通过慢性充血性心力衰竭患者内皮素变化判定疗法有效性的研究进展

史虓悦 邵子月 陈 磊 陈艾东*

（南京医科大学生理学系，江苏 南京 211100）

通过慢性充血性心力衰竭患者内皮素变化判定疗法有效性的研究进展

史虓悦 邵子月 陈 磊 陈艾东*

（南京医科大学生理学系，江苏 南京 211100）

慢性心力衰竭日益成为重要的公共卫生学问题。内皮素（ET）是迄今所知最强的缩血管物质，其广泛分布于外周组织和中枢神经系统，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。又因为检测ET-1可以作为评判慢性心力衰竭预后的一项参考指标，所以本文在介绍治疗方法时以预后ET-1的变化来检测药物或方法对慢性充血性心力衰竭的治疗效果。

内皮素（ET）；慢性充血性心力衰竭；药物治疗

1 充血性心力衰竭

充血性心力衰竭是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征[1]。心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗死、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心肌衰竭。美国每年有10万～80万新患者产生，25万人死于心力衰竭，100万例次住院，直接医疗费用100亿～380亿美元。目前，慢性充血性心力衰竭已成为日益重要的公共卫生学问题，发病率随年龄增长而不断增长。

2 内皮素

ET不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。ET由21个氨基酸残基组成，相对分子质量约为2500，目前为止发现的内皮素共有三类，分别为内皮素-1（ET-1）、内皮素-2（ET-2）和内皮素-3（ET-3），以ET-1缩血管作用最强。

3 心力衰竭后内皮素水平的变化

研究表明，示ET受体基因可能与心力衰竭的发生、发展密切相关[2]。实验也表明，ET-1可能参与了大鼠压力负荷性心肌纤维化的发生发展，其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关[3]。

所以，本篇综述就以ET的变化来衡量各种治疗方法对慢性充血性心力衰竭的有效性。引用文献均在五年之内，内容大都为心血管疾病的研究。

4 心力衰竭治疗后内皮素水平的改变

4.1 他汀类药物的使用：现阶段治疗慢性充血性心力衰竭的方法大都还是药物注射和口服，最常见的还是抗血小板和他汀类调脂药物治疗。有学者为了观察阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭患者血清ET及心功能的影响做过仔细的研究。他们选择98例慢性心力衰竭患者随机分成2组，对照组给予强心、利尿、扩血管等常规治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙20 mg，晚饭后顿服，治疗12个月，治疗前后检测血清ET-1情况并进行比较。结果发现，治疗后血清ET-1有所降低。最终得出结论，阿托伐他汀钙能降低血浆ET-1水平，改善心脏功能，有益于慢性充血性心力衰竭的治疗[4]。同年，外国学者也研究了相似的课题，得出结论，他汀类药物也可一定程度治疗慢性心力衰竭，但是他汀类药物治疗随时间变化可能会增加在慢性心力衰竭患者的LVEF[5]。又有一些国外学者提出，他汀类药物给药用不良事件在这两年大大减少，慢性缺血性心脏衰竭门诊有不良事件较少再住院[6]。除了最常见的单独使用他汀类药物，还有联合应用阿托伐他汀和贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭，这可以改善患者的血管内皮舒张功能，提高其临床疗效，原因是联合应用贝那普利与阿托伐他汀治疗慢性充血性心力衰竭；还可抑制一些炎性因子及蛋白（如TNF、MMPs等）的活性，延缓心室的重构，改善内皮的舒张功能，使ET下降[7]。另一种治疗药物就是卡维地洛可，有学者按治疗方法不同随机分为卡维地洛治疗亚组和常规治疗亚组，同时设健康体检人员30例为对照组。分别测定治疗前后血浆ET水平，并进行统计学分析。ET和NO与高血压病和CHF的发生发展关系密切，由此得出结论：卡维地洛可改善了CHF患者的神经内分泌状态及血管内皮系统的功能紊乱[8-9]。在以前阿司匹林可能也是一种通过降低ET水平而治疗心力衰竭的疗法，但是学者们研究得出阿司匹林与同种治疗方法的华法林相比病死率并未有明显降低，与阿司匹林相比，华法林有更少的致死性和非致死性缺血性中风[8]。

