头孢他啶致高热、寒颤、呕吐不良反应1例

黄新伟 赖远花 洪怀章

头孢他啶致高热、寒颤、呕吐不良反应1例

黄新伟 赖远花 洪怀章

1例49岁男性患者, 诊断为左侧基底节区脑出血合并高血压(高危), 在常规止血、降压、脱水、护脑治疗期间出现上呼吸道感染, 给予头孢他啶注射液2.25 g, b.i.d., i.v.gtt抗感染治疗。8 min后出现高热、寒颤、呕吐, 经停药对症治疗后处理后, 症状缓解；从本例不良反应案例分析, 探讨头孢他啶是否存在脑内蓄积, 与相关文献对比分析, 静脉滴注头孢他啶后出现的头晕头痛是否与头孢他啶引起的中枢神经系统不良反应有关。

头孢他啶；药品不良反应；高热；寒颤；呕吐

1 临床资料

患者, 男性, 49岁, 2016年10月19日早上10时无明显诱因出现头痛, 呈持续性, 伴头晕、右侧肢体乏力, 无法行走, 伴言语不清, 由他人送入本院急诊就诊, 查头部CT后拟“脑出血；高血压病”收住本院脑外科重症病房。既往体检, 无药物过敏史。入院查体：体温36.6℃, 血压(BP) 175/119mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 呼吸频率(RR)22次/min；头颅CT示：左侧基底节区脑出血, 约12 ml。

自2016年10月19日起常规给予止血、降压、脱水、护脑对症治疗, 2016年10月21日患者精神尚可, 间中示意头痛, 无呕吐及抽搐, 间中少许咳嗽及咳痰, 无气促及呼吸困难, 无发热。查体：BP 140/90 mm Hg。复查头颅CT示：①左侧基底节区脑出血(血肿基本同前, 水肿较前明显), 双侧筛窦少量积液；②右侧大脑后动脉P2段局部中度变窄。无手术指征, 脑内血肿量约为10 ml, 继续止血、脱水、护脑、降压对症治疗；患者家属签字要求转出重症病房, 予转出。

2016年10月24日患者出现发热, 体温最高39℃, 伴少许咳嗽及流涕, 痰少, 咽部稍发红等症状, 查血常规：白细胞计数(WBC)：12.22×109/L, 中性粒细胞(GR#)：11.66×109/L,中性粒细胞比率(GR%)：95.4%；考虑上呼吸道感染可能, 2016年10月24日14:25静脉滴注头孢他啶注射液(广州白云山天心制药股份有限公司, 国药准字H20033017)2.25 g, q.d., i.v.gtt；抗感染治疗。

2016年10月26日患者14:20静脉滴注孢他啶注射液2.25 g, q.d., i.v.gtt；14:25患者自诉头痛头晕, 测BP 162/98 mm Hg, 体温：37.7℃, 予口服卡托普利片25 mg, 降压处理；14:28突发出现寒颤, 予立即停用头孢他啶注射液、吸氧、静脉推注地塞米松注射液10 mg, 肌内注射盐酸异丙嗪注射液25 mg处理, 急查血常规, 做血培养(同侧肢体血及对侧肢体血)、输液瓶内液培养(检验结果均为无菌)。14:40患者出现呕吐现象, 非喷射性；14:40患者寒颤消失, 体温开始上升, 15:00测得体温39.5℃。予静脉推注赖氨比林注射液0.9 g处理, 15:30体温下降至39℃, 17:55测得体温下降至37.2℃, 16:34复查血常规结果：WBC：4.27×109/L；GR#：3.77×109/L；GR%：88.20× 109/L；后好转未再出现以上症状。

2016年10月27日患者精神好, 间中轻度头痛, 无呕吐及抽搐, 无气促及呼吸困难, 无发热, 查体：BP：120～140/80～90 mm Hg, 继续脱水、护脑等治疗。

2 讨论

头孢他啶属第三代头孢菌素类抗菌药物, 它具有抗菌谱广、对 β- 内酰胺酶高度稳定、对革兰阴性杆菌包括铜绿假单孢菌作用强等特点, 被广泛应用于重症感染［1-3］。常见的不良反应有注射部位静脉炎、剥脱性皮炎、皮疹、皮肤瘙痒等, 消化道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐、血清转氨酶升高甚至消化道出血和中枢神经系统损害等, 静脉滴注头孢他啶期间口服卡托普利片降压, 相阅相关资料, 国内外未见有类似不良反应发生, 考虑卡托普利片与本例不良反应无关［4-7］。

