“配伍”古今浅谈

王呈祥，高彦宇，潘军英,付新,胡妮娜，李冀*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

“配伍”古今浅谈

王呈祥1，高彦宇1，潘军英2,付新1,胡妮娜1，李冀1*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

通过对古代“君臣佐使”“七情”“药性”配伍等理论及近10余年“君臣佐使”“七情”“药性”配伍的现代研究分析，为后学者探讨配伍理论提供参佐之路径。

配伍；君臣佐使；七情；药性

《吕氏春秋·别类》：“夫草有莘有藟，独食之则杀人，合而食之则益寿。”《汉书·艺文志》：“调百药齐和之所宜。”其“合”“和”皆指药物配伍之意。民国聂云台之《伤寒解毒疗法·方剂说明》云：“表里和解丹：上方虽用经九年，效验甚确切，然其配伍药，亦应研究随时改良。”

1 古代医家对配伍之认识

1.1 “君臣佐使”配伍

《黄帝内经》首言其理念，《素问·至真要大论》中提出：“主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使，非上中下三品之谓也。”又言：“君一臣二，制之小也：君一臣三佐五，制之中也；君一臣三佐九，制之大也。”而《神农本草经》则认为：“药有君、臣、佐、使，以相宣摄。合和者，宜用一君、二臣、三佐、五使，又可一君、三臣，九佐、使也。”张元素在《医学启源》中以“君臣佐使”对桂枝汤进行剖析：“仲景治表虚，制桂枝汤方，桂枝味辛热，发散、助阳、体轻，本乎天者亲上，桂枝为君，芍药甘草佐之。”成无己《伤寒明理论·药方论序》中择仲景方20首，依君臣佐使等理论详解其配伍，如麻黄汤：“麻黄味甘苦，用以为君者，以麻黄为轻剂，而专主发散，是以为君也。桂枝为臣者，以风邪在表又缓而肤理疏者，则必以桂枝解其肌，是用桂枝为臣……。”其著作真正为“君臣佐使”配伍理论上升至实例分析之肇始。

“君臣佐使”取类于古代官爵，《仪礼·丧服》：“君，至尊也”；《孟子·告子下》：“为人臣者，怀利以事其君”； 《周礼·天官》：“太宰之职，常建邦之六典，以佐王治邦国”；《通典·职官典》：“设官以经之，置使以纬之”。“君臣佐使”配伍使“药力”得以发挥至极，而并非简单之药物叠加堆砌，故其必然成为方剂学之核心理论之一。

1.2 “七情”配伍

“七情”首见于《神农本草经》，云：“药有阴阳配合……有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相恶者，有相反者，有相杀者，凡此七情，合和视之。”除“单行”外，余者皆言配伍关系。《本草纲目》亦有相似记载：“药有七情：独行者，单方不用辅也。相须者，同类不可离也，如人参、甘草、黄柏、知母之类。相使者，我之佐使也。相恶者，夺我之能也。相畏者，受彼之制也。相反者，两不相合也。相杀者，制彼之毒也。”《神农本草经》又言：“若有毒宜制，可用相畏相杀者，不尔，勿合用也。”“七情”配伍中，历代医家尤重药物之相反者，遂传《儒门事亲》所载之“十八反”流传至今。

“七情”配伍中相须、相使为增效，相畏、相杀为减毒，相恶为减效，相反为增毒。“七情”配伍旨在阐发单味药之间相互关系。

1.3 药性配伍

《黄帝内经》对药性配伍论述颇多，如《素问·至真要大论》：“辛甘发散为阳，酸苦涌泄为阴，咸味涌泄为阴，淡味渗泄为阳。”并结合六气淫胜理论对其阐述，如《素问·至真要大论》：“司天之气，风淫所胜，平以辛凉，佐以苦甘，以甘缓之，以酸泻之……。”根据五脏的生理、病理特性，《黄帝内经》提出五脏苦欲补泻理论，如《素问·脏气法时论》：“肝苦急，急食甘以缓之”“心欲软，急食咸以软之，用咸补之，甘泻之”。张元素在五脏苦欲补泻理论的基础上，加入药物的四气，对其理论有所发挥，《医学启源》载：“肝胆：味辛补，酸泻；气温补，凉泻……”其意在阐明五脏各有五味补泻之不同，亦有四气补泻之差异，其对五脏疾病的配伍用药有一定之指导意义。

《素问·阴阳应象大论》对气味厚薄阴阳升降进行论述，如“味厚者为阴，薄为阴之阳，气厚者为阳，薄为阳之阴。味厚则泄，薄则通，气薄则发泄，厚则发热。”刘完素《素问病机气宜保命集》将气味厚薄阴阳升降与具体药物相联系，提出补下治下的急剂，应由诸如附子、干姜等气味厚的药物组成；补上治上的缓剂，应由诸如丁香、木香等气味薄的药物组成；此外根据病位之远近，组方用药的气味厚薄亦应有所差异。李杲将气味厚薄阴阳与五味相关联，如《东垣试效方·卷一用药法象》：“味之薄者为阴中之阳，味薄则通，酸苦咸平是也；味之厚者为阴中之阴，味厚则泄，酸苦咸寒是也；气之厚者为阳中之阳，气厚则发热，辛甘温热是也，气之薄者为阳中之阴，气薄则发泄，辛甘淡平寒凉是也。”吴鞠通《温病条辨》将方剂分为辛凉重剂白虎汤、辛凉平剂银翘散、辛甘化阳酸甘化阴复法清暑益气汤等，即依此论之。

