西格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的治疗效果分析

姜艳静

（吉林省人民医院，吉林 长春 130021）

与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者发生非酒精性脂肪肝的概率更高，且胰岛β细胞功能受损更为严重[1]，患者主要有早相胰岛素分泌消失表现，故而在临床治疗中，重点应放在促使患者早相胰岛素分泌恢复之上[2]。本研究中，我院对此类患者分别采用二甲双胍单药、西格列汀联合二甲双胍展开治疗，结果发现联合用药可促使患者早相胰岛素分泌得到改善，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院2014年5月至2016年7月收治的2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者76例，所有患者过去6个月内或更长时间中丙氨酸转氨酶为正常上限值的1倍及以上，肝功能异常连续化验值不超过正常值上限的3倍，均经T或B超诊断是脂肪肝。按照随机数字表法将患者分为两组各38例，对照组男21例，女17例，年龄31～62岁，平均（46.8±5.3）岁；体质量指数BM I 22～34 kg/m2，平均（27.1±2.3）kg/m2。观察组男22例，女16例，年龄31～63岁，平均（46.9±5.4）岁；体质量指数BM I 22～33 kg/m2，平均（27.0±2.1）kg/m2。两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。

1.2 方法：两组患者入院后均给予个体化的饮食运动指导。在此基础上，对照组给予二甲双胍（浙江国光生物制药有限公司，国药准字H33020526）治疗：每次0.5 g，每天3次，随餐服用。

观察组给予西格列汀联合二甲双胍治疗，其中二甲双胍与对照组相同，在此基础上给予患者100 mg西格列汀口服治疗，每日晨起服药，每日1次。上述药物给药剂量可依据患者血糖状况加以适当调整，若有需要可减量或加量，有效控制血糖。在经过12周治疗后，对患者治疗后情况展开分析。

1.3 观察指标：检测两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白，以稳态模型法对患者胰岛β细胞功能进行检测，以OGTT 30 min胰岛素增值/血浆葡萄糖浓度增值为早相胰岛素分泌指数。统计治疗期间不良反应情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血糖水平及糖化血红蛋白比较：治疗前两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白：对照组（9.5±2.3）mmol/L、（15.8±3.5）mmol/L、（9.3±1.4）%，观察组（9.6±2.4）mmol/L、（15.6±3.2）mmol/L、（9.2±1.5）%；治疗12周后各指标依次为：对照组（7.0±1.3）mmol/L、（7.9±1.6）mmol/L、（6.9±1.2）%，观察组（5.9±0.2）mmol/L、（6.2±1.3）mmol/L、（5.9±1.3）%；两组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白组间无显著差异（P＞0.05），治疗后两组各项指标均显著低于治疗前，且观察组各指标均显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后胰岛功能比较：两组治疗前胰岛β细胞功能、早相胰岛素分泌指数为：对照组（4.2±0.7）、（1.4±0.3），观察组（4.3±0.5）、（1.4±0.5）；治疗后对照组（4.8±1.6）、（2.0±0.6），观察组（5.9±1.8）、（2.8±0.3）；两组治疗前胰岛β细胞功能、早相胰岛素分泌指数无显著差异（P＞0.05），治疗后均显著改善，且观察组胰岛β细胞功能、早相胰岛素分泌指数显著优于对照组（P＜0.05）。

2.3 不良反应分析：治疗期间对照组3例（7.9%）出现低血糖，观察组2例（5.3%）出现低血糖，两组除此无明显不良反应，且低血糖发生率无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞不足健康人的50%，早期为其实施胰岛素强化降血糖治疗不仅可促使患者血糖得到良好控制[3]，同时还可促使2型糖尿病患者胰岛β细胞功能得到改善。2型糖尿病与非酒精性脂肪肝可相互影响，加速疾病进展，需及时加以治疗[4]。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝常用治疗药物为二甲双胍，该药物是一种双胍类降糖药物，主要在线粒体上发挥作用，可对无氧呼吸、脂肪酸β氧化、丙酮酸激酶加以刺激，对脂肪生成酶表达发挥抑制作用，从而促使胰岛素抵抗。西格列汀是二肽基肽酶4抑制剂中首个被批准上市的药物[5-6]，是一种新型的降糖药，目前在临床中应用广泛。西格列汀可促使活性肠促胰素水平显著提高，使2型糖尿病血糖控制效果得到改善。肠促胰素是内源性系统的组成部分，可参与到机体全身的血糖稳态调节，若患者血糖升高，该药物可通过细胞中信号途径对胰岛素β细胞合成、胰岛素释放造成刺激，降低血糖水平。西格列汀给药方案主要为单药、和其他药物联合用药等。西格列汀联合二甲双胍给药时，从作用机制上来看，这两种药物彼此互补，可促使患者血糖有效降低。

结果显示两组治疗前组间对比时，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能、早相胰岛素分泌指数差异并不显著（P＞0.05），治疗后各指标比治疗显著改善，观察组治疗后的各项指标比治疗组更佳（P＜0.05）。可见，西格列汀与二甲双胍联合治疗可促使患者血糖水平得到更加明显的改善，同时还可改善早相胰岛素分泌。另外，治疗期间对照组低血糖发生率7.9%与观察组的5.3%无显著差异（P＞0.05），从中可知，这两种药物联合应用不仅可实现血糖的良好控制，同时不以增加不良反应为代价，应用安全性较高。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝有显著治疗效果，可对早相胰岛素分泌予以改善，值得推广。

[1]阎劲松,袁丹,李东升.影响2型糖尿病患者新发非酒精性脂肪肝相关因素分析[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):212-214.

[2]郭伟,高明松,彭聪,等.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝脂肪变的影响[J].中国现代医学杂志,2016,26(13):107-111.

[3]张梅,薛亚妮,冯旭霞.胰岛素与胰岛素促泌剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影响[J].中国医药导报,2016,13(11):138-141.

[4]李伟芳,王鹏,李华,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝发生时间的影响因素分析[J].中国实用医刊,2016,5(10):8-11.

[5]翁洋,王吉魁,宋雨凌,等.阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效和安全性分析[J].实用药物与临床,2016,19(6):713-715.

[6]周嘉,谢力俊,黄毅浩,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化进展相关危险因素研究[J].广西医科大学学报,2016,33(2):270-275.