本例患者由于左侧基底节区脑出血、高血压病3级入院,治疗过程中出现细菌感染征状, 2016年10月24日开始静脉滴注头孢他啶针抗感染治疗, 2016年10月26日患者14：20静脉滴注孢他啶注射液2.25 g, q.d., i.v.gtt；14：25患者自诉头痛头晕, 测BP 162/98 mm Hg, 体温:37.7℃, 予口服卡托普利片25 mg, 降压处理；14：28突发出现寒颤、高热、呕吐等一系列征状, 予立即停用头孢他啶注射液、吸氧、静脉推注地塞米松注射液10 mg, 肌内注射盐酸异丙嗪注射液25 mg, 静脉推注赖氨匹林针等处理, 最后症状得以缓解。

科内讨论：出现以上症状怀疑为输液反应可能性大, 输液发热反应是输液常见的一种现象, 常因输入致热物质引起。多由于输液器和药品质量不合格、环境不洁、无菌操作不严格使致热物质进入体内而引起。出现输液反应主要通过减慢滴注速度或停止输液, 寒颤时适当增加盖被或用热水袋保暖, 高热时给予物理降温、抗过敏药或激素治疗, 保留余液和输液器, 必要时送检验室作细菌培养；输液前严格检查药液质量、输液用具的包装及灭菌有效期等, 防止致热物质进入体内［8,9］。

本例调查结果输液过程中严格按照规范操作, 同批号药品未出现类似问题, 保留余液与输液器未检出相关细菌, 输液速度(1滴/s)符合药品说明书规定, 考虑与头孢他啶的蓄积有关。根据头孢他啶用药说明书, 头孢他啶注射液有致神经系统紊乱的不良反应, 主要表现为头痛、眩晕、感觉异常等症状, 头痛的不良反应与说明书相符。且头孢他啶致中枢神经系统不良反应发生时间多数为输注的第 3～5天, 本例中患者发生头痛、高热、寒颤、呕吐也是在使用头孢他啶第3天时出现, 也与文献相类似。头孢他啶可透过血脑屏障,脑脊液穿透率高, 可能是其易于引起中枢神经系统不良反应的原因。具体的机理可能为头孢菌素可拮抗 γ-氨基丁酸(GABA)与其受体结合, 从而出现神经毒性反应, 而 GABA 正是引起头痛、抽搐等中枢神经系统不良反应的抑制性神经递质。

综上所述, 在使用抗菌药物头孢他啶注射液时, 除了考虑患者使用该药物所可能达到的治疗效果外, 还需密切关注头孢他啶可能导致不常见的不良反应, 由于头孢他啶有穿透颅脑屏障的作用, 容易引起GABA在脑内蓄积, 引起神经毒性的发生, 特别是患有颅脑疾病及高血压病患者, 神经系统反应通常发生在用药后3～5 d。在出现相关不良反应时应能及时作出判断, 及时给予适当的处理措施。

［1］ 胡国民. 头孢他啶致中枢神经系统不良反应分析. 临床医学, 2007, 27(4):86.

［2］ 张晓光, 孙琪. 头孢他啶致中枢神经系统不良反应2例分析.福建医药杂志, 2007, 29(4):175-176.

［3］ 施耀国, 张菁, 郁继诚, 等. 头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学研究. 中国抗生素杂志, 1996, 21(1):32-35.

［4］ 郭卫健, 付永智, 潘素贞. 头孢他啶致过敏性休克的护理. 实用医技杂志, 2006, 13(20):3679.

［5］ 中华医学会血液学分会. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2016年版). 中华血液学杂志, 2016, 37(5): 353-359.

［6］ 苗会青, 张海防. 头孢他啶神经系统不良反应文献分析. 中国药物警戒, 2011, 8(7):442-443.

［7］ 陈香华, 董兰金, 薛爱轩, 等. 头孢他啶致过敏性休克1例. 中国医药导报, 2007, 4(32):81.

［8］ 李运景. 头孢他啶致过敏性休克1例. 抗感染药学, 2007, 4(4):174.

［9］ 陈东欣. 头孢他啶致过敏性休克1例. 中国药物警戒, 2010, 7(6):381.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.081

2017-05-09］

516001 惠州市第一人民医院药学部(黄新伟洪怀章)；惠州市中心人民医院药学部(赖远花)