药性包括性味(四气五味)、有毒无毒、归经、升降浮沉等，其与中药之功效密切相关，性味相似，或功效亦相似，如麻黄、桂枝之辈，然中药之功效异同，并非以性味全然可释，尤其在配伍后，故后世多将药性(味)之配伍，用于阐释或研析某类方剂之总则。

1.4 其他

《素问·标本病传论》：“故治有取标而得者，有取本而得者，有逆取而得者，有从取而得者。故知逆与从，正行无问，知标本者，万举万当，不知标本，是谓妄行。”吴崑将标本配伍理念用于遣方用药及释方中，如《医方考》阐释八味顺气散方义：“人参、白术、茯苓、甘草，四君子汤也。经曰：邪之所凑，其气必虚，故用四君子以补气。治痰之法，利气为先，故用青皮、白芷、台乌、陈皮以顺气。气顺则痰行，而无壅塞之患矣。此标本兼施之治也。”

《太医局诸科程文》中记载主辅配伍理论，如正一辅二奇方黄芪汤：“黄芪为正，味甘微温，无毒。主补虚生川郡山谷，恶龟甲，用一两，蜜炙，剉。茯苓为辅，味甘平，无毒。主烦满。生泰山山谷，大松下……”。方中黄芪为主，茯苓、人参为辅，或参考君臣佐使配伍理论，而文中又有“恶”等词汇，亦有“七情”配伍理念。《片玉痘疹》将“君臣佐使”与运气学说相关联；《医方集解》将“君臣佐使”与药象理论合用；《古今名医方论》将“君臣佐使”与升降浮沉药性理论联用等。此外，药象配伍理论等不同的配伍理论间相互为用，或可有殊途同归、相辅相成之妙。

2 现代医家对配伍理论的研究

伴随着历史的脚步，中医药学无可选择地与现代医学、电子信息技术、生物学等学科走入了同一时代，故而必然有现代之人用现代之技术试图阐发“古朴”配伍理论之“时代”认同依据。

2.1 “君臣佐使”配伍研究进展

“君臣佐使”配伍理论提纲挈领的将中医组方思路，以清晰的层次结构展现出来。中医药向现代科学发展的进程中，有学者以“君臣佐使”配伍为指导思想，引入组合化学的微观药物设计，将中药中不同功能的小分子依其功能定义为君、臣、佐、使分子，以化学键将各分子连接，形成新分子实体[1]。其理论产生的丹参素冰片酯具有显著的抗动脉粥样硬化及抗心、脑缺血作用[2-4]。有学者从分子水平阐述“君臣佐使”的配伍原则，以复方黄黛片为例，其认为四硫化四砷为君药，直接作用于癌蛋白，诱导其降解；丹参酮和靛玉红是臣药，促进癌蛋白的泛素化，并加快其降解；青黛为佐药，可降低雄黄毒副作用；丹参酮、靛玉红亦为使药，能增加运输四硫化四砷通道蛋白的数量[5]。抗癌新药榄香烯同样可以用此法分析[6]。有学者用郁金方来阐述“君臣佐使”配伍机制，分析郁金方的分子靶标网络得出：君药郁金在活性成分及作用靶点上所占比例居首位；臣药栀子少于郁金，与郁金拥有最多的共同靶标，可增强郁金的作用；佐、使药通过减少郁金、栀子的毒性以及引导药物到达靶器官，实现其辅助作用[7]。有学者以麻黄汤为研究对象，发现臣药桂枝、佐药杏仁、使药甘草，对方中君药麻黄有效成分的药动学参数产生影响，结果提示臣、佐、使药在方中的作用和地位与传统中药配伍组方原理相近[8]。

现代研究试图从微观角度探析“君臣佐使”配伍理论，无论是对经典汤方的药代动力学、网络药理学的研究，还是用“君臣佐使”理论对分子的合成，亦或是从分子水平阐述“君臣佐使”的配伍原则，这或许是“君臣佐使”配伍理论必须面对之现实。

2.2 “七情”配伍研究进展

“七情”配伍多以药对形式出现，为最简单的配伍，故使某些学者将其作为“揭示”配伍“规律”研究之突破口。其中，中药配伍禁忌中之“十八反”颇有争议，故现代研究者亦试图明析其相反之现代机理。

