小青龙汤治疗呼吸系统疾病的研究概况*

张培旭，蒋时红，吴耀松

(河南中医药大学，河南 郑州 450046)

·综述·

小青龙汤治疗呼吸系统疾病的研究概况*

张培旭，蒋时红，吴耀松

(河南中医药大学，河南 郑州 450046)

了解小青龙汤治疗呼吸系统疾病的临床运用和实验研究现状及发展方向。通过收集、总结和分析近10年的相关文献发现：小青龙汤在临床中多用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性支气管炎、过敏性鼻炎、肺纤维化、急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征等呼吸系统疾病，并取得了良好的治疗效果；小青龙汤可通过止咳平喘、抗炎、抗过敏、增强机体免疫力等机制发挥其治疗呼吸系统疾病的作用。

小青龙汤/治疗应用；呼吸系统；机制；临床应用；实验研究；综述

小青龙汤是汉代张仲景所创的一首经典方剂，由麻黄、芍药、桂枝、五味子、干姜、半夏、细辛和炙甘草组成，具有散寒解表、温肺化饮之效[1]，主治外感风寒、水饮内停，症见恶寒、发热、咳喘气逆、胸闷憋喘、咳痰清稀或泡沫痰、舌苔白腻或白滑、脉弦滑或弦紧等。《伤寒论》和《金匮要略》中均有小青龙汤的记载。《伤寒论·辨太阳病脉证并治中第六》曰：“伤寒，表不解，心下有水气，干呕，发热而咳，或渴、或利、或噎，或小便不利，少腹满，或喘者，小青龙汤主之。”笔者通过历代医家的总结和发展，结合中医学理论和现代研究成果，对目前临床运用小青龙汤治疗呼吸系统疾病的相关机制进行研究，综述如下。

1 小青龙汤治疗呼吸系统疾病的临床运用

1.1 支气管哮喘

支气管哮喘是呼吸系统常见病，临床以发作性喘息、气急、胸闷、咳嗽为主要症状，中医学称之为“哮证”。哮喘的发病机制十分复杂，目前在全球近1亿的哮喘患者中，有50%属于难以控制的哮喘[2]。有研究者[3-6]发现：小青龙汤加减在改善支气管哮喘患者的主要临床症状如喘息、哮鸣音、胸闷、咯痰等方面具有明显优势，特别是在化痰方面疗效显著，能提高患者肺功能，且用药安全。龚国胜[7]研究发现：小青龙汤加减在治疗支气管哮喘持续状态时，和西药组对比，能明显减少哮喘缓解时间及哮鸣音消失时间，提高总有效率，疗效确切。宁红梅等[8]运用小青龙汤结合穴位贴敷治疗寒饮型哮喘，临床疗效显著,患者肺功能相关指标明显提高，且副作用小。

1.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以不完全可逆的气流受限及肺功能下降为特征的肺部炎性疾病，临床以咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息胸闷为主要表现，属中医学“肺胀”“喘证”范畴。王同乐等[9]研究证实：加味小青龙汤能够明显提高COPD患者急性发作期的FEV1/FVC%比值，降低C反应蛋白水平，疗效显著。研究[10-11]发现：和单纯运用西药对比，小青龙汤加减治疗COPD急性加重期可明显缓解患者的临床症状，改善血气分析，提高总体疗效，降低不良反应发生率及病死率。

1.3 过敏性鼻炎

过敏性鼻炎也称变应性鼻炎 (allergic rhinitis，AR)，是指特异性个体鼻黏膜接触吸入性变应原后发生的IgE介导的炎性反应疾病，临床主要表现为鼻塞、清水样鼻涕、喷嚏和/或鼻痒[12]，是常见的呼吸道变应性疾病，属中医学“鼻鼽”范畴。近年来许多学者[13-14]对小青龙汤治疗过敏性鼻炎进行临床研究，认为该方在过敏性鼻炎的治疗中疗效确切。陈平[15]发现：小青龙汤联合鼻部熏蒸可改善AR患者的临床症状和生活质量，疗效稳定且作用持久，能在有效控制发作的同时降低复发率。临床研究[16-18]表明：小青龙汤加减配合中医传统疗法如针灸、穴位埋线、穴位贴敷等治疗过敏性鼻炎均有显著的疗效。