4.2 注射性疗法：当然，还有一些注射疗法在治疗慢性充血性心力衰竭中起到一定作用。比如近期在按照西医常规给予吸氧、激素和羟氯喹等对症治疗的基础上给予参脉注射液，发现参脉注射液可有效改善SLE心力衰竭患者的心功能，降低ET水平，增加LVEF[10]。以及前几年学者随机选取充血性心力衰竭患者为研究对象，将其随机分成两组，对照组（采用常规治疗），实验组（常规治疗加复方丹参注射治疗）叭例。应用放射免疫法监测两组患者治疗期间分泌ET水平得出复方丹参注射液能有效的改善充血性心力衰竭患者降钙素基因相关肤和ET的水平，是治疗充血性心力衰竭的有效途径这一观点[11]。外国专家也提出通过降低ET水平治疗慢性心脏衰竭的临床使用磷酸二酯酶5抑制剂[11]。

4.3 使用医学仪器：使用医学的仪器也可以对心力衰竭有所缓解。通过研究发现，与常规抗心力衰竭治疗相比，高压氧可明显降低CHF患者的血浆ET-1水平和改善心功能[12]。良好的临床结果在肺动脉高压的设置来实现，但没有优点已被证明为心脏衰竭。恢复和增强的ETB1-signaling的具有ETB2的伴随封锁生理保护作用可能改善目前的治疗方法中的肺动脉高压和局部缺血后慢性心脏衰竭的设置的效果[13]。

4.4 特定人群的治疗：对于一些特定的人群，也有一些特定的治疗方法。对于老年的心力衰竭，比起采取传统的药物治疗方式，即予以患者正性肌力药物、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等药物治疗，心功能为Ⅳ级的患者可以适当加入洋地黄类强心药物治疗，在传统药物治疗的基础上联合应用螺内酯联合美托洛尔具有较好的临床疗效，能够降低体内血浆ET及脑钠钛水平，同时对心脏功能也有较好的改善效果[14]。而对于儿童的心力衰竭情况，虽然没有足够的证据支持或鼓励使用β受体阻滞剂在小儿充血性心脏衰竭，或提出一个儿科剂量方案。然而，现有的稀疏的数据表明，与充血性心脏衰竭的孩子可能会受益于β受体阻滞剂治疗。在明确界定的人群提供标准化的方法进一步调查需要建立准则治疗。还需要在儿童β受体阻滞剂的药代动力学研究，以在今后的审判提供有效的剂量[15]。

4.5 中西医结合：最后，中西医结合也是一种可能的治疗方法。有一个这样的实验，实验中对照组给予常规抗心力衰竭治疗并口服芪苈强心胶囊，观察组在对照组基础上加服通心络胶囊，治疗后观察组心功能等级优于对照组，观察组总有效率明显高于对照组的，集中体现在ET水平的降低上。并且两组治疗过程中未见与通心络胶囊和芪苈强心胶囊相关不良反应，未出现病例脱落情况。由此可以得出结论：通心络胶囊联合芪苈强心胶囊能明显降低慢性充血性心力衰竭患者ET水平，显著改善血管内皮功能及心功能[16]。以及行气强心方能改善慢性充血性心力衰竭患者的临床症状及心功能，其机制可能与减轻血管内皮炎症作用有关[17]。

5 目前研究的进展和未来的研究方向

总之，现在关于通过ET水平的变化程度来衡量的慢性充血性心力衰竭的治疗方法，在常规药物如他汀类药物和常规类治疗如强心、利尿、扩血管等的基础上，扩充一些新的药物如卡维地洛可、贝那普利、华法林，增加一些注射治疗如参脉注射液、复方丹参注射液、磷酸二酯酶5抑制剂。另外，有效利用一些医学手段如高压氧也产生了减缓的效果，而目前的治疗方法中的肺动脉高压和局部缺血后慢性心脏衰竭的缺点也可以用恢复和增强的ETB1-signaling的具有ETB2的伴随封锁生理保护来弥补。中西医结合也是值得好好研究和发展的治疗方案。但在研究中要注意适宜人群，对待特殊的人群如老人、儿童要做出适当的改变，使药物或手段更有效地产生治疗作用。

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R541.6

A

1671-8194（2017）12-0040-02

国家自然科学基金资助项目（31571168）

*通讯作者:E-mail: aidongchen@njmu.edu.cn