2.2.1 药对配伍

有学者发现，黄芪、当归配伍与单味药相比，有更显著的促T细胞增殖作用[9]，并且可触发MCF-7细胞雌激素α受体的磷酸化[10]，当黄芪与当归配伍比例为5∶1时，诱导红细胞生成素的基因表达及分泌效果最优[11]。有学者将丹参中的丹参酸与三七中的三七皂苷伍用，发现配伍后对血小板聚集有联合抑制作用，可以间接证明丹参、三七配伍有较好的活血化瘀功效[12]。研究发现，黄芩与柴胡不同比例配伍，均比黄芩单煎得到黄芩苷高，其中黄芩与柴胡2∶1配伍时，黄芩苷的煎出量最大[13]。吴茱萸与当归伍用，随吴茱萸比例增加，阿魏酸溶出率亦提高，以两药味6∶4配伍时含量为最高，与《金匮要略》温经汤中药对配伍比例一致[14]。

上述，亦或是基于生物效应的研究，亦或是基于物质基础的研究，均从某一视角为由传统经验总结之药对，提供了某些再认识之时代印迹。

2.2.2 对“十八反”的认识

“十八反”是中药配伍禁忌的核心内容，有学者认为，相反药伍用能相反相激，对于沉疴痼疾，可收奇效，更多学者对此持保守态度，通过对“十八反”的深入研究，探讨“十八反”产生的机理，其究竟是否反、如何反，成为中医药现代化亟待解决的问题。

现代，用体外Ussing Chamber实验观察甘草与芫花分用和配伍后在空肠段的吸收及代谢，发现甘草与芫花均可抑制P-gp的表达，二者配伍后抑制增强，使有毒成分吸收增加，这可能是配伍后产生毒性的一种机制[15]。甘草、芫花配伍后CYP2E1、CYP1A2、CYP3A1/2的酶活性增加，从而推测两药配伍对药物代谢酶的影响，可能使某些药物的毒性成分，在体内的代谢特征发生改变[16]。利用超高效液相-四级杆-飞行时间串联质谱技术，证明人参、藜芦配伍后，藜芦生物碱溶出增加，人参皂苷类药效成分减少，有增毒减效作用[17]。研究证明人参、藜芦配伍可降低P450蛋白含量，使CYP2C11的表达下降[18]。对CYP1A酶活性也产生影响[19]。制川乌与川贝、生草乌与浙贝母1∶1配伍的合煎剂为实验的禁忌条件[20]。配伍使用后可通过抑制P450酶的活性，导致毒性的增加[21]。

上述CYP2E1、CYP1A2、CYP2C11等均属于细胞色素P450酶系统，作为人体重要的药物代谢酶系统，当两种或两种当以上的药物同时作用时，一种药物诱导细胞色素P450酶的活性，可能使其他由细胞色素P450酶代谢的药物产生毒副反应[22]，“十八反”同样是由两种中药相互作用导致的毒性增强，因此药物代谢酶活性的变化，可能是“十八反”产生毒性代谢产物，导致毒性增强的重要原因。

2.3 药性配伍研究进展

药性配伍的研究及应用日趋势微，其原因或归结于性味的抽象复杂、晦涩难懂，有学者基于此，利用现代科学，以剂量百分比及中药性味量化为参数，计算方剂的性味[23]。也有学者采用相对剂量，计算方剂的综合性、味，以期使性味更客观的展现[24]。关于药性理论研究的假说不断被提出，如中药四性“性-效-物质三元论”假说[25]，中药性味的可拆分性、可组合性研假说[26]，基于“证-药效-药性”观念的“药性本质多元”假说[27]，“三要素”理念假说[28]等。有学者采用UPLC/Q-TOF/MS技术探究典型热性、寒性中药对正常大鼠代谢的干预作用，发现寒、热中药以影响大鼠能量代谢为其主要特征，初步揭示了中药四性同机体能量代谢的关系[29]。进一步研究附子、干姜、花椒对正常大鼠能量代谢以及相关蛋白表达的影响，将代谢组学与蛋白组学结果结合，发现现附子、干姜、花椒中各分子均主要参与糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢等途径，增加机体内热量的生成，提高对能量的利用来影响机体的能量代谢[30]。但有些药性之研究，多局限于性味，有关升降浮沉等药性之研究尚少。

综上所述，配伍理论多始载于《黄帝内经》。中药配伍是历代医家临证实践之经验积累与总结，是中医理论之特色与关键，故倍受中医药现代化研究者之青睐[31-34]。然而，人类不能因人类自身认识之“时代局限”，而停止运用已掌握之技术方法对已有理论之探析的脚步。

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黑龙江中医药大学研究生创新科研项目(No.002);黑龙江中医药大学科研基金面上项目(No.201722);黑龙江中医药大学人文基金面上项目(No.201741)

王呈祥(1987-)，男，黑龙江中医药大学方剂学博士研究生。

李冀*(1960-)，男，教授，博士研究生导师，主要研究方向：方剂配伍规律及药效物质基础研究。

2016-11-25

R22

A

1002-2406(2017)03-0113-04

修回日期：2016-12-15