均具有显著效果，不良反应轻。由于顺铂对老年患者及肾功能损害者具有较高毒性，临床多采取其他药物治疗。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，抗菌谱广，无肾毒性。对存在肾功能损害患者，奥沙利铂具有良好耐受性，患者均可耐受。奥沙利铂的应用缓解了顺铂、卡铂的不良反应，并逐渐扩大了对耐顺铂、卡铂细胞株和菌株的活性。该药物作用机制尚未明确，相关研究[6]认为奥沙利铂在体内生成水化衍生物，阻断DNA合成途径，抑制细胞增殖，促使细胞凋亡。在此次研究中，观察组临床有效率61.1%，临床获益率91.7%；对照组临床有效率57.1%，临床获益率88.6%，观察组无疾病进展期（16.4±4.1）个月；对照组无疾病进展期（11.2±4.0）个月，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果显示，与吉西他滨联合顺铂相比，吉西他滨联合奥沙利铂治疗效果略为增加，无疾病进展期略微延长，但无统计学意义，说明吉西他滨联合奥沙利铂具有较高的应用价值，能够提高患者治疗效果，延长患者生存时间及疾病无进展时间。不良反应中，两组患者多为Ⅰ～Ⅲ级不良反应，观察组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐路发生率明显低于对照组，P＜0.05，其余不良反应对比，P＞0.05。说明，吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤，安全性较高，对肝肾功能损害者，奥沙利铂能够安全使用。总而言之，吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤效果显著，不良反应轻，对无法耐受顺铂治疗患者，可采取奥沙利铂代替治疗。而临床应需进一步研究奥沙利铂的应用效果，对不同种族、年龄、性别等患者，需开展随机对照研究，以此确定奥沙利铂作用，为临床治疗提供更为合理的参考依据。

[1] 严旭阳,李东,杜广,等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗浸润性和转移性尿路上皮癌的临床研究[J].中国肿瘤临床,2011,38(4):222-224.

[2] 孙忠全,钱伟庆,宋建达.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效及安全性[J].上海医学,2012,35(3):238-241.

[3] 魏勇,张庭,李蓓.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(22):5579-5580.

[4] 冯继,方军,方献英.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的疗效分析[J].中国现代药物应用,2014,8(12):169-170.

[5] 朱保江.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效[J].中国伤残医学,2015,23(11):16-17.

[6] 海雍,汪东亚,张正望.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的初步研究[J].中国癌症杂志,2011,6(34):45-46.

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1671-8194（2017）16-0115-02