1.4 其他肺系疾病

小青龙汤在临床中还可用于慢性咳嗽、肺炎、急性支气管炎、肺纤维化、咳嗽变异性哮喘、慢性肺源性心脏病等其他肺系疾病的治疗。谢乐军等[19]发现：小青龙汤不仅能迅速改善老年患者慢性喘息性支气管炎急性发作期的症状，而且能使患者的生存质量得到提高。赵竞秀[20]在常规治疗基础上加用小青龙汤加减治疗老年肺炎，总有效率高达96.0%，疗效确切。张冰梅[21]运用小青龙汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果满意，副作用小，没有出现不良反应。邵禹[22]经过临床观察认为：小青龙汤加减联合西药治疗慢性肺心病有良好疗效。

2 小青龙汤治疗呼吸系统疾病的机制研究

近年来，大量实验研究表明: 小青龙汤中药及复方具有抗炎、抗过敏、止咳平喘、缓解支气管痉挛、调节免疫功能等作用。

2.1 抗炎作用

王树鹏等[23-25]研究认为：小青龙汤加减能使AR大鼠脾细胞IL-4mRNA的表达水平降低，进而降低血浆IL-4含量，使鼻黏膜变应性炎症减轻。郅琳等[26]研究发现：小青龙汤可以降低哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞和嗜酸性粒细胞的数量，其改善哮喘呼吸道炎症反应是通过影响细胞因子水平来实现的。吴奎等[27]认为：小青龙汤可能是通过调节细胞因子的产生及分泌，抑制Th2型免疫反应，使哮喘小鼠气道炎症反应得到有效改善。陈清阁等[28]研究表明：小青龙汤可以选择性上调PTEN、下调MMP-9表达，从而改善呼吸道炎症。王伟等[29]认为：小青龙汤降低肺中EOS浸润及IgE介导的呼吸道炎症反应与其降低哮喘豚鼠IgE、IL-5、GM-CSF基因的过表达有关。

2.2 抗过敏作用

现代药理学研究[30]显示：小青龙汤具有良好的抗过敏作用，能对抗多种炎症介质引起的支气管平滑肌收缩反应。李丹等[31]实验研究发现：小青龙汤具有多靶点抗鼻过敏反应的作用，可能与其提高IL-12含量、降低IgE、LT4C水平相关，并且以高剂量组效果最明显。

2.3 止咳平喘作用

王琳等[32]发现：小青龙汤可以改善哮喘大鼠黏膜水肿和管腔阻塞程度，其可能是通过抑制ET-1的分泌与体内一氧化氮的合成来降低气道高反应性的。王伟等[33]认为：小青龙汤可以降低NANC神经递质NO的分泌，使NANC神经调节气道平滑肌的功能恢复正常，从而改善哮喘急性发作时的肺通气功能和气道高反应性。

2.4 调节免疫功能

姜国伟等[34]观察发现：小青龙汤能够在升高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ水平的同时降低IL-4，调节患者Th1/Th2型细胞因子水平，使机体的免疫应答得到调整，改善机体免疫。何丽清等[35-36]对小青龙汤证大鼠的血液与肺组织的代谢组学进行研究，发现代谢标志物与能量代谢和机体免疫尤为相关，说明该方的作用机制主要体现在能量代谢、炎症反应、机体免疫力与应激等方面。

2.5 改善肺动脉高压

王浩等[37]实验发现：小青龙汤对肺源性心脏病大鼠Ang-Ⅱ、ET-1及NO含量有调节作用，可通过调节3者的动态平衡使大鼠的肺动脉高压获得有效改善。

3 问题与展望

近年来，国内以小青龙汤及其配伍方药为研究对象，开展了多靶点、多效应、多层次治疗呼吸系统疾病的实验及临床研究。根据中医学基础理论和现代科研成果，目前临床将小青龙汤运用于多种呼吸道疾病的治疗，并取得了良好的疗效。由于中药复方药物组成及有效成分复杂多样，研究方法不够严谨，研究指标相对单一，且临床报道样本量较小、重复性差，因此，应利用分子生物学和现代药理学实验技术，紧随相关学科的发展前沿，进一步寻找小青龙汤作用的新靶点及基因通路等有效路径，使小青龙汤有更为开阔的研究思路和前景。

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1001-6910(2017)10-0075-03

R289.5

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.31

国家青年科学基金项目(81503490)

2017-05-02；

2017-08-23

(编辑 颜 冬)